丹参川芎嗪联合瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血浆脑钠肽、miR-223及短期预后的影响Δ
2020-01-06庞洪波
俞 珺,胡 勇,高 杰,庞洪波#
(1芜湖市第二人民医院神经内科,安徽 芜湖 241001; 2.芜湖市第二人民医院检验科,安徽 芜湖 241001)
急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)是神经内科常见疾病之一,多发于老年人群,具有极高的致残率和致死率。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性疾病,也是ACI发生发展的病理基础[1]。微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类在转录后水平可调节基因表达的非编码RNA,而miR-223与炎症相关,其水平可作为ACI的生物学标志物[2]。脑钠肽(BNP)是一种神经体液因子,脑梗死患者血浆BNP水平呈高表达状态[3]。目前,脑梗死的治疗强调极早期治疗,力争在治疗时间窗内有效挽救缺血半暗带脑组织,恢复其血流供应而又不导致严重的缺血再灌注损伤[4]。国内外有关急性脑梗死治疗指南都明确推荐发病后3~4.5 h内尽快进行溶栓治疗,对于无条件静脉溶栓治疗或超出溶栓时间窗的患者可采取抗血小板、降纤及扩容等方案进行治疗[5]。本研究采用丹参川芎嗪联合瑞舒伐他汀治疗ACI,旨在探讨其治疗效果及对患者血浆BNP、miR-223及预后的影响。
1 资料与方法
1.1 资料来源
选取2016年6月至2018年9月芜湖市第二人民医院收治的ACI患者80例。纳入标准:符合《各类脑血管病诊断要点》(4版)中脑梗死的诊断标准;经CT或磁共振成像检查明确诊断为新发脑梗死;年龄45~85岁;得到患者及家属同意且签订知情同意书[6-7]。排除标准:合并严重心肺肾功能障碍者;合并意识障碍及精神疾病者;高出血风险及颅内出血者;病情严重需进行手术治疗者。采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者年龄45~84岁,平均(66.60±10.38)岁;男性20例,女性20例。观察组患者年龄46~85岁,平均(67.26±10.96)岁;男性20例,女性20例。两组患者一般资料的均衡性较高,具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 方法
所有患者入院后均给予抗血小板、控制血糖、降压及改善微循环等常规对症治疗。在此基础上,对照组患者予以瑞舒伐他汀钙片(规格:5 mg)10 mg,1日1次。观察组患者在对照组的基础上予以丹参川芎嗪注射液(规格:5 ml)10 ml,以0.9%氯化钠注射液250 ml稀释后静脉滴注,1日1次。1周为1个疗程,两组患者均治疗1个疗程。
1.3 观察指标
(1)观察两组患者的临床疗效。(2)观察治疗前及治疗1周后血浆BNP及miR-223水平。检测方法:分别于治疗前及治疗1周后采集患者空腹静脉血5 ml,BNP水平采用电化学发光法测定,试剂盒购自罗氏公司。miR-233水平采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测,试剂盒购自美国MRC Gene公司。(3)治疗前、治疗3 d后及治疗1周后进行日常生活能力(activities of daily living,ADL)评分及美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分[7-8]。
1.4 疗效评定标准
根据NIHSS评分减分率进行疗效评价,NIHSS评分减分率=(治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分)/治疗前NIHSS评分×100%。痊愈:NIHSS评分减分率>90%;显效:NIHSS评分减分率为>45%~90%;好转:NIHSS评分减分率为18%~45%;无效:NIHSS评分减分率<18%。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+好转病例数)/总病例数×100%。
1.5 统计学方法
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组患者的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]
2.2 两组患者治疗前后血浆BNP、miR-233水平比较
