鸦葱属的医学研究进展

2020-01-09皇甫佳欣沈德新

河南医学研究 2020年18期

皇甫佳欣，沈德新

(解放军联勤保障部队第九八八医院儿科，河南郑州 450042)

鸦葱属归于菊科舌状花亚科，是民间常用清热解毒类中药材，全草入药，每年7～10月采收，味苦、辛，性寒，归心经，始载于《救荒本草》，具有祛风除湿、理气活血、清热解毒，通乳的功效[1]。随着中药分离分析技术的发展，对鸦葱属化学成分的分析进一步深入，发现其有极高的药用价值，现就鸦葱的化学成分、药理作用、临床应用进行分类综述，为鸦葱属植物的临床应用提供依据。

1 化学成分

鸦葱属植物化学成分的研究始于20世纪20年代，随着分离、分析技术的发展，目前从鸦葱中分离出的化学成分主要包括：三萜类、倍半萜类，黄酮类化合物、挥发油、多糖、咖啡酸、鞣质、酚类、氨基酸、无机元素等。其中萜类主要来源于鸦葱根部，种类多，黄酮类化合物种类少，多从鸦葱全草中分离。

1.1 萜类王斌等[2]采用硅胶柱色谱、甲醇提取的方法首次从蒙古鸦葱中分离出15个三萜类化合物，分别为羽扇豆醇、白桦脂醇、白桦脂酸、乙酰羽扇豆醇、23Z-3β-乙酰氧基-7,23二烯-25-醇、达玛二烯醇乙酸酯、齐墩果烷乙酸脂、蒲公英甾醇、蒲公英甾醇乙酸酯、伪蒲公英甾醇、伪蒲公英甾醇乙酸酯、α-乙酰香树脂醇、达玛-24-烯-3β-十四酰氧基-20S-醇、大戟烷-8,24-二烯-3-醇乙酸酯和multiflorenyl acetate。

1.2 黄酮类闫彦等[3]通过对蒙古鸦葱进行色谱法和波谱法进行分析，分离出2个黄酮类化合物，分别为5,7-dihydroxy-2-(4hydroxy phenyl)-4H-1-benzopyran-4-one、2-(3,4-dihydroxy phenyl)-5,7-dihydroxy-chromen-4-one。刘欣等[4]用乙醇提取鸦葱全草，提取液经硅胶、大孔树脂、高效液相色谱仪、ODS柱分离纯化，分离出3个黄酮类化合物，分别为5,7,4'-三羟基黄酮-8-C-β-D-吡喃葡萄糖碳苷、5,7,3',4'-四羟基黄酮-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖8-C-β-D-吡喃葡萄糖碳苷、5,7,4'-三羟基黄酮-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖8-C-β-D-吡喃葡萄糖碳苷。

1.3 挥发油赵瑞建等[5]对华北鸦葱根、茎叶和花通过GC-MS方法进行分析，3个部位挥发油中主要成分为脂肪酸类和酯类，正十五烷酸和亚油酸为根部挥发油主要成分，正十六烷酸、亚麻酸乙酯、亚油酸为茎叶部挥发油的主要成分，花部主要成分是邻苯二甲酸二甲酯和正十七烷酸。王斌等[6]对蒙古鸦葱采用 GC-MS方法分析鉴定了其挥发油中的 13 个成分，最主要成分为三十一烷和何帕-22(29)-烯-3β-醇，占挥发油的56.22%。

1.4 奎宁酸衍生物闫彦等[3]对蒙古鸦葱进行分离纯化，分离鉴别出3种奎宁酸衍生物，分别为3-O-阿魏酰基奎宁酸甲酯、3-O-阿魏酰基奎宁酸、4-O-阿魏酰基奎宁酸。

1.5 酚酸类闫彦等[3]对蒙古鸦葱进行薄层色谱、HPLC等进行鉴定，分离出二氢咖啡酸、二氢咖啡酸乙酯、二氢咖啡酸正丁酯、咖啡酸、二氢咖啡酸甲酯、1′-O-香草醛酰基-β-D-葡萄糖苷、香草醛、3,5-二甲氧基-4-羟基-苯甲酸乙酯共8种酚酸类化合物。

