糖尿病肾病伴睡眠障碍患者的中医体质分布与睡眠质量的相关性研究

李显红， 陈刚毅

（广州中医药大学第一附属医院，广东广州 510405）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其发病率约占糖尿病患者的25%～40%[1]。随着其发病率的日益攀升，DN已成为威胁人类健康并耗费大量医疗卫生资源的全球公共健康问题。长期以来，围绕遗传和代谢等方面的研究仍未能完全阐明DN发生、发展的病理机制。临床观察发现，随着当前人们生活节奏的加快和生活节律的紊乱（如经常熬夜、昼夜颠倒的轮班工作等），使得DN患者大多伴有不同程度的睡眠障碍。中医学的体质是指人体在先天禀赋和后天获得的基础上所形成的形态结构、生理功能和心理状态方面综合的、相对稳定的固有特质；既禀成于先天，亦关系于后天，具有相对的稳定性和动态可变性。体质对不同疾病的易感性存在差异，并且可影响疾病转归中的某种倾向性[2]。哪类中医体质的DN患者更易发生睡眠障碍，不同体质对睡眠质量和疾病进展的影响如何鲜有报道。本课题组通过横断面调查研究，探索DN伴睡眠障碍患者的中医体质和睡眠质量，分析DN伴睡眠障碍患者的体质特点及影响睡眠质量的高危体质，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2015年10月至2018年10月在广州中医药大学第一附属医院门诊及住院部接受治疗的DN患者为研究对象，共300例。

1.2 诊断标准 糖尿病诊断参考2010年《中国糖尿病防治指南》[3]中的诊断标准；DN诊断分期参照《肾脏病学》[4]中的相关标准。睡眠质量采用匹兹堡睡眠指数量表（PSQI）进行评分，评分＞7分为睡眠障碍。中医体质诊断参照中华中医药学会颁布的《中医体质分类与判定》[5]中的标准将中医体质分为平和质、气虚质、阴虚质、阳虚质、痰湿质、瘀血质、湿热质、气郁质和特禀质9种体质。

1.3 纳入标准 ①符合上述DN诊断标准；②为2015年10月至2018年10月在广州中医药大学第一附属医院接受治疗；③PSQI量表评分＞7分的患者。

1.4 排除标准 ①合并有其他肾脏疾病或严重心血管疾病、肝脏疾病、脑血管意外、恶性肿瘤的患者；②研究前1个月内存在严重急、慢性感染或手术史的患者。

1.5 研究方法 采用横断面调查研究方法，前期对调查人员及体质辨识医师进行专门培训，并进行预调查，运用统一的信息调查表收集研究对象的一般信息、疾病史、生活习惯等。中医体质辨识由经过培训的调查员采用面对面方式进行问卷调查，调查问卷参照2009年中华中医药学会颁布的《中医体质分类与判定》[5]。然后由两名主治医师以上职称的医师进行体质辨识；采用PSQI量表收集研究对象近1个月的睡眠质量资料，PSQI评分越高提示睡眠质量越差，同时将睡眠障碍的自觉症状主要分为入睡困难、早醒、多梦、易醒、眠浅和醒后难眠；抽取研究对象清晨空腹静脉血5 mL，采用Sigma 3 K15型离心机（德国Sigma公司）以4 000 r/min（离心半径为10 cm）离心5 min，分离血清。采用Cobas 8000型全自动生化分析仪（瑞士罗氏公司）检测空腹血糖、血肌酐水平，采用爱科莱HA-8180型全自动糖化血红蛋白分析仪（日本京都公司）检测糖化血红蛋白水平。

1.6 统计方法 采用SPSS23.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数±标准差(-x±s)表示，组间比较采用t检验或方差分析；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验，率的变化趋势分析采用趋势χ2检验，相关分析采用Logistic回归，变量赋值见表1。检验水准为α=0.05，即以P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 Logistic回归分析变量赋值表Table 1 Variable assignment for Logistic regression analysis

2 结果

2.1 不同DN分期患者睡眠障碍发生情况 本研究共纳入300例患者，其中男性175例，年龄为39～80岁，平均（54.4±9.1）岁；女性125例，年龄为41～76岁，平均（54.5±7.2）岁。DNⅡ期患者32例，伴有睡眠障碍者9例（占28.1%）；DNⅢ期患者156例，伴有睡眠障碍者68例（占43.6%）；DNⅣ期患者78例，伴有睡眠障碍者43例（占55.1%）；DNⅤ期患者34例，伴有睡眠障碍者23例（占67.6%）。由此可以看出，随着DN病情进展，睡眠障碍的发生率呈逐渐上升趋势，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 DN睡眠障碍组和DN非睡眠障碍组患者的中医体质分布特点 表2结果显示：DN睡眠障碍组的中医体质分布以气虚质、阴虚质为主，与DN非睡眠障碍组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 中医体质类型与DN患者发生睡眠障碍的相关性 以是否患DN为因变量，中医体质类型为自变量，进行二分类Logistic回归分析DN与中医体质类型的关系。表3结果显示，与平和质相比，气虚质、阴虚质、气郁质和血瘀质是DN伴发睡眠障碍的危险因素（P＜0.01）。

表2 DN患者睡眠质量与中医体质分布情况Table 2 Distribution of TCM syndrome types in DN sleep disorder group and DN non-sleep disorder group[n/例（p/%）]

