尿石清合剂对湿热型肾结石肾盂压力、尿液及炎症指标的影响

黎志辉 ， 黄新凯 ，2，3， 钟喨 ，2，3， 赖海标 ，2，3， 曾建峰 ，2，3

（1.广州中医药大学附属中山市中医院泌尿外科，广东中山 528400；2.中国中西医结合结石病防治总基地珠江西岸防治分中心，广东中山 528400；3.瑞柯恩激光精准治疗华南培训中心珠江西岸分中心，广东中山 528400）

临床上处理肾结石方法有多种选择，但复杂性肾结石一般优先考虑经皮肾镜取石术（PCNL）[1]。研究[2]表明，我国不但结石的发病率较高，而且术后结石的复发率更高，因此，术后结石的防治工作依然面临着严峻的挑战。而中医药在泌尿系结石的防治方面有着独特的优势[3]。目前，国内有不少关于中草药的排石疗效及机制方面的研究[4-5]，而尿石清合剂作为本院院内制剂，在湿热型结石的治疗中应用广泛[6-7]。本研究采用随机对照试验方法，进一步观察该方的作用机制，为中草药治疗及预防尿石症提供更充分的临床依据，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 选取广州中医药大学附属中山市中医院2017年3月～2018年3月收治的湿热型草酸钙肾结石患者，共60例。其中男31例，女29例；年龄38～62岁，平均年龄（48.5±7.4）岁；结石最大直径2.6～3.8 cm，平均最大直径（2.76±0.25）cm。采用随机数字表将患者随机分为观察组和对照组，每组各30例。

1.2 纳入标准 ①泌尿系多平面CT证实为肾结石，CT值为（1 310±180）Hu；②空腹血糖（GLU）＜6.1 mmol/L，且术前尿白细胞（WBC）＜20个/HP，术前术后尿培养（-）；③符合中医湿热型石淋的诊断标准（参照《中医内科学》[8]，主要表现为：小便黄赤、灼热，伴有淋漓不爽等，舌红苔黄腻，脉滑数或弦）；④自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.3 排除标准 ①输尿管及膀胱结石患者；②磷酸钙结石、尿酸盐结石、磷酸铵镁结石、胱氨酸结石及混合型结石患者；③泌尿系感染及其他感染性疾病患者；④糖尿病血糖控制不理想的患者；⑤妊娠期及哺乳期妇女；⑥不愿意参加本研究的患者。

1.4 治疗方法

1.4.1 手术治疗 2组患者均给予微通道PCNL（m-PCNL）治疗。

1.4.2 观察组 给予术后抗感染和口服尿石清合剂治疗。（1）术后抗感染：头孢西丁钠（上海新亚药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20067733），静脉滴注，每次2 g，每天2次，连用3 d。（2）中药治疗：尿石清合剂（为本院院内制剂，批准文号：粤药制字Z20071008；规格：100 mL；主要由车前子、川牛膝、石韦、甘草、滑石、栀子、冬葵果、海金沙、广金钱草等中药组成），口服，每次50 mL，每天2次，服用时间为8∶00及15∶00。

1.4.3 对照组 给予术后抗感染和等量的安慰剂（饮用水）治疗，术后抗感染药物和用量用法及其他常规处理同观察组，安慰剂为与观察组的尿石清合剂等量的饮用水。

1.4.4 疗程及注意事项 2组患者均给予治疗观察4周（包括住院1周及出院后继续服用3周）。除上述处理外，2组患者术前、术后均不予其他中药利尿排石药和任何西医利尿剂治疗，每日总液体摄入量均固定为3 000 mL。

1.5 观察指标 观察2组患者术前、术后肾盂压力、炎症指标[WBC、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）]及尿液[尿量、尿骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、尿钙（Ca2+）、尿草酸]的变化情况。尿液的检测：留取患者晨尿，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测尿OPN含量，采用乙二胺四乙酸（EDTA）法检测尿Ca2+含量，采用光电比色法检测尿草酸含量。

1.6 统计方法 采用SPSS21.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料采用均数±标准差(-x±s)表示，治疗前后比较采用重复测试方差分析，组间比较采用两独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的基线资料比较 观察组30例患者中，男16例，女14例；年龄38～62岁，平均年龄（48.3±7.5）岁；平均病程为（2.3±0.6）年；结石最大直径2.6～3.8 cm，平均最大直径（2.77±0.22）cm；CT值为（1 300±190）Hu。对照组30例患者中，男15例，女15例；年龄38～62岁，平均年龄（48.6±7.3）岁；平均病程为（2.2±0.9）年；结石最大直径2.6～3.8 cm，平均最大直径（2.75±0.26）cm；CT值为（1 320±160）Hu。2组患者的性别、年龄、病程和结石最大直径等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；2组患者的手术时间及术中灌注量比较（表1），差异也均无统计学意义（P＞0.05）。表明2组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

表1 2组患者手术情况比较Table 1 Comparison of operation time and operative perfusion volume in the two groups (-x±s)

2.2 2组患者术后肾盂压力比较 表2结果显示：观察组术后第1～5天各观察时点的肾盂压力均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组患者术前、术后各项炎症指标比较 表3～5结果显示：术前，2组患者PCT、WBC、CRP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。术后第1天，2组患者PCT、WBC、CRP水平均较术前明显升高（P＜0.05），但观察组的水平均低于对照组（P＜0.05）；术后第3～7天，2组患者PCT、WBC、CRP水平均较术后第1天明显下降（P＜0.05），且观察组的下降作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组患者术后肾盂压力比较Table 2 Comparison of postoperative pyelic pressure in the two groups （-x± s，p/mmHg）

