尘螨与特应性皮炎研究进展

宋洁，张理涛

（1.天津市东丽区东丽医院，天津 300300；2.天津市中医药研究院附属医院，天津 300120）

尘螨是一种重要的吸入性过敏原，其引起的过敏反应的发病率日益增加，越来越受到人们的重视。尘螨引起的人体疾病大致可分为2类：人体皮肤螨病和人体内螨病。前者主要包括特应性皮炎（AD）、慢性荨麻疹、痤疮、酒糟鼻、疥疮和螨脓肿等疾病；后者主要包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、尿螨病、肺螨病、肠螨病以及其他系统螨病[1]。尘螨的过敏反应在各个年龄段均可发生，并且是婴幼儿及儿童过敏性哮喘和AD的主要过敏原之一[2]。本文主要总结了尘螨的特点及分类，以及其在AD中的作用和控制方法。

1 尘螨的分类和形态

尘螨属于粉螨总科，蚍螨科。该螨种生态特点是碎食性，在鸟和哺乳类窝巢中异种共生。蚍螨科分为蚍螨亚科和尘螨亚科，共计10余属40种左右。疾病生态学将尘螨归入住家螨类，是将其与其他出现在居室中的仓储螨类的合称。全球性分布的最重要的尘螨有2种，即尘螨亚科的户尘螨和粉尘螨。户尘螨封片后生物镜下鉴定[3]：雌螨 290～380 μm×210～260 μm，体型较扁，后备中央皮纹纵行。交合囊小，受精囊花瓣状。雄螨 240～280 μm×155～210 μm。后盾板长大于宽。基节Ⅰ内突不相接，无胸骨。粉尘螨封片后后生物镜下鉴定[3]：雌螨 370～440 μm×235～330 μm，后背中央皮纹横行，末端拱形。交合囊大，甲壳质深，受精囊退化。雄螨 280～360 μm×200～245 μm，左右基节Ⅰ内突相接呈Y形胸骨。多种实验表明粉尘螨和户尘螨为高度同源过敏原[1]。

2 尘螨的生存条件

户尘螨的最佳生存温度是25℃，低于20℃和高于30℃其生长效率均会降低。而粉尘螨生存极限温度是16℃和35℃，超过极限温度几乎无法生存[4]。尘螨体质量的70%～75%是水组成的，周围环境中的湿度对其至关重要，其主要通过吸收空气中的水蒸气来维持体内水平衡。在20℃～25℃，禁食状态下，雌性粉尘螨最低临界湿度是55%，临界点湿度依赖于温度，当温度在15℃～35℃时，临界湿度为55%～75%[5]。

3 尘螨过敏原

随着人们对尘螨过敏原的认识的逐渐深入，发现螨体和螨排泄物是许多过敏原的来源。其包括：①与螨排泄物有关的过敏原是酶，其产生于螨的消化道；②螨在一个生存状态转化为另一个生存状态时会发生蜕皮，蜕皮过程中会产生一些过敏原，其中包括酶；③螨进食是的唾液；④螨的分泌物和体液；⑤螨死亡后的躯体中分泌出来的蛋白等。上述过程中产生的蛋白质均可成为过敏原[2]。

螨的过敏原组分有许多，已经明确命名的过油20多种，最重要的为Der p1和Der f2。cDNA分析表明他们是半胱氨酸蛋白酶，是由肠道内皮细胞分泌，随代谢产物排除体外。这种过敏原组分的多变可增加与主要组织相容性复合体（MHC）分子结合的表位从而增加了过敏患者与过敏原的结合池；此外发现抗原与MHC和T细胞受体结合表现为系统内定的Th2类T细胞反应[6]。Th0细胞是发育不完全的可以产生多种淋巴因子的细胞，可进一步发育可产生更多的Th1或者Th2淋巴因子。经抗原刺激的T细胞有2条发展方向，Th1产生细胞免疫，而Th2反应相反产生抗寄生虫的免疫和介导过敏性疾病。Th1的特征为可以产生干扰素（IFN）-γ从而抑制Th2反应。Th2反应可产生白细胞介素（IL）-4、IL-5和IL-13等细胞因子。IL-13有助于IgE生成。在Th2反应中，IL-4起中枢调节作用，其不仅刺激T细胞沿着Th2方向发展，还可以联合IL-10共同抑制Th1的发展。有研究报道，不同的尘螨过敏原均可诱导T细胞系产生Th2淋巴因子[7]。

