高剂量放疗联合化疗治疗进展期无法行根治性手术的直肠癌患者的疗效分析

高玉伟 尹立杰 丁田贵

【摘要】目的 探讨高剂量放疗联合化疗治疗进展期无法行根治性手术的直肠癌患者的疗效。方法 80例经病理证实的进展期无法行手术根治的直肠癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各40例。对照组给予高剂量放射治疗，观察组在对照组基础上联合奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）方案进行化疗治疗。比较两组患者的临床疗效、中位无进展生存期及不良反应发生情况。结果对照组患者治疗缓解率（RR）为60.0%，观察组患者治疗RR为82.5%;观察组患者治疗RR明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组中位无进展生存期为0.96年，明显短于观察组的1.56年，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者肝功能损害、肾功能损害、骨髓抑制、外周神经毒性、放射性肠炎发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论对于无法行根治性手术的进展期直肠癌患者进行高剂量放疗联合化疗治疗临床疗效较好，可有效延长患者的中位无进展生存期，且安全性尚可。

【关键词】高剂量放疗;化疗;直肠癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.054

直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，研究显示，直肠癌的发病率和死亡率仅低于肺癌，以根治性手术为主联合放化疗的综合治疗是常见的治疗策略。但是临床上部分直肠癌患者因为种种原因无法接受根治性手术治疗[1]。对于此类患者，临床上大多采用姑息性的放化疗，而给予患者高剂量放疗联合化疗治疗的疗效及安全性尚不清楚。所以本文通过对本院80例经病理证实的进展期无法行手术根治的直肠癌患者的临床研究，探讨高剂量放疗联合化疗治疗此类患者的疗效及不良反应，从而为无法进行直肠癌根治术的患者提供一定的临床诊疗依据。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月-2017年6月本院放疗科诊治的80例经病理证实的进展期无法行手术根治的直肠癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各40例。观察组男28例，女12例;年龄32-61岁，平均年龄（51.24±11.86）岁;TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期8例。对照组男29例，女11例;年龄30-62岁，平均年龄（52.32±11.26）岁;TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期18例，Ⅳ期6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除合并完全性肠梗阻，远处转移至肺、肝和（或）预期寿命少于半年、无法配合治疗的患者。所有患者及家属表示知情同意并签订知情同意书，本研究通过本院伦理委员会审批。

1.2方法 所有患者人院均需完善血常规、血液生化、盆腹腔磁共振成像（MRI）/CT等常规检查。对照组给予高剂量放射治疗，患者取仰卧位，使用CT增强扫描，层厚5mm，CT成像后在治疗计划系统（TPS）上勾画靶区，靶区勾画按照国际辐射单位和测定委员会（ICRU）50号文件规定标准定义，大体肿瘤体积（GTV）为影像上确定大体病灶，包括原发病灶及转移淋巴结，临床靶体积（CTV）包含GTV+选择性淋巴结引流区，包括直肠及系膜区、骶前区、髂内淋巴结、部分闭孔淋巴结，肿瘤侵犯膀胱、前列腺、妇科器官时增加髂外淋巴结，侵及肛管或下1/3阴道时需照射髂外及腹股沟淋巴结。计划靶体积（PTV）勾画时需要计算器官运动和摆动误差，将CTV外扩1cm左右，同时勾画两侧股骨头、小肠、膀胱等邻近危险器官并评估。采用10-12个共面或非共面野照射，90%以上的等剂量曲线覆盖PTV，采用医科达公司Synergy直线加速器6/15MV X线照射，总剂量为45Gv，1.8 Gv/次，每周5次。观察组在对照组基础上联合奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）方案进行化疗治疗，静脉滴注奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格：50mg）100mg/m2，d1;口服卡培他滨（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133365，规格：0.5g）1g/m2，2次/d，d1-14;每3周為1个疗程。治疗期间定期复查血常规、肝肾功能等，及时对症处理。

1.3观察指标及疗效判定标准

1.3.1临床疗效 参考实体肿瘤评价标准评价临床疗效[2]，分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR），RR=（PR+CR）/总例数×100%。

