左乙拉西坦导致女童严重脱发1例病例报告

郁莉斐 丁一峰 周水珍

作者单位 复旦大学附属儿科医院神经内科 上海，201102

1 病例报告

个人及家族史：患儿出生史正常、自幼体格发育与精神运动发育正常，正常学校就读，平素无挑食习惯、否认腹泻病史和手术史；患儿父母亲体检无异常发现。

体格检查：外貌正常，初诊检查患儿头部毛发、眉毛和睫毛均正常。躯干皮肤见>3处的皮肤色素脱失斑，腰背部见2～3处鲨鱼样斑，余皮肤与甲床未见异常。四肢肌力与肌张力正常，病理征未引出。

图1患儿TSC1基因突变(exon15:C.1868delA)

脱发演变及再生过程(图2)：服用LEV第2周开始出现明显脱发，呈斑片状快速成簇脱落，并进行性加重，在疗程2个月后全秃，需要戴假发外出。其后逐渐出现眉毛和睫毛全部脱落(图3 A～C)。停用LEV约半年后，患儿头发、眉毛和睫毛开始恢复生长，停LEV治疗11个月后复诊，眉毛和睫毛完全恢复，头发生长密集，基本恢复正常水平(图3 D和E)。

在严重脱发期间，患儿多次皮肤科就诊，行相关病因检查，包括皮肤免疫荧光真菌涂片染色、免疫功能(免疫球蛋白及补体系列)、微量元素系列均正常，除外皮肤病，自身免疫病，营养不良、微量元素失衡和皮肤病等常见脱发原因，同期除LEV外未服用其他药物。

图2脱发程度和服用LEV时间关系轴

注 +：脱发程度；*：头发恢复程度

图3患儿脱发及恢复过程

注 A：脱发前；B：成簇脱落；C：眉毛睫毛头发全脱；D：头发恢复生长；E：头发眉毛基本恢复

2 讨论

2012年中国学者在LEV疗效观察性研究中发现2例成年女性脱发患者，但未具体描述脱发相关情况[3]。2013年意大利学者首次具体描述1例LEV单药治疗成年女性脱发病例，该患者出现脱发后逐渐发展为前额及顶部的斑秃[4]。2014年报道的5例中国成人患者[5]、2018年报道成年土耳其男性患者[6]及黎巴嫩青少年患者[7]，均描述为弥漫性脱发，未发展成类似本例患儿的包括眉毛、睫毛和头发全脱的程度。分析已报道的病例，除1例男性患者在服用LEV 1.5年后才发现明显脱发外，多数患者出现脱发的平均时间为服药后6周左右，较VPA出现不耐受脱发的平均时间93 d更短[1]。在停药或者减药后1～6个月，脱发好转或完全恢复。本文患儿服药LEV 2周后就出现不耐受的严重脱发，停药后6个月才恢复毛发生长，近12个月达到基本恢复，提示在小年龄儿童中LEV相关性脱发可能出现更早，程度严重，恢复时间更长。

表1 LEV相关脱发病例情况

综上所述，本文是国内首次报道的LEV相关脱发儿童病例，较既往病例相比，本例患者年龄小，毛发脱落时间早，脱落程度严重。在停用LEV治疗后，毛发再生长的恢复期也较成人长，提示LEV相关脱发可能在儿童中更为罕见和严重。尽管目前为止，停用LEV后所有患者的脱发均为可逆性，但仍需临床医生提高对LEV相关罕见不良反应的警惕和认识，尽早停药，最大程度地减少患者生理和心理创伤。虽然目前没有足够地证据表明大剂量LEV和脱发相关，但是在减少药物剂量后脱发均有好转，提示临床医生小剂量缓慢滴定药物可能能减少脱发不良反应发生，改善脱发严重程度。LEV相关脱发的发生机制还不明确，锌是否起到关键的作用有待进一步研究证实。女性较男性更易发生，但中国人是否是LEV相关脱发的好发人种，还有待更多的临床数据证实。