芪参益气滴丸治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证临床观察※

季海刚 张 琪

（1 南京中医药大学附属常州医院心血管科，江苏 常州 213003；2 常州市中医医院心血管科，江苏 常州 213003）

根据最新的国家心血管病中心发布的《中国心血管病报告2018》数据显示：2016 年心血管病死亡率仍居首位，其中中国城市和农村居民冠心病死亡率继续保持上升趋势，据推算我国现患冠心病人数1 100 万，与此同时冠心病的介入治疗不断发展，2017 年大陆地区冠心病介入治疗总例数为753 142 例，较2016 年增长13%［1］。然而对于冠心病稳定型心绞痛尤其是介入术后的患者来说，如何控制症状、改善生活质量是当务之急。临床研究证实芪参益气滴丸可明显改善冠心病急性心肌梗死和慢性心力衰竭患者气短、乏力、胸闷、胸痛等症状，被推荐在急性心肌梗死后合并心功能不全气虚血瘀证中使用［2］。但其对稳定型心绞痛的疗效未见报道，本研究在西药常规治疗的基础上加用中成药芪参益气滴丸，观察其对稳定型心绞痛气虚血瘀证的有效性和安全性，现报道如下。

表1 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者基线资料比较 （±s）

表1 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者基线资料比较 （±s）

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月—2018 年12 月常州市中医医院诊治的冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者60 例，随机分成芪参益气组和常规治疗组，各30 例。2 组患者的人口学资料、生命体征、心绞痛程度分级等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照中华医学会2007 年发布的《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》［3］制定冠心病诊断标准，参照加拿大心血管学会（CCS）心绞痛严重度分级标准制定冠心病分级标准（Ⅰ～Ⅳ级）。

中医辨证标准参照国家食品药品监督管理局2011 年颁布的《中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究技术指导原则》［4］，选择气虚血瘀证作为观察证型。

气虚血瘀证辨证标准主症表现为胸痛、胸闷。次症表现为心悸气短、神倦乏力、面色紫暗。舌质表现为舌淡紫，有瘀斑或瘀点。舌苔：苔薄白。脉象：脉弱而涩。主证必须具备，次证至少具备2 项，结合舌象、脉象，并通过研究者对受试者的综合分析，判定为气虚血瘀证方可作为观察证型［5］。

1.3 纳入标准（1）有冠心病诊断的客观依据，有发生以下事件至少其中之一：①有急性心肌梗死史半年以上患者，需提供住院病历或出院小结。②已经做过PCI 或者CABG 半年以上的患者。③冠脉造影或冠脉CTA 显示冠状动脉至少一个主要分支冠脉狭窄≥50%；（2）符合心绞痛严重程度分级（CCS）Ⅱ～Ⅲ级；（3）符合中医气虚血瘀证辨证标准且其评分≥8 分者；（4）年龄≥18 岁且≤75 岁；男性或女性；（5）患者愿意进行随访并签署知情同意书。

1.4 治疗方法 入组患者随机分为芪参益气组和常规治疗组，芪参益气组予以口服芪参益气滴丸（天士力医药集团股份有限公司生产，国药准字Z20030139），1 次0.5 g，3 次/d，疗程为8 周，洗脱期为7 d。每人予以备用硝酸甘油片（北京益民药业有限公司生产，国药准字H11021022），0.5 mg/片，100 片/瓶，心绞痛发作时用0.5 mg，舌下含化。试验期间可以合并用硝酸甘油片作为急救药，不能服用任何有活血化瘀作用的中药制剂、除硝酸甘油片外硝酸酯类、曲美他嗪、尼可地尔。原服西药原则上用法用量不予增减，既往使用β 受体阻滞剂和钙离子拮抗剂者，应规律使用3 个月以上。

1.5 观察指标 有效性观察指标：（1）西雅图心绞痛调查量表（SAQ）评分；（2）中医证候积分：入组当天、8 周各记录1 次；（3）中文简易疲乏量表（BFI-C）：入组当天、8 周各记录1 次。安全性观察指标：（1）不良事件：根据不良事件发生时间随时记录；（2）实验室指标：血常规、尿常规、粪常规、肝功能、肾功能、心电图。于入组当天、入组第8 周各检查1 次。

1.6 疗效评断标准 西雅图心绞痛量表分为5 大项19 个条目：躯体活动受限程度（PL，问题1），心绞痛稳定状态（AS，问题2），心绞痛发作情况（AF，问题3～4），治疗满意程度（TS，问题5～8），疾病认知程度（DP，问题9～11）。对5 大项19 个条目逐项评分，并对每一评分进行正向化处理，标准积分=（实际得分-该方面最低得分）/（该方面最高得分-该方面最低得分）×100，评分越高患者生活质量及机体功能状态越好。

中医证候量化评分标准：主证胸痛、胸闷逐级评分，轻度2 分，中度4 分，重度6 分；次证心悸气短、身倦乏力逐级评分，轻度1 分，中度2 分，重度3 分；舌脉具体描述不计分。

