奥沙利铂联合卡培他滨对胃癌患者Th1/Th2相关细胞因子表达的影响

张 权 邹艳红 黑龙江省佳木斯市中心医院消化科 5400； 佳木斯大学附属第一医院儿科

胃癌系指发生于胃黏膜上皮位置的恶性肿瘤，其发生与饮食生活、地域环境、幽门螺杆菌感染、遗传等因素相关[1]。化疗是治疗晚期胃癌的主要手段，选择合适的药物可提高部分胃癌患者生存概率，对患者预后意义重大。奥沙利铂属于第三代铂类抗肿瘤药物，具有良好的水溶性、广谱体内抗肿瘤活性，可杀死肿瘤细胞[2]。卡培他滨为新型氟尿嘧啶类药物，具有良好的细胞靶向性，可抑制细胞分裂[3]。为实现更好的治疗效果，本文进一步探讨了奥沙利铂联合卡培他滨在胃癌治疗中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年9月我院收治的胃癌患者78例，采用随机数表法分为两组，各39例。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属对本研究均知情，并签署知情同意书。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。见表1。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①经组织病理检查确诊；②存在≥1个MRI或CT可检测的病灶；③预期生存时间超过3个月。(2)排除标准：①合并严重心肺疾病、肝肾功能不全、精神疾病以及其他恶性肿瘤者；②近30d内进行化疗或存在肿瘤复发既往史者；③对本研究药物过敏者。

1.3 方法 对照组应用ECF化疗方案，于每个疗程第1天静滴50mg/m2表柔比星(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H19990280)+60mg/m2顺铂(云南植物药业有限公司，国药准字H53021740)，另24h持续静脉输注200mg/m2的5-氟尿嘧啶(辽宁新高制药有限公司，国药准字H21024236)。观察组予以奥沙利铂联合卡培他滨治疗，于每个疗程第1天静滴130mg/m2奥沙利铂(山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司，国药准字H20123344)，时间为2h，另于化疗第1～14天，口服1.5g卡培他滨(齐鲁制药有限公司，国药准字H20143365)，2次/d。3周为1个疗程，两组均用药3个疗程。

表1 两组一般资料对比(n)

1.4 评价指标 (1)细胞因子水平：分别于治疗前、治疗3个疗程后，采集外周静脉血标本，予以离心处理，采用贝克曼库尔特AU480全自动生化分析仪、酶联免疫吸附法对TNF-α及IL-2水平进行检测；采用美国biotek酶标仪、双抗体夹心法对IFN-γ值进行检测。(2)不良反应：胃肠道反应、恶心呕吐、骨髓抑制、脱发。

2 结果

2.1 两组细胞因子水平对比 治疗3个疗程后，两组TNF-α、IL-2以及IFN-γ水平均高于治疗前，差异无统计学意义(P>0.05)，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组细胞因子水平对比

注：与同组治疗前相比，#P<0.05。

2.2 两组不良反应发生率对比 观察组胃肠道反应、恶心呕吐及骨髓抑制发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组脱发发生率低于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨论

表3 两组不良反应发生率对比[n(%)]

流行病学资料显示，全球胃癌发病率为18/10万，30%～40%的患者确诊时已至胃癌晚期，50%的患者经手术治疗后可复发并进展为晚期胃癌[4]。而晚期胃癌，单纯使用手术治疗切除效果不佳，术后易复发或出现腹腔内转移，加之切除原发肿瘤后，其抑制继发肿瘤生长的效果较差，易使微小、残留病灶迅速生长，加重病情。故临床上考虑使用药物治疗，增强残留肿瘤病灶清除效果，维护患者安全。

奥沙利铂以DNA为靶点，可结合DNA链上共价，形成链间交联与链内交联，损伤DNA，干扰DNA的复制，促使肿瘤细胞凋亡。卡培他滨可在体内转化成5-氟尿嘧啶，且口服吸收迅速，还可在肝三羧酸酯酶水解作用下形成脱氧氟胞苷、脱氧氟尿苷，产生5-氟尿嘧啶，从而达到干扰蛋白质合成，抑制细胞分裂的效果[5]。本文结果显示，两组3个疗程后TNF-α、IL-2以及IFN-γ水平均高于治疗前，且观察组明显高于对照组。这与文成等[6]的研究结果一致。究其原因，Th1细胞分泌IFN-γ、IL-2等细胞因子，介导细胞免疫反应，在抗肿瘤治疗中具有重要的调节免疫作用。Th2细胞分泌TNF-α等细胞因子，可作用于体液免疫调节。而抗肿瘤机制以细胞免疫为主，上述诸指标水平的提高与胃癌患者细胞免疫功能障碍得以纠正，机体免疫与抵抗力有所恢复，机体产生细胞因子的能力提高，且奥沙利铂复合卡培他滨抗肿瘤、增强免疫效果更佳有关[7]。而观察组胃肠道反应、恶心呕吐及骨髓抑制发生率明显低于对照组，提示奥沙利铂复合卡培他滨治疗安全性较高。本文结果与肖康等[8]联合用药方案不良反应较少的结论相近。这可能与联合治疗可发挥药物协同作用，增强对DNA合成的抑制效果，拮抗肿瘤耐药性，提升治疗安全性存在一定相关性。

综上所述，针对胃癌患者，奥沙利铂复合卡培他滨治疗是一种科学有效的用药方案，可改善Th1/Th2相关细胞因子表达，减少不良反应发生，利于患者预后。