中药联合化疗治疗晚期初诊卵巢癌患者的临床疗效及对生存期的影响*

王小毛 黄 晶 石 峰 吴修洪 周小娟

在临床上，卵巢癌(Ovary cancer，OC)是女性生殖器官最为常见的一种恶性肿瘤，具有非常高的发病率，仅次于宫颈癌和宫体癌，但是其病死率却位居于女性恶性肿瘤的首位[1]。近些年来，卵巢癌的发病率和病死率呈现出上升的趋势，给女性朋友的生命健康造成严重的威胁。卵巢癌好发于任何年龄阶段，但是随着年龄的增大，其发病率也越来越高，特别是绝经期和更年期妇女最为多见[2]。由于卵巢癌早期诊断率很低，导致很多患者在确诊时已是晚期，错失良好的治疗时机。化疗是治疗晚期卵巢癌的一种有效辅助手段，在临床中的应用非常广，但是化疗的疗程比较长，患者由于受疾病的折磨，体质比较弱，对药物的耐受性差，化疗后容易复发，在此基础上，采用中医联合化疗治疗晚期初治卵巢癌患者，并取得不错的治疗效果，为了进一步证实该治疗方案的有效性，本次研究选取2017年6月—2018年12月我院接收治疗的晚期初诊卵巢癌患者76例为研究对象，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月—2018年12月前来我院接受治疗的晚期初诊卵巢癌患者，所有患者经过病理学诊断得到确诊，均符合晚期初诊卵巢癌的诊断标准，依据随机分配原则将全部患者分成对照组和研究组各38例，对照组患者年龄范围为34～71岁，平均年龄为(53.6±3.2)岁；临床分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期9例。研究组患者年龄范围为33～70岁，平均年龄为(52.7±2.9)岁；临床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期11例。2组患者在一般资料具有可比性(P>0.05)，且所有患者均知情同意本次研究并签署知情同意书，而且本次研究是在我院伦理委员会的监督下完成。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：在化疗前，所有患者均接受血常规、尿常规、心电图、肝功能检查为正常，且均实施肿瘤细胞减灭术。排除标准：合并严重脏器疾病患者、心脑血管疾病患者、肿瘤细胞有转移者、临床资料不齐全者、精神异常患者以及对本次研究药物存在耐药性患者等[3]。

1.3 方法2组患者在治疗前的半个小时，给予地米塞松20 mg,苯海拉明50 mg,西咪替丁300 mg，均进行静脉推注。对照组治疗方案：采用紫杉醇联合卡铂治疗，具体如下：第1天将150 mg/m2紫杉醇溶液与500 ml生理盐水混合，静脉滴注3 h，第2天给予卡铂150 mg/m2与浓度为5%的葡萄糖溶液相混合，静脉滴注，每3周给药一次为一个疗程，共治疗6个疗程。研究组:在对照组基础上采用中药(桂枝茯苓丸加减方)治疗，药方组成:茯苓20 g，桂枝15 g，牡丹皮15 g，白术10 g，太子参10 g，桃仁10 g，赤芍10 g仙茅10 g，莪术10 g，白花蛇舌草10 g，甘草5 g，地龙5 g，煅瓦楞子5 g。加水煎煮，取汁400 ml，分早晚2次服用，连续服用2个月。在治疗期间要密切监测患者的生命体征和各项指标，如有异常要及时告知医生并采取处理措施。

1.4 观察指标观察和比较2组患者的治疗效果，治疗前后血清CA125水平，不良反应及生存率情况，做好详细记录。治疗效果判定：参照世界卫生组织对肿瘤化疗的评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和进展(PD)四个部分，其中治疗后患者肿瘤消失，且一个月以上没有出现转移为CR；治疗后患者肿瘤直径缩小在30%以上，且一个月以上没有新的病灶出现为PR；治疗后患者肿瘤直径缩小在30%以内为SD；治疗后患者肿瘤直径没缩小反而增大，或者有新病灶出现为PD。以完全缓解和部分缓解来统计治疗有效率。血清CA125水平：主要是于治疗前后空腹取静脉血5 ml，采取酶联免疫法进行检测。不良反应：血小板减少、过敏反应、便秘、白细胞减少、胃肠道反应等。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较研究组治疗有效率为81.58%，对照组治疗有效率为60.53%，研究组与对照组相比较，差异具有统计学意义(χ2=4.093，P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后CA125水平比较治疗前，2组患者的CA125水平差异不大(P>0.05)，治疗后均有所改善，但研究组改善效果较对照组更明显(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后CA125水平比较 (例，

2.3 2组患者不良反应发生率和生存率比较治疗后，研究组不良反应发生率明显低于对照组(χ2=5.684，P<0.05)；而生存率明显高于对照组(χ2=5.604，P<0.05)，见表3所示。

表3 2组患者不良反应发生率和生存率比较 (例，%)