1.7 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件对2 组数据进行分析。计量资料以（±s）表示，采用t 检验、方差分析等方法；计数资料采用х2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者治疗前后西雅图量表积分比较2 组患者治疗前西雅图量表躯体活动受限程度（PL），心绞痛稳定状态（AS），心绞痛发作情况（AF），治疗满意程度（TS），疾病认知程度（DP）积分均无显著性差异，经治疗后芪参益气组较前明显改善（P＜0.05），改善程度与常规治疗组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者治疗前后西雅图量表积分比较 （±s，分）

表2 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者治疗前后西雅图量表积分比较 （±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

2.2 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者治疗前后中医证候积分比较2 组患者治疗前中医证候积分无明显差异，经治疗后芪参益气组较前明显改善（P＜0.05），改善程度与常规治疗组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者治疗前后中医证候积分比较 （±s，分）

表3 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者治疗前后中医证候积分比较 （±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

2.3 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者治疗前后中文版简易疲乏量表比较2 组患者治疗前中文版简易疲乏量表无明显差异，经治疗后芪参益气组较前明显改善（P＜0.05），改善程度与常规治疗组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者治疗前后中文版简易建议疲乏量表积分比较 （±s，分）

表4 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者治疗前后中文版简易建议疲乏量表积分比较 （±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

2.4 2 组冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者不良反应 治疗前后2 组患者血、尿、粪常规，肝、肾功能均未出现异常波动，无过敏患者。

3 讨论

冠心病稳定型心绞痛在中医学中属于“胸痹”“心痛”范畴，其发生发展与年迈体虚、劳倦内伤、寒邪内侵、情志失调、饮食不节等因素有关，病性是本虚标实，本虚为气、血、阴、阳亏虚，心脉失养；标实为寒凝、气滞、血瘀、痰浊等痹阻胸阳、阻滞心脉［6］。气虚血瘀是冠心病稳定型心绞痛的主要证候要素和常见证型［7-8］。气虚血瘀证多因素体气虚，或病久气虚，或年高脏器亏虚，气虚运血无力，以致血行不畅而瘀滞，进而导致气虚血瘀互见［9］。对于本研究的心绞痛严重程度分级Ⅱ～Ⅲ级的患者来说，其冠心病心绞痛的发作均可由日常活动诱发，而这是中医典型的劳则耗气，气虚血液运行无力瘀阻血脉的表现。目前对于气虚血瘀证的辨证确定和疗效评价均参照《中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究技术指导原则》的中医辨证标准和中医证候量化评分标准进行，该方案从主症胸痛、胸闷和次症心悸气短、神倦乏力、面色紫暗、结合舌象、脉象对患者的证候进行评估，反映了患者整体气虚血瘀的水平，但对患者的气虚水平仅有低权重的心悸气短、身倦乏力来评价，笔者在此方案的基础上引入中文简易疲乏量表以期对患者的证候进行综合评估。中文简易疲乏量表是由Wang XS 等根据英文版修订，并对其进行了效度和信度的检验［10］。目前临床常应用于肿瘤患者的疲乏程度判断和评定，能很好的反映24 h 内的疲乏程度，非常适合对稳定型心绞痛严重程度分级Ⅱ～Ⅲ级的患者气虚程度的评价和治疗前后比较。与此同时，人们对于疾病的要求不仅仅局限于症状缓解，对生命质量的重视也日趋增加。目前冠心病心绞痛生命质量的评估量表较多，而西雅图心绞痛量表就是其中一种重复性好和可信度高的方法［11-12］。该表分为5 大项11 个问题19 个条目，分别从躯体活动受限程度，心绞痛稳定状态，心绞痛发作情况，治疗满意程度，疾病认知程度这5 个维度进行评估，能有效地发挥冠心病患者机体功能状态、生活质量评测，治疗效果比较、估计预后等作用［13］。

芪参益气滴丸由由黄芪、丹参、三七、降香油组成，本方以黄芪为君，其性温，味甘，入脾肺经，用以补气升阳、生津养血、行滞通痹；臣以丹参活血祛瘀、通经止痛；佐以三七散瘀定痛；使以降香油行气止痛，引药入络。四药合用共奏益气通脉、活血化瘀之功效，是临床治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证的针对性中成药。现有的临床研究证实芪参益气滴丸可明显改善冠心病患者气短、乏力、胸闷、胸痛等症状，被指南推荐在急性心肌梗死后合并心功能不全气虚血瘀证中使用。本研究通过对冠心病稳定型心绞痛（气虚血瘀证）60 例患者的临床研究显示：治疗前2 组中医证候积分、中文版简易疲乏量表积分、西雅图心绞痛量表积分无明显差异。治疗后常规芪参益气组中医证候积分、中文版简易疲乏量表积分、西雅图心绞痛量表积分治疗前后无明显改善，芪参益气组各项积分均较治疗前有明显改善（P＜0.05），2 组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。这就说明芪参益气滴丸能明显改善气虚症状，减少胸闷胸痛症状发作，伴随着心绞痛症状的减轻，患者的生活质量也得到了很好的提升，对冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证具有很好的疗效。与此同时在8 周的治疗过程中2 组均未出现严重不良反应，血常规、肝肾功能、血生化、心电图等检查均未见明显异常变化，体现芪参益气滴丸要较好的安全性。

综上所述，本临床研究结果表明，芪参益气滴丸治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证的疗效明确，且具有良好的安全性和耐受性。