2 药理作用

鸦葱化学成分多样，故其药理作用广泛，对脑缺氧再灌注损伤有保护作用，可以抗病毒减轻肝脏损伤，同时具有抗菌、抗肿瘤、抗炎镇痛、抗氧化、抗抑郁、抗应激的作用。

2.1 对脑缺血再灌注损伤的保护作用孙晓丽等[7]将小鼠随机分为假手术组，模型组，桃叶鸦葱总黄酮高、中、低剂量组(剂量分别为 400、200、100 mg·kg-1·d-1)，依达拉奉组(剂量为6 mg·kg-1·d-1)，采用结扎右侧颈总动脉5 min制备脑缺血再灌注小鼠模型，再灌注后 72 h，进行脑缺氧再灌注损伤评估，桃叶鸦葱总黄酮组与模型组对比脑梗死面积缩小、神经功能损伤评分降低、小鼠脑组织内肝细胞丙二醛(malonic aldehyde，MDA)水平降低，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶活性均升高(P<0.05)，表明桃叶鸦葱可改善脑缺氧再灌注损害，桃叶鸦葱总黄酮高、中剂量组较低剂量组效果更明显，存在量效依赖关系。海马区水通道蛋白4 (aquaporin-4，AQP4)是中枢神经系统中的水通道蛋白，在缺血性脑卒中发生后, 在脑组织中表达水平升高，许丽娟等[8]通过制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，观察桃叶鸦葱对大脑缺血再灌注的影响，结果表明桃叶鸦葱总黄酮可引起脑缺血再灌注大鼠海马区AQP4蛋白的表达下调，脑缺血再灌注大鼠的神经症状评分下降，具有神经保护作用；其另外一组对桃叶鸦葱总黄酮对大鼠脑缺血再灌注的实验表明，桃叶鸦葱总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠海马区β淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)及其前体(recombinant amyloid precursor protein，APP)的表达有抑制作用，而Aβ是引起神经元细胞死亡的原因之一，桃叶鸦葱总黄酮通过抑制Aβ及其前体APP的表达而起到神经保护作用[9]。

2.2 抗病毒保肝作用张天文等[10]用四氯化碳诱导小鼠化学性急性肝损伤，卡介苗联合脂多糖诱导小鼠免疫性肝损伤模型，结果表明鸦葱总黄酮(total flavonoids of Scorzonera austriaca Willd, TFSA)低、中、高剂量组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、一氧化氮、MDA活性均显著低于模型组，SOD活性均显著高于模型组，提示TFSA对化学性和免疫性肝损伤均有较好的保护作用。谢扬等[11]通过监测HepG2.2.15细胞培养液中乙肝表面抗原(HBsAg)、E抗原(HBeAg)的水平和乙型肝炎病毒核酸(HBV-DNA)数量，表明TFSA对HBV-DNA 的水平有显著降低作用，对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg有显著的抑制作用，且TFSA抑制率随浓度升高而增大，0.250 mg·mL-1给药9 d后对HBeAg、HBsAg抑制率达20%和89%，高于0.1 mg·mL-1拉米夫定的抑制率 (14%，75%)，说明TFSA具有较好的抗乙肝病毒作用。

2.3 抗菌作用鸦葱中提取的部分化合物存在抑菌活性，Wu等[12]从鸦葱中分离得到24种化合物，并选取其中的sulfoscorzonin D(1) 、sulfoscorzonin E(2)、glucozaluzanin C(3)、齐墩果酸(5)、lup-20(29)-ene-3β,28-diol(6)、(22E)-5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol(7)、ergosta-3β,5α,6β-trialcohol(8)、sacrolide A(10)、vomifoliol(11)、trans-caffeic acid(12)、trans-p-hydroxy coumaric acid(13)、4-hydroxy-3-methoxyphenyl ferulate(14)、tricin(16)、luteolin(17)、diosmetin(18)、5,7-dihydroxy-8-methoxyflavone(19)、5,7-dihydroxy-6-methoxyflavone(20)、methyl-3,4-dihydroxy benzoate(21)、m-hydroxy benzoic acid(22)、7-hydroxycoumarin(23)、scopoletin(24)化合物对9株细菌[4株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA、Mu50、Newman WT、RN4220)、产气荚膜杆菌、四联球菌、枯草芽孢杆菌、巨大芽孢杆菌和大肠杆菌]进行活性测试，结果显示化合物5～8、18有明显抑菌活性，化合物1(MIC 50 μg·mL-1)对产气荚膜梭菌的抑菌作用强于氨苄西林，与红霉素、链霉素相同，化合物10(MIC 12.5 μg·mL-1)比链霉素(MIC 25 μg·mL-1)和氨苄西林(MIC 100 μg·mL-1)对Newman-WT有更显著的抑制作用，但化合物1、5～8和18对枯草芽孢杆菌、四联球菌、RN4220和Mu50无明显作用。

