上海长宁地区HPV感染现状及基因型分布研究

2019-12-26王立平贾亦斐徐伟红

国际检验医学杂志 2019年24期

王立平,贾亦斐，徐伟红

(上海交通大学医学院附属同仁医院检验科，上海 200336)

子宫颈癌是恶性程度仅次于乳腺癌的一种最为常见的女性生殖系统恶性肿瘤，它严重威胁着全世界妇女的身体健康和生命安全[1-2]。人乳头状瘤病毒(HPV)是一种嗜上皮病毒，具有种属特异性，主要潜于表皮内基底细胞，目前临床能鉴定出的亚型有40余种,流行病学和基础研究已经证实，持续性的HPV感染是子宫颈癌及其癌前病变的最主要病因之一[3]，在宫颈癌患者中，99.7%的患者都存在不同程度的HPV感染[4]，且有年轻化的趋势。其他报道证实，HPV流行状况、感染峰龄和病毒亚型类型在不同的地区、不同的地理环境和种族之间也存在差异[5-6]。为了解上海长宁地区女性HPV感染现状及基因型分布，本研究以17 802例临床样本为研究对象，分析了不同年龄段、不同基因型患者的单一感染和多重感染的分布特点，为今后子宫颈癌及其癌前病变的临床预防、诊断及治疗评估提供依据及合理性建议。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2017年9月至2018年8月在上海交通大学医学院附属同仁医院妇科门诊就诊及体检的17 802例女性患者,年龄15～95岁,平均(36.38±11.37)岁，年龄区间划为15～<20岁、20～<25岁、25～<30岁、30～<35岁、35～<40岁、40～<45岁、45～<50岁、50～<55岁、55～<60岁、≥60 岁。

1.2仪器与试剂购于亚能生物技术(深圳)有限公司的HPV基因分型(23型)检测试剂盒(PCR-反向点杂交法)，金属干锅浴，Hema9600型基因扩增仪。

1.3方法使用一次性宫颈脱落细胞采集器进行采样,采样时将宫颈刷置于子宫颈外口鳞柱交界处,按操作说明采样后将宫颈刷头部放入洗脱管中立即送检。实验步骤严格按照试剂盒操作规程进行。

1.4统计学处理采用SPSS19.0 统计软件进行分析,计数资料经χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同年龄段患者HPV感染状况在17 802例标本中,HPV阳性的标本有4 565例,感染率为25.64%，在不同年龄分组中,以15～<20岁感染率(35.38%)最高。不同年龄段患者 HPV 感染率比较，差异有统计学意义(χ2=100.09,P<0.05)，见表1。

2.2不同HPV亚型的感染及分布情况在17 802例女性标本中，共检测出23种亚型，其中低危型为 HPV6、11、42、43、81、83，高危型为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82；多重感染者所有亚型均有检出，考虑到多重感染的情况，按单一型别HPV累计感染的频次数，计算各亚型感染构成比，HPV亚型的感染频次数为7 343次。高危型中，HPV52的感染率最高，占3.14%(1 038/17 802)；其次为HPV16，占2.02%(598/17 802)。高危型的感染以HPV52、16、53最常见，构成比分别为14.14%(1 038/7 343)、8.14%(598/7 343)、7.93%(582/7 343)。低危型以HPV81、42、43型多见，构成比分别为7.11%(522/7 343)、5.11%(375/7 343)、4.96%(364/7 343)。HPV感染前5位亚型依次为HPV52、16、53、81、58。其中，在15～<20岁年龄段感染率最高的并非HPV52亚型，而是HPV16亚型，感染率为11.70%(20/171)。见表2。在4 565例阳性病例中，单一感染例数2 775例(占60.79%)，多重感染例数1 790例，占(39.21%)，差异有统计学意义(χ2=353.45，P<0.05)。见表3。

表1 不同年龄段患者 HPV 感染率比较

表2 不同年龄段患者HPV基因型分布(n)

续表2 不同年龄段患者HPV基因型分布(n)

表3 不同HPV基因型感染类型分布[n(%)]

4 565例阳性标剔除重复病例，将感染者分为高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)3 916例和低危型(HPV6、11、42、43、81、83)649例，高危型感染3 916例(85.78%)，以25～<30岁构成比最高(22.04%)；低危型感染649例(14.22%)，以25～<30岁构成比最高(20.49%)。见表4。阳性病例中高危型和低危型感染率在各年龄段比较，差异无统计学意义(χ2=13.97，P=0.123)。