表3 中医体质类型与睡眠障碍发生的相关性Table 3 Correlation of TCM syndrome types with the incidence of sleep disorder

2.4 不同中医体质类型DN患者的PSQI评分及理化指标情况 表4结果显示：不同体质类型DN患者的PSQI评分差异有统计学意义（P＜0.05），其中阴虚质、血瘀质、气郁质、气虚质、痰湿质患者的PSQI评分较高，提示这几种体质的DN患者睡眠质量较差。空腹血糖值不同体质类型组间比较，阴虚质组高于痰湿质、气郁质、特禀质组，差异有统计学意义（P＜0.05）。糖化血红蛋白值不同体质类型组间比较，阴虚质组高于气虚质、痰湿质、特禀质，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 不同中医体质DN患者的PSQI评分、空腹血糖、糖化血红蛋白情况Table 4 PSQIscores，fasting plasma glucose and glycosylated hemoglobin in DN patients with various TCM syndrome types (-x±s)

2.5 DN睡眠障碍患者失眠的自觉症状与中医体质之间的关系 表5结果显示：患者失眠自觉症状出现的频次由高到低依次为入睡困难178例（占59.3%）、多梦108例（占36.0%）、易醒99例（占33.0%）、早醒97例（占32.3%）、眠浅85例（占28.3%）、醒后难眠55例（占18.3%）；从体质分布来看，大部分体质表现为入睡困难，特别是气虚质、气郁质和血瘀质，痰湿质表现为早醒，阳虚质、血瘀质表现为多梦，阴虚质表现为多梦易醒，气郁质和特禀质表现为眠浅。

表5 DN睡眠障碍患者失眠的自觉症状与中医体质的关系Table 5 Correlation of insomnia symptoms with TCM syndrome types of DN sleep disorder patients [n/例（p/%）]

3 讨论

糖尿病肾病（DN）在中医学中既属于消渴病，又属于肾病，根据其临床表现多归属于“水肿”“尿浊”“关格”“虚劳”等，《黄帝内经》有言：“肾脆则善病消瘅易伤”。DN病情复杂，病程迁延，后期可危及生命。现代研究认为，遗传因素在DN的发生、发展中起着重要作用，这与中医体质的疾病易感性理论不谋而合。基于治病求本的理念，越来越多的学者以中医体质为切入点对DN进行研究，黄琼刁等[6]研究发现，DN患者以气虚质、阳虚质、阴虚质和痰湿质居多；王志旺[7]的研究发现，DN患者中医体质以气虚质、痰湿质、阴虚质、阳虚质、血瘀质为主，DN早期的中医体质是痰湿质和阴虚质，DNⅣ期的中医体质主要是气虚质，DNⅤ期的中医体质主要是血瘀质。本研究结果显示，DN患者的中医体质以气虚质、阴虚质、湿热质和痰湿质为主，研究结果大致同前，有所不同的是湿热质所占比例偏高。究其原因，其一是本次调查的人群多处于岭南地区，气候潮湿炎热，机体长期受湿热之邪影响；其二是岭南沿海地区人群常常偏嗜海鲜和酒类，而海鲜和酒类均为湿热之品，易于助生湿邪，加之喜食生冷食物易损伤脾阳，导致脾失健运，痰湿内生，久之则湿热内蕴而表现为湿热体质。

失眠属于祖国医学“不寐”范畴。裴清华等[8]对308例原发性失眠患者进行研究，结果显示失眠最多的单一体质为气虚质、阴虚质和痰湿质，兼夹体质为气虚兼夹阳虚质、气虚兼夹阴虚质、阳虚兼夹痰湿质。本研究结果显示，DN睡眠障碍患者的中医体质以气虚质、阴虚质为主，采用二分类Logistic回归分析结果显示，气虚质、阴虚质、气郁质和血瘀质是DN伴发睡眠障碍的危险体质。《难经·四十六难》认为不寐主要是因为“气血衰，肌肉不滑，荣卫之道涩”；《诸病源候论》则认为：“阴气虚，卫气独行于阳，不入于阴，故不得眠”，可见人体气血不足或阴液亏虚，心神失养或阴阳失调均可发为不寐。DN是由于素体阴虚，复因饮食失节、情志不遂或劳欲过度所致，病程较长，脏腑虚弱，临床多表现为气阴两虚、痰瘀互结。气虚则气的推动、防御、气化功能减退而容易导致失眠，特别是现代社会人们各方面压力较大，耗气伤神，更容易导致睡眠质量的下降；阴虚则虚火扰神，心神不安，阳不入阴而出现失眠；气郁质是由于长期情志不畅，肝气郁结，肝郁日久化火，上扰心神而出现不寐，这与目前人们的工作及精神压力较大有密切的关系。

本研究结果还显示，随着DN病情进展，睡眠障碍的发生率逐渐升高，提示睡眠质量与DN病情有一定的相关性。现代社会快速的生活方式使得越来越多的人伴有不同程度的睡眠障碍，仝小林等[9]认为，睡眠障碍使胰岛素拮抗激素分泌增多，血糖升高，因此，改善睡眠状态、保证睡眠质量，对糖尿病患者非常重要。本课题组近几年的临床观察发现，睡眠不足或睡眠障碍可加速DN的进展，故推测睡眠质量与DN病情进展有一定的关系[10-11]，但确切的结论有待扩大样本量，进一步细化患者的糖尿病病程、失眠病程及发病先后顺序等，以获得更为精确的研究结果。