2.4 抗肿瘤作用王斌等[13]将蒙古鸦葱分离鉴定出15个三萜类化合物，采用MTT和SRB法，对肿瘤细胞株进行体外活性筛选试验，结果显示羽扇豆醇、白桦脂醇、白桦脂酸、乙酰羽扇豆醇、23Z-3β-acetoxyeupha-7,23-diene-25-ol在50 mg·L-1时对人肺癌细胞 A-549有细胞毒活性，大戟烷-8, 24-二烯-3-醇乙酸酯对人肝癌细胞株 Bel-7402存在细胞毒活性。Wu等[12]选择5种从鸦葱中提取的化合物sulfoscorzonin D(1) 、sulfoscorzonin E(2)、glucozaluzanin C(3) 1β,4α-dihydroxy-5α,6β,7α,11βH-eu-dermn-12,6-olide(4)、sacrolide A(10)，通过MTT法对对肝癌细胞HepG2、人慢性粒细胞白血病细胞K562、宫颈癌细胞HeLa进行体外活性试验，并以5-氟尿嘧啶(5-Fu)和顺铂作为阳性对照组，结果显示化合物2对HepG2、K562和Hela细胞的抑制作用中等，半抑制浓度(IC50)分别为4.21、6.53和8.15 μg·mL-1，与5-Fu相似，但几乎是顺铂的2～3倍，化合物10在IC50为3.56和6.28 μg·mL-1时，对HepG2和HeLa细胞的细胞毒活性接近5-FU。

2.5 抗炎镇痛作用曾春萍[14]研究发现桃叶鸦葱可抑制棉球致大鼠肉芽组织增生，抑制醋酸诱发小鼠毛细血管通透性增加，降低醋酸诱发的小鼠扭体次数，抑制蛋清所致大鼠足肿胀，表明桃叶鸦葱具有抗炎镇痛的作用。Süntar等[15]采用甲醇水提取鸦葱属地上部分，并进行高效液相色谱分析分析，采用线性切口和圆形切口作为实验性伤口模型，结果显示提取物对创面愈合有促进作用。已有研究发现，鸦葱提取物可抑制脂多糖活化的THP-1巨噬细胞产生TNF-α和IL-1β，抑制核转录因子NF-κB核移位，证实了其具有抗炎作用，但尚不能明确具体是哪一种化合物发挥抗炎作用[16]，仍需进一步研究。动物实验证明，鸦葱提取物可以减轻佛波酯诱导的耳肿胀及前列腺素E2、5-羟色胺诱导的足肿胀、减少苯醌所致腹腔扭体反应实验，证实鸦葱提取物具有抗炎镇痛效用[17]。

2.6 抗氧化作用马国财等[18]用微波辅助提取法提叉枝鸦葱中的总黄酮，结果显示总黄酮对DPPH自由基有明显的清除作用，清除DPPH自由基的IC50值为5.6 μg·mL-1，清除作用大于芦丁和Vc清除率，且自由基的清除随着总黄酮水平的增加而增加。杨辉等[19]研究表明桃叶鸦葱鞣质对羟自由基(·OH)有较强的清除作用，并呈现剂量依赖关系，但对H2O2清除作用较弱。杨辉等[20]另外一项研究表明桃叶鸦葱水提液，可使MDA 水平显著降低，SOD活性显著升高，能提高高脂小鼠的抗氧化能力，降低脂质过氧化水平。

2.7 抗抑郁作用杨辉等[21]对桃叶鸦葱根部使用体积分数为95%的乙醇提取，再使用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到乙酸乙酯部位和三氯甲烷，进行小鼠强迫游泳实验和悬尾应激实验，分为阴性对照组、阳性药物组(盐酸氯米帕明)、桃叶鸦葱乙酸乙酯部位和三氯甲烷部位(按不同剂量各分3组)，结果显示桃叶鸦葱乙酸乙酯部位高、中剂量组可缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间，具有抗抑郁作用。

2.8 抗应激作用孙雪等[22]采用高、中、低剂量桃叶鸦葱与体积分数为75%的乙醇提取物作为实验组，生理盐水组作为对照组，对小鼠进行耐寒实验、抗缺氧实验和小鼠游泳实验后，测定体内SOD水平，结果显示桃叶鸦葱高、中、低剂量组均能提高小鼠缺氧时的抗缺氧能力、抗寒能力、游泳时的抗疲劳能力及血清中超氧化物歧化酶水平，表明桃叶鸦葱可增强抗应激能力。