这些蛋白酶除了是过敏原，螨半胱氨酸蛋白酶Der p1和丝氨酸蛋白酶Der p3，Der p6和Der p9还可直接作用于上皮产生特应的上皮效应。在早期认为蛋白酶对上皮的影响是局部破坏上皮细胞之间的紧密连接，从而使过敏原接触到树突状细胞[8]。但是现在发现这些蛋白酶还有许多其他的影响[9]。在AD中，这些影响包括破坏皮肤屏障[10];激活表皮中的角质形成细胞和真皮神经纤维中的蛋白酶激活受体（PAR）-2，导致非组胺介导的瘙痒，也解释为何了AD瘙痒对抗组胺药反应较差[11]，也通过直接诱导细胞因子释放来促进炎性反应；并且，尘螨过敏原再次激活PAR-2后，使皮肤屏障损伤的皮肤延迟愈合和屏障破坏后表皮通透屏障功能的恢复[12]。

4 尘螨在AD发病中的作用

在儿童中，AD的发病率是10%，尘螨是AD最重要的过敏原之一，AD病情的严重程度与患者对尘螨的过敏程度密切相关[13]，然而这也不能简单的认为尘螨与AD存在因果关系，因为AD患者脱屑增加使尘螨食物增加从而尘螨数量增加，然而，使用在AD患者皮损处的尘螨过敏原提取物在患者的健康皮肤处做斑贴试验，同样可以引起湿疹样皮损，表明尘螨过敏原与AD的相互作用，并且也说明尘螨过敏原可以直接损伤皮肤屏障[14]。在AD患者中，对尘螨过敏是较常见的，有95%的AD患者血清中尘螨过敏原抗体IgE阳性，而这一比例在哮喘患者中为42%，在正常对照组中是17%[15]。尘螨引起AD的途径主要有[16]：①通过破坏皮肤屏障直接引起；②通过内在性吸入尘螨过敏原引起，这也可以解释为何AD患者往往伴随其他过敏症状，如哮喘或过敏性鼻炎。

尘螨蛋白酶能降低皮肤的屏障功能[17]，此外，患有AD的3～12个月的婴儿的经皮水流失与其对尘螨或者其他过敏原的敏感性相关，表明皮肤渗透性的增加可能会增加皮肤对过敏原的敏感性，从而形成一个恶性循环[18]。即使没有致敏，尘螨提取物也可以影响人角质形成细胞释放促炎因子[19]和促Th2细胞因子[20]，并且能够活化固有免疫系统的核苷酸结合寡聚化结构城样受体家族pyrin结构域蛋白（NLRP）3，几丁质也能触发角质形成细胞固有免疫应答，通过T淋巴细胞受体（TLR）2敏化和诱导趋化因子释放及TLR4的表达[21]。使用户尘螨过敏原做皮肤针刺试验能诱导AD患者非皮损区的淋巴细胞因子的表达[22]。

5 尘螨的控制办法

有研究报道，控制环境中的尘螨或采取防螨措施能有效减轻AD的严重程度并降低瘙痒评分。针对AD患者尚没有特异的治疗药物，但是对于那些尘螨过敏原起主要作用的AD患者降低环境中尘螨的数量和采用皮下或者舌下免疫疗法有较好的效果。尘螨过敏原提取物的制备步骤包括培养、收集、灭活、干燥、纯化、分馏、表征描述和标准化，所有这些步骤都要参与商业化评审专家的评定[23]。适当的家庭环境的干预也是有效的，总的包括除去潮湿地毯、软垫家具、窗帘等容易成为螨繁殖的理想栖息地的设置，此外还要降低环境中的湿度[24]。湿度是螨过敏原水平的关键因素，将环境湿度控制在50%以下可以有效控制螨及其过敏原水平。成年螨在连续于40%或50%相对湿度、25℃～34℃温度时，5～11 d内会因脱水死亡。

此外，床上用品和衣物每周使用高于55℃的热水洗1次也可以有效杀死螨和去除过敏原。在清洗过程中加入0.03%苯甲基苯甲酸脂和0.2%桉树油也可杀死螨。对于软玩具或者小件物品也可以在-17℃～-20℃冷冻至少24 h是杀死这些物品上螨的有效办法。

尘螨的控制是过敏性疾病尤其是AD，整体治疗的一部分，要加强去螨有关知识的宣教，提高患者及家属的防螨去螨的意识。

6 总结

综上所述，尘螨在AD中起重要作用，螨的正确处理和对待是有效降低AD严重程度的重要手段。

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