超声和血清RBP4及CA125对卵巢肿瘤的诊断价值分析

曾 瑾，祝子范，邓宗科，张 明，周 详，汪 静，卢 蕊

卵巢恶性肿瘤严重威胁女性生命安全，研究表明，卵巢癌5年生存率Ⅰ期高达90.0%，Ⅱ期为70.0%，但Ⅲ～Ⅴ期仅为2.4%～23%，因此，早发现与早治疗有助于提高卵巢癌患者远期生存率[1-3]。影像学和肿瘤标志物检查是目前卵巢癌最常见的诊断手段，在影像学检查中首选超声，但是部分良性病变难以通过超声检查与卵巢癌区分，从而导致误诊。血清癌抗原125(CA125)虽是临床诊断卵巢癌的常用指标，但其单独用于卵巢癌的诊断具有一定的局限性[4]。视黄醇结合蛋白4(RBP4)是一种新提出的肿瘤标志物，在卵巢癌诊断上有其特点[5]。本研究主要探讨超声、血清RBP4及CA125联合检测对卵巢肿瘤的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2016年3月～2019年3月收治183例卵巢肿瘤患者作为研究组，纳入标准：年龄 20～70岁；术前 1 w行彩超以及 RBP4和CA125检测。另选取同期在本院体检的健康女性80例作为对照组，年龄28～60岁。两组一般资料比较无统计学差异（P＞ 0.05，表 1）。

表1 两组一般资料比较

1.2 超声检查 采用ACUSON S3000超声诊断仪（德国西门子公司），探头为9L4和18L6HD，频率8～16 MHz。患者取仰卧位，颈肩部位加一个枕垫，使其颈部充分伸展，患者头部转向对侧，检测卵巢部位。参照Alaczar超声评分系统[6]，判断卵巢肿瘤的性质：依据形态规则、包膜、周边血流情况等指标计算肿物超声积分，根据总积分判断肿物性质。积分＜4，为良性肿瘤，积分≥4为恶性肿瘤。

1.3 血清CA125、RBP4检测 取患者空腹静脉血 5 ml，室温下静置30 min，离心分离血清。采用ELISA法测定HE4水平；采用化学发光法测定CA125水平。测定结果高于临界值即判定为阳性；联合检测时，任意指标测定结果高于临界值即判定为阳性。

1.4 组织病理学检查 获取研究组患者肿瘤组织标本，送组织病理学检查，以病理学检查结果为肿瘤诊断金标准。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用F检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 卵巢肿瘤患者病理检查结果 研究组183例卵巢肿瘤患者中，病理诊断卵巢癌126例，良性卵巢肿瘤57例。

2.2 各组血清RBP4和CA125水平比较 研究组内卵巢癌组血清RBP4水平低于卵巢良性肿瘤组及对照组，CA125水平均高于卵巢良性肿瘤组及对照组(P＜0.05)；卵巢良性肿瘤组血清CA125水平均高于对照组(P＜0.05)，而RBP4水平与对照组比较无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 各组血清RBP4和CA125水平比较

2.3 不同方法诊断卵巢癌的效能比较 超声和血清RBP4及CA125三者联合检查时，诊断卵巢癌的灵敏度、特异度、准确度最高，显著高于这3个指标单独或两两联合检测的诊断效能(P＜0.05)。见表3。

表3 超声、RBP4和CA125单独及联合诊断卵巢癌的效能比较

3 讨论

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，目前诊断卵巢癌应用最广泛的是血清肿瘤标志物及超声检查，但均存在不足之处[6-8]。因此，积极探讨能够早期发现、更准确、更有效的检查方法，对提高患者预后非常重要。血清CA125水平与卵巢癌发生、发展关系密切，诊断灵敏度较高，术前CA125水平随着肿瘤临床分期的增加而升高，术后其水平上升往往提示卵巢癌复发[9-11]。目前，CA125仍是临床上辅助诊断卵巢癌的首选肿瘤标志物，但其单独诊断卵巢癌的特异度较低，相关报道显示20%左右卵巢恶性肿瘤患者缺乏CA125特异表达[12-13]。相关研究曾采用电化学发光法测定158例卵巢肿瘤患者血清HE4、CA125水平，结果显示，卵巢癌组血清HE4、CA125显著高于良性肿瘤组及健康对照组，良性肿瘤组血清CA125显著高于健康对照组[14-15]。本研究结果显示，卵巢癌组血清CA125水平高于卵巢良性肿瘤组和对照组，而卵巢良性肿瘤组血清CA125水平均高于对照组(P＜0.05)，与上述研究结论相同。但CA125的特异性不佳，在部分炎症反应或良性肿瘤可明显升高，仅通过CA125水平升高会造成较多的误诊。RBP4是近年来研究的一个新肿瘤标志物，属于Lipocalin家族，作为一种小分子分泌型糖蛋白，在卵巢癌患者血清、组织、卵巢癌细胞株上清中均可检测到。本研究结果显示，卵巢癌组血清RBP4水平低于卵巢良性肿瘤组和对照组，表明其可用于卵巢癌的诊断，但卵巢良性肿瘤组与对照组比较无显著差异（P＞0.05），说明其在卵巢肿瘤诊断中特异性亦较低，容易发生误诊漏诊。故临床上应选用诊断效能更高的检测方案，提高临床诊断的灵敏度，降低漏诊率。本研究发现，采用超声和血清RBP4及CA125三者联合检查时，诊断卵巢癌的灵敏度、特异度、准确度最高，显著高于这3个指标单独或两两联合检测的诊断效能(P＜0.05)，因此，将超声、RBP4、CA125联合应用于卵巢肿瘤诊断中一方面能够实现早发现、早治疗的目的，另一方面可为临床鉴别肿瘤良恶性质提供参照，具有重要的推广使用价值

综上所述，相较于三者单独或两两联合检测，超声、RBP4、CA125联合检测可显著提高卵巢肿瘤的诊断效果，值得推广使用。