阿帕替尼联合替吉奥对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物水平的影响

邱华平 李鹰飞 查国华

胃癌作为消化道常见恶性肿瘤，疾病早期进展缓慢，多数患者缺乏典型症状，确诊时已发展至晚期，此时已无法采取手术根治[1]。晚期胃癌多以化疗治疗为主，一线化疗方案中往往采取多种抗肿瘤药物联合治疗，利于延长患者生存期，抑制肿瘤生长，但随着治疗周期延长，不良反应逐渐增多，且患者易出现耐药现象，需转为二线化疗方案治疗[2]。替吉奥为常用二线化疗药物，可缓解患者病情，而阿帕替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，具有耐受性好、靶向性等优点，多应用于晚期胃癌治疗[3-4]。本研究就阿 帕替尼联合替吉奥对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物水平的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月至2019年3月抚州市第一人民医院治疗的晚期胃癌患者60 例作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组与对照组，各30 例。观察组中男17 例，女13 例；年龄45～76 岁，平均（60.57±3.52）岁；病理分期：Ⅲ期14 例，Ⅳ期16 例。对照组中男16 例，女14 例；年龄42～78 岁，平均（60.64±3.50）岁；病理分期：Ⅲ期13 例，Ⅳ期17 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）经病理学检查确诊；2）一线化疗方案治疗失败；3）存在≥1 个可测量病灶；4）预计生存期＞3 个月；5）一般健康状态（PS）评分0～2 分。排除标准：1）对阿帕替尼、替吉奥过敏；2）合并其他恶性肿瘤；3）严重肝、肾功能损伤；4）严重高血压经口服药物治疗后血压不能被稳定控制在140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下；5）精神疾病。

1.3 治疗方法

对照组接受替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字H20140137）治疗，给药剂量依据患者体表面积确定，其中体表面积＜1.25 m2，40 mg/次；体表面积1.25～1.50 m2，50 mg/次；体表面积＞60 mg/m2，60 mg/次；2 次/d，餐后0.5 h 时口服，连续治疗14 d，停药7 d，21 d 为1 个疗程。观察组则加用阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103）治疗，初始剂量为500 mg/次，1 次/d，1 个疗程21 d。两组患者均治疗2 个疗程，治疗期间实施保肝、保肾、止吐及抑酸等治疗。

1.4 临床评价

1）近期疗效：完全缓解（complete response，CR）：瘤体完全消失；部分缓解（partial response，PR）：瘤体缩小＞50%；稳定（stable disease，SD）：瘤体缩小≤50%或增大＜25%；进展（progressive disease，PD）：瘤体增大≥25%。疾病控制率（%）=（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/总例数×100%。2）肿瘤标志物：治疗前、治疗2 个疗程后采集患者空腹静脉血，通过电化学发光免疫法测定糖类抗原199（ cancer antigen 199 ，CA199 ）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA），美国罗氏公司提供检测试剂盒。3）不良反应：包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、恶心呕吐。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用±s表示，行t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 两组CA199、CEA 水平比较

治疗后，观察组CA199、CEA 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者CA199、CEA 水平比较(±s)

表2 两组患者CA199、CEA 水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 CA199(U/ml) CEA(ng/ml) 对照组 30 治疗前 39.54±8.71 4.17±0.94 治疗后 21.97±5.83a 3.18±0.76a 观察组 30 治疗前 39.62±8.75 4.24±0.98 治疗后 11.64±5.19ab 2.64±0.53ab

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组血小板减少、中性粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，随着人们生活节奏加快及饮食习惯改变，胃癌发病率呈逐年上升趋势。化疗为存在淋巴结及远处转移或无法实施手术切除治疗的胃癌患者首选方法，利于抑制肿瘤进展，改善患者生命质量，延长其生存时间[5]。铂类、氟尿嘧啶、蒽环类药物等为一线化疗方案常用药物，但由于患者体力状况不佳，或受严重不良反应、肿瘤细胞对化学药物敏感性降低等原因导致患者无法耐受一线化疗药物治疗，故选取一种最佳的二线化疗方案以提升晚期胃癌患者治疗安全性及有效性显得尤为重要[6]。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

替吉奥属于氟脲嘧啶衍生物，由奥替拉西钾、吉美嘧啶、替加氟组成，经口服后吸收快速且血药浓度高、药物毒性较小，利于发挥协同抗肿瘤作用，进而减缓癌症进展[7]。阿帕替尼为唯一经口服给药治疗胃癌的小分子靶向药物，可特异性结合血管内皮生长因子受体-2，从而抑制血管内皮生长因子与血管内皮生长因子受体-2 结合，阻碍血管内皮生长因子受体-2 磷酸化，进而阻碍肿瘤组织新生血管生成，抑制肿瘤生长，发挥良好的抗肿瘤效果，且患者耐受性良好、安全性较高[8]。本研究结果表明，观察组疾病控制率明显高于对照组，治疗后CA199、CEA水平显著低于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。由此可见，于替吉奥基础上，辅以阿帕替尼治疗可取得理想的近期疗效，利于缓解病情，下调CA199、CEA 水平，在提升晚期胃癌疗效外，不良反应并未增加。CA199 作为糖脂类抗原，正常人体内CA199 水平较低，在胃癌等胃肠道肿瘤患者体内CA199 高表达，与消化道肿瘤发生发展具有密切联系；CEA 属于广谱抗肿瘤标志物，在胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中CEA 水平异常升高，多用于胃癌诊断、化疗效果及预后评估中[9-10]。

综上所述，晚期胃癌患者接受阿帕替尼、替吉奥联合治疗是安全可行的，有利于降低血清肿瘤标志物水平，提升抗肿瘤效果，且不良反应并未增加。