1.3.2中位无进展生存期 随访2年，统计两组患者的中位无进展生存期。

1.3.3不良反应发生情况 不良反应包括肝功能损害、肾功能损害、骨髓抑制、外周神经毒性、放射性肠炎。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用X2检验。P<0.05表不差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组患者治疗RR高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者中位无进展生存期比较对照组中位无进展生存期为0.96年，明显短于观察组的1.56年，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者不良反应发生情况比较两组患者肝功能损害、肾功能损害、骨髓抑制、外周神经毒性、放射性肠炎发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3讨论

临床上对于直肠癌的治疗通常是以直肠癌根治术为主联合放化疗的综合治疗策略，然而并不是所有的患者都符合根治性手术的适应证，而且有部分患者无法承担手术费用，根治性手术同样会带来一些并发症和后遗症，导致患者的生活质量严重下降[3]。

相关研究中对于新辅助化疗的直肠癌患者达到临床缓解后的随访观察，发现手术治疗后完全缓解的患者5年的无瘤生存率比较差异无统计学意义（P>0.05），甚至新辅助化疗的患者高于手术对照组（P<0.05），这一结果备受同行专家学者关注。随后仍有研究表明，对于局部进展期的直肠癌患者给予非手术治疗，其临床疗效并不低于根治性手术患者。另外几项关于高剂量放疗治疗直肠癌的临床研究表明，给予特定的直肠癌患者高剂量放疗有相当满意的疗效，必要时给患者进行根治性手术创造机会。所以本文通过对本院80例经病理证实的进展期无法行手术根治的直肠癌患者的临床研究，探讨高剂量放疗联合化疗治疗放弃手术的直肠癌患者的疗效及不良反应，从而为无法进行直肠癌根治术的患者提供一定的临床诊疗依据。

奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）是直肠癌的一线化疗方案。奥沙利铂作为第三代化疗药物，通过与细胞DNA相结合，针对肿瘤细胞的修复及合成的多种途径，促使其凋亡[4]。卡培他滨作为5-氟尿嘧啶的前体物质，代谢后转化为具有抗肿瘤作用的5一氟尿嘧啶，有很强的靶向性。本文研究结果显示，对照组患者治疗RR为60.0%，观察组患者治疗RR为82.5%;观察组患者治疗RR明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组中位无进展生存期为0.96年，明显短于观察组的1.56年，差异有统计学意义（P<0.05）。这一结果与相关文献[5]的结果一致。

抗肿瘤治疗的不良反应发生情况是临床关注的重点问题。放化疗在消灭肿瘤细胞的同时在所难免地会损伤正常的组织细胞，造成肝肾功能损害、骨髓抑制、放射性肠炎等不良反应，严重者可能危及患者生命安全，严重影响临床疗效和患者的依从性[6]。所以高剂量放疗联合化疗的治疗方式是否会加重患者不良反应的发生是个值得探讨的问题。本次研究结果显示，两组患者肝功能损害、肾功能损害、骨髓抑制、外周神经毒性、放射性肠炎发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。由此提示高剂量放疗联合化疗的治疗方式安全性尚可。

综上所述，对于无法行根治性手术的直肠癌患者进行高剂量放疗联合化疗治疗临床疗效较好，可有效延长患者的中位无进展生存期，且安全性尚可。但是本研究存在一定的局限性，样本量相对较少，患者的病情相对较轻，可能会造成结果存在一定的偏差，仍需要大样本多中心的临床研究进一步证实。

参考文献

[1]肖林，祝喻甲，邱波，等.局部進展期直肠癌术前3DCRT或VMAT同期化疗后肠壁残余癌细胞分布比较.中华放射肿瘤学杂志，2016，25（7）：708-712.

[2]张萍，艾斌.实体瘤免疫治疗疗效评价标准.国际肿瘤学杂志，2016. 43（11）：848-851.

[3]顾晋.局部晚期结直肠癌的治疗不能轻易放弃外科手术.中华胃肠外科杂志，2018，21（3）：241-245.

[4]徐达，邢宝才.结直肠癌肝转移围手术期化疗.中华胃肠外科杂志，2019，22（4）：321-328.

[5]龚伟，廖洪，庞晓琳，等.调强适形放疗联合化疗治疗直肠癌术后复发的疗效观察.浙江临床医学，2014（8）：1252-1254.

[6]张术，王小豪，肖巍魏，等高剂量放疗联合化疗治疗直肠癌的临床分析.实用肿瘤杂志，2018，33（2）：13-18.

[收稿日期：2019-12-10]

作者单位：116033 辽宁省大连市中心医院放疗科