黄芩苷口腔缓释膜联合米诺环素对2型糖尿病牙周炎患者炎症指标的影响

郭常青

糖尿病是由于胰岛素功能进行性受损引起，以慢性高血糖为特点的代谢紊乱综合征。常伴有肾脏、神经系统、心血管等并发症，同时会损坏牙周组织，而牙周炎患者牙菌斑中可产生内毒素和炎症因子，进而加重糖尿病的程度[1]。米诺环素属于新型的半合成四环素药物，具有较好的抗菌作用。中医认为牙周炎由六淫之邪、脾胃湿热等内外因共同作用而引起，应予以清热燥湿、泄火解毒的治疗原则。本研究探讨了黄芩苷口腔缓释膜联合米诺环素对2型糖尿病牙周炎患者炎症指标的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年5月—2018年5月我院收治的2型糖尿病合并牙周炎患者140例，共150颗患牙。按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组75颗患牙。试验组71例，其中男42例，女29例；年龄46～73岁，平均(55.41±10.20)岁；糖尿病病程6～15年，平均(8.96±2.31)年。对照组69例，其中男41例，女28例；年龄46～75岁，平均(55.43±10.22)岁；糖尿病病程6～17年，平均(8.95±2.30)年。2组患者的年龄、病程等基本资料比较，无明显差异(P>0.05)，组间能够对比分析，我院医学伦理委员会批准同意本研究。

1.2 诊断标准1)参照《中国糖尿病防治指南》中关于2型糖尿病诊断标准：患2型糖尿病1年以上，且正在进行降糖治疗。2)参照《牙周疾病新分类简介》中关于牙周病的诊断标准：存在牙周附着丧失；牙龈有不同程度的红肿、溢脓等炎症表现。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:1)所有患者均符合上述诊断标准；2)留牙在20颗以上，且至少保留一侧牙齿；3)牙周探诊深度(PD)在5mm以上。排除标准：1)各种类型的继发性和1型糖尿病患者；2)严重代谢功能紊乱者。

1.4 治疗方法对照组：首先进行口腔龈上洁治术，之后使用替硝唑含漱液5 ml，持续2 min后吐出，并进行龈下刮治术。将米诺环素挤入牙周袋内至溢出为止，1次/周。试验组：在对照组的基础上使用黄芩苷口腔缓释膜治疗，将成膜材料加入温水中浸泡直至溶解，加入甘油和黄芩苷粉剂搅拌均匀，涂膜、烘干后放置于干燥处保存，将膜剪成0.5 cm×0.5 cm备用。使用双氧水加生理盐水冲洗后放置于牙周袋内，1次/周。2组患者治疗周期均为4周。治疗期间，2组患者均正常服用降血糖药物，同时对患者进行糖尿病饮食指导和口腔卫生指导。

1.5 观察指标1)比较2组患者治疗后临床疗效。其中患者牙龈出血、肿痛症状明显减轻或基本消失，治疗前后PD相差2 mm以上为显效；患者牙龈出血、肿痛症状有所减轻，牙周袋探针深度差不足2 mm但大于1 mm为有效；患者牙龈出血、肿痛症状基本无减轻甚至加重，牙周袋探针深度差不足1 mm为无效。2)比较2组患者治疗前后PD、龈沟出血指数(SBI)和附着丧失(AL)。3)比较2组患者治疗前后C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α、IL-6水平，使用免疫比浊法检测CRP水平。4)比较2组患者治疗前后空腹血糖和糖化血红蛋白水平。使用葡萄糖氧化酶偶联比色法检测空腹血糖水平，使用免疫比浊法检测糖化血红蛋白水平。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床总有效率比较试验组的总有效率为98.67%，高于对照组的89.33%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床总有效率比较 (个，%)

2.2 2组患者治疗前后PD、SBI和AL比较与治疗前比较，治疗后2组患者PD、SBI和AL均显著下降，试验组小于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后PD、SBI和AL比较 (个，

注：与治疗前相比，1)P<0.05

2.3 2组患者治疗前后炎症指标比较与治疗前比较，治疗后2组患者CRP、TNF-α和IL-6水平均显著下降，试验组小于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎症指标比较 (个，

注：与治疗前相比，1)P<0.05

2.4 2组患者治疗前后空腹血糖和糖化血红蛋白水平比较与治疗前相比，治疗后2组患者空腹血糖和糖化血红蛋白水平均显著下降，试验组小于对照组，均P<0.05，差异有统计学意义。见表4。

表4 2组患者治疗前后空腹血糖和糖化血红蛋白水平比较 (个，

注：与治疗前相比，1)P<0.05

3 讨论

2型糖尿病是指由阴虚燥热而发的“消渴”，而牙周炎的病因主要有2个方面。外因包括不良饮食习惯和六淫之邪，其中六淫作用于机体后，极易导致气血失调，产生牙龈的病理变化；饮食是维持生命活动的基本条件，如饮食不当，可使脏腑功能失调进而影响牙周。内因包括肾阴亏损、气血不足等，齿为肾之所主，阴虚火旺，致齿龈退缩；气血不足，龈肉失养则致牙周炎。应予以清热解毒、泄火燥湿的治疗原则[2]。

临床上一般使用米诺环素治疗2型糖尿病牙周炎，它可以抑制牙菌斑中的微生物，并能够长时间保持一定的药物浓度，对2型糖尿病牙周炎患者有一定的疗效[3]。革兰氏阴性菌产生的内毒素是引起牙周炎的重要原因，黄芩苷属于一种黄酮类化合物，味苦，性寒，具有泻火解毒、清热燥湿的功效，临床主要用于治疗感染、肝炎、高血压等疾病。相关研究[4]表明黄芩苷具有广谱抗菌的作用，且所使用的缓释材料具有可生物降解性、无不良反应，可促进牙周膜细胞增殖，将黄芩苷制成缓释膜置于牙周袋内，起到定位缓释靶向的作用，与米诺环素联合使用，可以提高药物有效浓度，延长药物作用时间。本研究结果显示，试验组的有效率高于对照组，治疗后试验组的PD、SBI和AL低于对照组；说明黄芩苷口腔缓释膜联合米诺环素对牙周组织的修复有较好的作用。TNF-α由单核细胞和巨噬细胞产生。CRP属于非特异性炎性因子，是机体炎症的重要指标之一。有研究[5]表明，TNF-α、CRP水平与2型糖尿病牙周炎患者的病情关系密切，牙周炎症越重，TNF-α、CRP水平越高。本研究结果显示，试验组的CRP、TNF-α和IL-6水平均低于对照组，提示黄芩苷可以抑制牙周膜细胞TNF-α的分泌，具有抗炎作用，同时可以抑制IL-6诱导的金属蛋白酶的活性，而金属蛋白酶和牙周炎的进展相关。监测糖尿病血糖控制情况的主要指标包括空腹血糖和糖化血红蛋白[6]。本研究结果显示试验组的空腹血糖和糖化血红蛋白低于对照组，朱水兰等[7]研究证明黄芩苷可以抑制前列腺素E2的释放，降低花生四烯酸的浓度，从而达到防治糖尿病的作用。上述结果提示黄芩苷口腔缓释膜联合米诺环素在抗炎的同时还具有显著的降糖效果。现代药理学研究[8]表明，黄芩苷具有抗炎抑菌、镇静降压、降糖、神经保护、抗变态反应等作用。

综上，黄芩苷口腔缓释膜联合米诺环素可以显著缓解2型糖尿病牙周炎患者的临床症状，降低CRP、TNF-α和IL-6水平，增加抗炎效果，降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平，值得推广应用。