治疗1周后,观察组患者血浆BNP、miR-233水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组患者治疗前后血浆BNP、miR-233水平比较Tab 2 Comparison of plasma BNP and miR-233 between two groups before and after treatment
2.3 两组患者治疗前后ADL评分、NIHSS评分比较
治疗3 d及1周后,观察组患者ADL评分明显高于对照组,NIHSS评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组患者治疗前后ADL评分、NIHSS评分比较分)Tab 3 Comparison of ADL score, NIHSS score between two groups before and after treatment
3 讨论
ACI的发生与年龄、高血压、高血脂及血管畸形等多种因素有关[9];其主要病因为动脉粥样硬化导致血栓脱落从而堵塞颅内血管,造成血流中断,表现为脑组织急性缺血缺氧,出现坏死或软化病变[10]。ACI药物治疗的主要目的是恢复缺血组织的血、氧供应,并给予患者神经功能保护。溶解血栓是加速神经功能恢复的主要手段,但多数患者于发病后就诊,常错过溶栓治疗的窗口期,严重威胁患者的生命安全。相关研究结果表明,ACI预后与神经功能的恢复存在密切关系,而患者脑组织缺血缺氧可出现认知功能障碍,导致神经功能恢复进一步受到阻碍[11]。采用常规治疗对患者语言、记忆、计算和运动等效果并不理想,仍有50%~70%的脑梗死患者存在感觉障碍、语言障碍及运动障碍等[12]。因此,寻找有效抗血小板、改善微循环及保护神经功能的药物对治疗ACI具有重要意义。
BNP属于利钠肽家族,是一种主要分布于心脏的由32个氨基酸组成的多肽[13]。其主要分泌于心室肌细胞,具有扩张血管、排钠和利尿的作用。既往对BNP的研究多局限于心血管疾病,近年来其在脑梗死中的应用也逐渐受到关注。相关研究结果表明,BNP的表达与脑梗死面积存在正相关[14]。BNP可能参与ACI的病理过程,患者出现脑梗死后导致神经系统出现急性缺血缺氧,累及延髓、下丘脑等部位,促使BNP释放增加。周连银等[15]的研究结果指出,急性期和大面积脑梗死老年患者血浆BNP水平上调,血浆BNP水平在脑梗死的发生发展过程中发挥着重要作用。相关研究结果表明,ACI发病过程中AS易损斑块破裂及血栓的形成是重要的一环;同时,炎症免疫细胞及炎性因子构成的级联网络在ACI患者的继发损伤及预后等病理过程中扮演着重要角色[16]。miRNA是一种长度约由21~25个核苷酸组成的内源性非编码单链RNA分子,其通过互补配对的方式与靶基因序列结合,在细胞增殖、分化等病理生理过程发挥介导作用[17]。最新研究结果表明,miRNA在机体细胞生长、发育、分化及凋亡中扮演调控角色,参与疾病的发生、生理状态的改变及发展[18]。Zhou等[19]研究结果指出,miRNA在不同组织及不同疾病病灶中表达相异,成熟的miRNA影响炎性因子及炎症细胞的表达形式均不相同,主要为调控基因转录后水平、控制失衡的炎症反应。miR-233属于miRNA家族,miR233与ACI外周血肿瘤坏死因子α水平呈正相关,同时外周血白细胞介素10水平也与miR-233水平呈正相关[19]。以上研究结果表明,在ACI患者机体中,miR-233参与炎症反应过程,miR-233表达水平的升高可加重患者机体炎症反应程度。目前,治疗ACI的主要手段主要为控制血栓形成、挽救梗死明暗带及增加斑块稳定性,他汀类药物除了有强降脂作用外,还能控制机体炎症反应、稳定斑块和抗血栓,故2011年美国心脏协会会议中指出,他汀类药物具有逆转血栓及斑块的作用[20]。瑞舒伐他汀是一种新型选择性3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,该药主要增加肝脏低密度脂蛋白(LDL)细胞表面受体数量进而达到增加LDL代谢及吸收速度的作用,此外还可抑制极低密度脂蛋白在肝脏中的合成,具有血脂调控作用[21]。丹参川芎嗪注射液由川芎嗪和丹参制成,具有减少血小板黏附、扩张动脉及改善微循环的作用。丹参川芎嗪注射液可直接作用于机体血小板,发挥抗血小板聚集及血栓素释放的作用,同时能促进机体前列腺素的释放,改善血流动力学[22]。本研究结果显示,观察组患者的总有效率明显高于对照组;治疗1周后,观察组患者血浆BNP水平明显低于对照组,miR-233水平明显低于对照组;治疗3 d及1周后,观察组患者ADL评分明显高于对照组,NIHSS评分明显低于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。说明联合用药能够改善患者预后效果。
综上所述,丹参川芎嗪注射液联合瑞舒伐他汀治疗ADL可提高治疗效果,降低BNP及miR-233的表达水平,同时改善患者短期预后。