参附注射液对脑微出血诱发认知功能障碍的缓解作用Δ

陈 戈，林永春

(1.湛江中心人民医院神经内科，广东 湛江 524037； 2.湛江中心人民医院临床药学室，广东 湛江 524037)

脑微出血(cerebral microbleeds，CMB)会对患者的认知功能造成损伤，并进一步影响患者的生活。参附注射液具有保护烧伤患者术后早期认知功能的作用[1]。最新研究结果显示，人参皂苷可以缓解脑梗死并促进神经的新生[2]。胱抑素C(Cys C)与脑出血的发生密切相关，且Cys C与CMB的认知功能相关[3-4]。海马体的谷氨酸(Glu)水平不但与脑出血的病情严重程度有关，还与认知功能有关[5-6]。因此，本研究探讨了参附注射液对CMB诱发认知功能障碍的缓解作用及对血清Cys C和Glu的影响，以期为临床治疗提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本研究经过医学伦理委员会批准。选取2016年12月至2018年12月湛江中心人民医院收治的CMB患者100例，年龄51～74岁，平均(60.75±3.69)岁；男性57例，女性43例。纳入标准：(1)经头部磁共振成像检查发现，病灶为圆形，且信号均匀、边界清晰，病灶直径为2～5 mm，符合CMB的诊断标准[7]；(2)年龄40～75岁；(3)大血管未见明显异常；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)意识不清楚、伴有失语难以交流沟通者；(2)合并精神疾病者；(3)合并恶性肿瘤者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。对照组患者中，男性28例，女性22例，年龄51～74岁，平均(60.12±3.59)岁。观察组患者中，男性29例，女性21例；年龄52～74岁，平均(61.38±3.77)岁。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均进行常规治疗，根据患者具体情况给予抗高血压药、抗糖尿病药或脑蛋白水解物等进行治疗。在此基础上，对照组患者静脉滴注安慰剂(0.9%氯化钠注射液5 ml)；观察组患者静脉注射参附注射液(规格：10 ml)，1次5 ml，1日1次，连续治疗10 d。

1.3 观察指标

(1)病灶数目比较：进行头部磁共振成像检查，仪器为GE公司的3.0T MRI，回波时间/重复时间21 ms/29 ms，矩阵：320×218，层厚：1.5 mm，层数：90，检测后进行成像分析并计数CMB的病灶数。(2)认知功能：采用蒙特利尔认知量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)测定认知功能，包括11条检测项目，总分30分，分值越高提示认知功能越高。(3)生活质量：采用日常生活能力评分(activities of daily living，ADL)和生活质量综合评定问卷(Generic Quality of Life Inventory-74，GQOL-74)评价患者生活质量，依据线性公式转化为GQOL-74标准得分，得分越高提示患者生活质量越好。(4)血清Cys C和Glu水平：分别在治疗前后抽取清晨空腹外周静脉血10 ml，通过酶联免疫吸附法检测Cys C和Glu水平，试剂盒购自碧云天生物科技公司，按照说明书进行操作。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者CMB病灶数比较

治疗后，对照组患者CMB病灶数较治疗前轻微减少；观察组患者CMB病灶数明显少于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者CMB病灶数比较个)Tab 1 Comparison of the number of CMB lesions between

注：t1、P1为组内治疗前后比较；t2、P2为同一时间两组患者比较

Note:t1,P1indicates comparison between before and after treatment in the same group;t2,P2indicates comparison between two groups at the same time

2.2 两组患者治疗前后MoCA评分比较

治疗后，对照组患者的MoCA评分轻微升高；而观察组患者的MoCA评分明显高于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后MoCA评分比较分)Tab 2 Comparison of MoCA score between two groups before and after treatment points)

注：t1、P1为组内治疗前后比较；t2、P2为同一时间两组患者比较

Note:t1,P1indicates comparison between before and after treatment in the same group;t2,P2indicates comparison between two groups at the same time

2.3 两组患者治疗前后ADL和GQOL-74评分比较

治疗后，两组患者ADL和GQOL-74评分均较治疗前明显改善，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后ADL和GQOL-74评分比较分)Tab 3 Comparison of ADL and GQOL-74 scores between two groups before and after treatment points)

注：t1、P1为组内治疗前后比较；t2、P2为同一时间两组患者比较

Note:t1,P1indicates comparison between before and after treatment in the same group;t2,P2indicates comparison between two groups at the same time

2.4 两组患者治疗前后血清Cys C和Glu水平比较

治疗后，两组患者血清Cys C和Glu水平较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血清Cys C和Glu水平比较Tab 4 Comparison of serum levels of Cys C and Glu between two groups before and after treatment

注：t1、P1为组内治疗前后比较；t2、P2为同一时间两组患者比较

Note:t1,P1indicates comparison between before and after treatment in the same group;t2,P2indicates comparison between two groups at the same time

3 讨论

我国脑出血的发病率逐年升高，CMB对患者认知功能、心理及生活质量造成的影响是临床关注的重点[8]。中药在脑卒中、脑神经损伤的治疗中取得了重要进展。参附注射液由红参和黑附子等药的提取物制成，具有大补元气、益气固脱之功效[9]。人参皂苷是人参的主要活性物质，具有多种生物学活性，包括抗肿瘤、调节氧化应激等[10]。本研究结果显示，联合应用参附注射液不但有助于减少CMB的病灶数，还可以使MoCA评分显著上调，提高患者生活质量。卢聪等[11]研究结果显示，人参皂苷可改善睡眠受到干扰的SD大鼠的认知功能。杨乾舸等[12]经研究发现，围术期应用参附注射液可保护老年患者术后的认知水平。也有研究结果发现，人参皂苷可改善脑缺血再灌注大鼠的认知功能[13]。本研究结果表明，参附注射液不但可以提高CMB的治疗效果，还可以显著改善患者的认知功能和生活质量。

为进一步分析参附注射液提高认知功能的机制，本研究检测了两组患者治疗前后血清Cys C和Glu水平的变化情况。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于细胞和体液中。血清中Cys C水平与脑出血后血肿扩大相关[14]；此外，Cys C水平的降低可能与脑卒中较好的预后有关[15]。赵宇等[16]的研究结果显示，Cys C水平与认知功能损害具有相关性。此外，李雪梅等[17]的研究结果显示，CysC水平与高血压脑出血患者的神经功能有关。Glu为兴奋性氨基酸，脑出血患者血清Glu水平升高[18]；并且海马体Glu水平升高与发育期大鼠远期认知功能障碍有关[19]。本研究结果显示，治疗后，两组患者血清Cys C和Glu水平均显著降低，且观察组患者的Cys C和Glu水平显著低于对照组。这说明参附注射液可降低CMB患者的Cys C和Glu水平，从而改善CMB情况，并改善患者的认知功能和生活质量。

综上所述，参附注射液可能通过调节CysC和Glu水平而改善CMB患者的出血情况，缓解CMB对认知功能的损伤，提高患者的生活质量。这可能与参附注射液可调节Cys C和Glu水平，改善神经功能有关。但是关于参附注射液改善CMB患者认知功能的机制还需要深入研究。