3 讨论

近些年来，我国卵巢癌人数不断剧增，且死亡率非常高，由于该疾病早期难以发现，一旦确诊时已为晚期，给患者的生命安全造成严重的威胁。目前，卵巢癌的病因尚不明确，依据有关资料显示[5]，该疾病的发生主要与以下几个因素有关：第一，环境因素，随着社会经济的不断发展，人们的生活、居住环境也发生了变化，但是卵巢癌的发生率也越来越高，有数据显示[6]，城市女性发生卵巢癌的概率明显高于农村女性，主要原因是城市女性的生活压力、工作压力过高，加上居住环境污染严重等。第二，内分泌紊乱，卵巢肿瘤好发于独身、不育、生育较少的妇女，月经初潮推迟、过早绝经者发病率增高，重度经前紧张症、痛经、屡次流产、不寻常的乳房胀、有乳腺癌历史、子宫内膜异位症史，卵巢癌的发病率也升高。第三，遗传因素，有资料显示[7]，约有20%的卵巢恶性肿瘤病人有家族史。有三种遗传性卵巢癌综合征，主要是上皮性的，可使有些妇女有极高的患病危险；没有卵巢癌家族史的妇女，其一生的患病危险为1/70，若有1名一级亲属患病，危险增加至5%；若有2名一级亲属患病，危险为7%；若有遗传性卵巢癌综合征的一级亲属，则危险高达50%，并且随年龄增长其危险也在不断的增加。

临床上，对于卵巢癌的治疗，化疗作为一种辅助治疗手段，不仅能改善患者病情，还能提高患者的生存率。常见的铂类化疗药物有顺铂、卡铂、奥沙利铂、赛特铂等[8]。卡铂的作用是通过引起靶细胞DNA的链间和链内交联，使得DNA发生破坏，抑制肿瘤生长[9]。虽然铂类药物在化疗中起到一定的作用，但是单一使用效果并不是很理想，有研究资料显示，通过联合紫杉醇治疗的效果更佳。紫杉醇是一种新型的抗微管药物，主要是从杉树的树皮中提取出来的一种化合物，其药物机制有两个方面：一是促进微管聚合；二是稳定已经聚合的微管。通过这两个药物机制，能够阻断肿瘤细胞的有丝分裂，达到抗肿瘤的效果。而铂类药物是临床上治疗卵巢癌的一种有效药物，与紫杉醇不存在交叉耐药。紫杉醇和卡铂联合使用，达到协同抗癌的目的。从中医的角度来分析，卵巢癌主要为寒凝血瘀，缘由为女性在经期、产后受风或者饮食生冷食物，素体阳虚，寒从内生，使得体内气血运行出现障碍，导致淤积胞宫，时间久了就形成癥瘕[10]。有研究资料显示，肿瘤患者大多数属于“血瘀”状态，通过采用活血化瘀的药物能够改善患者的病况。因此，对于卵巢癌的治疗，中医主要是以扶正补虚为原则，特别是以温肾为主，同时兼顾活血。在本次研究中，采用桂枝茯苓丸加减方，以桂枝茯苓丸为主，通过加减方剂仙茅(温阳通脉的作用)、莪术(活血消积的作用)、白花蛇舌草(解毒抗癌的作用)，诸多药物联合使用，能够达到活血化瘀、温阳补肾的功效。同时加入煅瓦楞子(消除癥瘕的作用)，能消除或者减少肿瘤，以达到扶正祛邪的目的。在此基础上联合紫杉醇和卡铂进行治疗，取得显著的治疗效果。研究结果显示，研究组治疗有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义，这就表明，中药能提高卵巢癌患者化疗的疗效，这与肖凯等[7，11]的研究结果相一致。CA125作为卵巢癌的重要肿瘤标志物，是对该疾病进行诊疗的一种重要根据，而血清中CA125水平的高低与卵巢癌的进展存在着密切关系[12]，在本研究中，两组患者治疗前CA125水平差异不大(P>0.05)，治疗后均有所下降，但研究组下降较对照组更明显(P<0.05)。对于卵巢癌患者来说，由于其体质比较虚弱，抵抗力下降，对化疗药物的耐药性非常差，容易发生各种不良反应，因此在治疗过程中，医护人员要详细了解患者的药物过敏史和机体功能各项指标，同时在治疗过程中定期检查患者的身体状况，以便及时和主治医生进行沟通[13]。在使用药物化疗过程中，常见的不良反应主要有骨髓抑制、过敏反应、肌痛、白细胞减少、胃肠道反应等，因此，在使用该药物治疗过程中，医护人员要密切监测患者的过敏情况，当有过敏反应出现时，根据患者的耐受情况，给予抗过敏类药物或者停止治疗。另外，要及时对患者进行心理干预，以缓解其焦虑的心理。同时，向患者讲解如何科学合理地服用药物，并介绍使用药物过程会出现哪些不良反应情况，以及出现时如何应对。在本研究中，研究组不良反应发生率为13.16%，明显低于对照组36.84%，差异具有统计学意义(P<0.05)；同时研究组的生存率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，这就表明联合治疗能够将毒性降到最低，也是最安全的治疗方式，并且能提高患者的生存率。

综上所述，采用中药联合紫杉醇和卡铂治疗卵巢癌的效果确切，且安全性高，生存率高，是治疗卵巢癌的一种有效化疗方案，值得进一步的推广与使用。因本次研究样本量比较小，所得到的结论还需进行大样本的随机双盲试验，以进一步得到证实。