表4 不同年龄段患者HPV高危型和低危型占比[n(%)]

3 讨论

女性HPV感染非常普遍，研究证实人群中HPV的感染率约为20%～46%[7]，且不同地区人群HPV感染率波动较大。根据癌症发生的风险高低，HPV亚型可分为低危型和高危型，而高危型 HPV 感染与宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈浸润之间有着密切的相关性[8]。本研究调查了上海长宁地区17 802例女性患者HPV的感染状况，结果表明其中阳性标本总共4 565例,感染率为25.64%,与北京地区(25.20%)相近，但均高于哈尔滨(20.10%)、广西桂林(23.30%),这表明HPV的感染具有地区差异[9-11]。

本研究结果还标明，15～<20岁患者的感染率(35.38%)是所有年龄段中最高,且不同年龄段患者之间HPV感染率比较，差异有统计学意义(χ2=100.09,P<0.05)，之后随着年龄增长感染率逐渐降低，在45岁以后又再次升高，感染情况基本呈“U”形分布，与国内外相关研究报道一致[12-13]。本研究还发现在15～<20岁年龄段，感染率最高的是HPV16亚型，占11.70%(20/171)，其他年龄段中感染率最高的均为HPV52亚型。15～<20岁年龄段患者HPV感染率最高，其原因可能是年轻妇女子宫颈上皮还未发育成熟，抵抗力差，以及性生活过早、缺乏自我保护意识或性伴侣不稳定、吸烟、饮酒及不良卫生习惯等导致[14]。同时根据2015 年美国疾病控制中心HPV感染的诊断和治疗指南，高危型 HPV 在 21 岁以下青少年中流行时，被感染的患者容易治疗，感染所致的病变恢复至正常的概率也很高，故宫颈癌筛查或者 HPV 筛查并不适合青少年[15]。

本研究所检出得23种HPV亚型中，高危型占比最高的依次为HPV52、16、53，这3种型别是我国宫颈癌病例中最常见的型别，但居首位是HPV52，而不是HPV16，这与鲍彦平等[16]的Meta分析结果不一致；与辽宁地区最常见的HPV感染亚型(HPV16、58、52)也存在差别[17]。本研究中低危型HPV81、42、43型多见，这也与我国很多地区报道低危型以HPV6、11型居多不同[18-19]。表明不同地区的女性人群HPV感染型别有着其特有的分布特征,其原因可能是各地区不同的性行为习惯、不同的生活和卫生习惯、各地区种族和民族的遗传特点及人口迁移等因素[20]。

在本研究中，HPV的单一感染率为60.79%，多重感染率为39.21%(χ2=353.45，P<0.05)，4 565例阳性标本中，高危型感染3 916例(占85.78%)，低危型感染649例(占14.22%)，上海长宁地区感染以单一高危型感染为主，以25～<30岁年龄段患者的比例最高，这可能与此年龄段女性多处于适婚期，性生活频率普遍较高，以及不良性卫生习惯及性伴侣数量增多等有关。而15～<20岁年龄段的女性感染率最高，为35.38%，以上这些都提醒研究者要重视对青春期及适婚期女性的HPV相关知识普及，初次性行为之前进行有效HPV疫苗的注射，并加强对有性生活的年轻女性尤其是存在慢性宫颈炎等相关宫颈病变的女性进行HPV感染的随访、及时干预治疗，将有助于宫颈癌的防治。

许多研究都已证明，子宫颈癌发生、转化的必要条件是持续性的高危型HPV感染。而由于人群种族和地域的差异，HPV亚型的分布存在一定的地区差异。本研究显示上海长宁地区子宫颈疾病患者HPV感染以高危型为主，15～<20岁年龄段青少年女性以HPV16亚型感染率最高，其他年龄段感染率最高的为HPV52亚型，本地区女性HPV感染预防的重点应放在HPV52、16、53、81、58这5种亚型上，以此为基础加强本地区女性HPV感染的筛查和检测，对子宫颈癌前病变快速检测、诊断和治疗及子宫颈癌的防治有重要的临床意义，现有市面上的HPV九价疫苗(6、11、16、18、31、33、45、52、58型)相较二价(16、18型)和四价(6、11、16、18型)已能涵盖本地区内感染率最高的5种亚型中的大部分，值得临床推广。