表3 2组患者术前、术后PCT水平比较Table 3 Comparison of PCT level before and after operation in the two groups[-x±s，ρ/（ng·mL-1）]

表4 2组患者术前、术后WBC水平比较Table 4 Comparison of WBC level before and after operation in the two groups[-x±s，n/（×109·L-1）]

表5 2组患者术前、术后CRP水平比较Table 5 Comparison of CRP level before and after operation in the two groups[-x±s，ρ/（mg·mL-1）]

2.4 2组患者术前、术后各项尿液指标比较

2.4.1 2组患者术前、术后总尿量比较 表6结果显示：术前，2组患者的总尿量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后第1～5天各观察时点，观察组的总尿量均明显高于术前（P＜0.05），而对照组均略低于术前，但差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后组间比较，观察组的总尿量均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表6 2组患者术前、术后总尿量比较Table 6 Comparison of urine volume in the two groups before and after operation （-x± s，V/mL）

2.4.2 2组患者术前、术后尿OPN、尿Ca2+、尿草酸变化情况比较 表7～9结果显示：术前，2组患者尿OPN、尿Ca2+、尿草酸水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。术后2组患者尿OPN水平均呈上升趋势，尿Ca2+和尿草酸水平均呈下降趋势，但术后第1天，2组患者尿OPN、尿Ca2+、尿草酸水平与术前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），而术后第1～4周，2组患者尿OPN水平均明显高于术前，尿Ca2+、尿草酸水平均明显低于术前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；组间比较，观察组术后第1～4周的尿OPN水平均明显高于对照组，尿Ca2+、尿草酸水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表7 2组患者术前、术后尿OPN变化情况比较Table 7 Comparison of urinary OPN in the two groups before and after operation[-x±s，ρ/（μg·mL-1）]

表8 2组患者术前、术后尿Ca2+变化情况比较Table 8 Comparison of urinary Ca2+in the two groups before and after operation[-x±s，c/（mmol·L-1）]

表9 2组患者术前、术后尿草酸变化情况比较Table 9 Comparison of urinary oxalic acid in the two groups before and after operation[-x±s，ρ/（μg·mL-1）]

3 讨论

目前，肾结石的处理方法有保守治疗（饮食、药物等）、体外冲击波碎石术（ESWL）及手术治疗（开放手术、微创手术）等，而对于复杂性的肾结石，目前仍以PCNL术为主，其具有微创、结石残余率低、手术时间短等优点[9-10]，但传统的PCNL（扩张通道20-24F）存在易造成肾脏大出血、肾动静脉瘘等缺点，而m-PCNL（扩张通道16-18F）有出血少等优势[11-12]。本研究全部采用m-PCNL治疗，未发生1例肾脏大出血及肾动静脉瘘等并发症。

临床研究已证实草酸钙肾结石的结石组成成分，但其发生机制仍未明确。一般不同的结石成分其CT值有差异，一水草酸钙结石CT值为1 200～1 500 Hu，二水草酸钙结石的CT值为1 100～1 300 Hu。草酸钙结石的硬度较大且CT值较高，因此，均采用瑞科恩钬激光（上海）碎石，术后结石成分分析也证实以草酸钙结石为主。中国是世界三大泌尿系结石高发区，发病率高达1%～10%[13]，5年复发率达50%[14]，结石的预防越来越受到关注，而中草药在结石的防治方面有着独特的效果和优势。中医学认为，尿石症属“石淋”范畴，其主要病机为湿热蕴结下焦，灼津为石。广东处于热带—亚热带地区，气候高温潮湿，泌尿系结石患者以湿热型较多见[15]，尿石症的发病率位居全国首位。

目前国内有不少关于服用清热利湿中药或中药提取物后对结石、肾盂压力及尿液影响的相关研究，如刘英等[16]研究得出了广金钱草提取物有利尿作用，可增加尿量的结论。王鑫[4]研究发现了广金钱草可通过利尿作用来促进结石的排出。黄亮辉等[17]通过研究发现，海金沙注射液可引起输尿管上段腔内压力增高。李江等[18]研究发现，防石合剂在草酸钙肾结石患者ESWL术后，可降低尿钙及尿草酸含量。而尿石清合剂为本院制剂，是湿热型泌尿系结石常用方，其方药组成为车前子、川牛膝、石韦、甘草、滑石、栀子、冬葵果、海金沙、广金钱草等。方中以广金钱草为君药，现代药理及动物实验证实，广金钱草不但能抑制尿结石的生长，还具有抗炎、抗菌等功效[19]；臣以海金沙、滑石、石苇、车前子清利湿热、利水消肿；佐以川牛膝活血止痛、利尿通淋，栀子、冬葵果清热利尿、消肿止痛；使以甘草清热和中，调和诸药。全方诸药合用，共奏清热利尿通淋、利水消肿、抗炎止痛之功效，用于治疗肾结石患者，可有效增加尿液，减少尿盐结晶，促进结石排出，降低术后炎症指标水平。本研究结果进一步表明，尿石清合剂具有显著增加湿热型草酸钙肾结石患者术后尿OPN水平，降低尿钙、尿草酸含量，从而起到有效预防结石复发的作用。