脑复康针剂联合肠内营养对重型颅脑损伤术后患者颅内感染的作用研究

卢荣璋 方旭生 许圳南( 汕头市中心医院神经外科一区 ， 广东 汕头 515041 )

颅内感染是重型颅脑损伤外伤术后常见并发症之一，患者可出现脑膜炎、脑脓肿等，病死率较高[1]。据报道重型颅内感染病死率更是高至57.1%，危及患者生命安全[2]。肠内营养混悬液能够改善重型颅脑损伤术后患者机体免疫力低下和代谢功能紊乱，进而降低感染发生率，有利于改善患者预后[3]。脑复康是一种氨咯酸环化衍生物，可激活、保护和修复脑细胞，改善脑损伤患者的神经功能[4]。本研究将脑复康针剂联合肠内营养干预重症颅脑外伤术后，观察其对患者病情改善和颅内感染的效果，报告如下。

临床资料

1 一般资料：筛选2017年6月-2019年1月在本院就诊的重型颅脑损伤患者共102例。纳入标准：(1)患者在入院前24小时内有头部外伤史，重型颅脑损伤诊断经体格检查、头颅核磁共振(MRI)等确诊；(2)入院在受伤后的24小时内者；(3)哥斯拉评分(GCS)为5-8分；(4)年龄20-65岁；(5)患者家属知情，并自愿签署知情协议。排除标准：(1)精神病，或既往有精神病史者；(2)妊娠或哺乳妇女；(3)合并心、肝、肾、肺等脏器严重功能不全者；(4)对本治疗方案过敏者；(5)存在生命危险者。将所有患者按数字表法随机分为对照组和观察组各51例。对照组男性患者29例，女性患者22例；年龄34-61岁，平均(56.71±7.79)岁；受伤类型：交通伤29例，坠落伤13例，击打伤9例；受伤至入院时间 0.5-11小时，平均(6.33±0.85)小时；格拉斯哥昏迷评分(GCS)[5]：5-8分，平均(6.49±0.71)分。观察组男性患者31例，女性患者11例；年龄33-62岁，平均(55.93±8.41)岁；受伤类型：交通伤30例，坠落伤12例，击打伤10例；受伤至入院时间 0.5-12小时，平均(6.19±0.77)小时；GCS：5-8分，平均(6.55±0.85)分。2组患者临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究征得本院医学伦理委员会批准。

2 治疗方法:基础治疗：使用呼吸机和监护仪等，常规性颅脑手术及脱水降低颅内压，为患者补充能量、纠正其电解质失衡状态以及抗感染等治疗。对照组：在重型颅脑损伤术后给予肠内营养；术后24小时给予肠内营养混悬液，具体操作：选用肠内营养乳剂(瑞代，进口药物分包装，批准文号J20140077，规格为每袋500ml)，进行肠内营养前，首先为患者静脉滴注生理盐水，低速，500ml/d，当胃肠道环境及耐受力较好时进行肠内营养；通过鼻胃管输入(鼻饲)营养液方式对患者进行肠内营养。营养液按照输入量由少到多，输入速度由快到慢，输入时间为18-24/d，于输入过程中通过加热器对管道持续性加温。观察组：在对照组基础上给予吡拉西坦氯化钠注射液(山东威高药业股份有限公司，批准文号H20073420，批号2018120602)，4-8g/次，1次/d，加入5%或10%葡萄糖注射液中静脉滴注。2组连续治疗4周。

3 检测指标：(1)2组GCS评分[5]比较。分别在治疗前及治疗后2周、4周对2组患者的GCS进行评分，各测评3次，取均值为最终结果。(2)2组白细胞和淋巴细胞计数。在治疗前及治疗2周后清晨空腹抽取静脉血液，常规检测2组患者的白细胞、淋巴细胞计数。(3)2组颅内感染。患者具备下列3条即可确诊为颅内感染：①发热、头痛、颈强直等颅内感染症状、体征；②脑脊液中白细胞计数>0.01×109/L，且主要为多核细胞增高，糖<2.25 mmol /L，氯化物<120mmol /L，蛋白>0.45g/L；③脑脊液中细菌培养呈阳性；④存在肯定的感染原因，如脑脊液漏等。

4 疗效标准：治疗后4周参照相关文献[6]自拟疗效标准；显效：发热、感染症状消失，白细胞计数恢复正常，脑脊液细菌培养72小时后呈阴性；有效：体温逐渐趋于正常，脑脊液细菌培养72小时后逐渐转阴，感染被部分控制；无效：体温未降反升，症状加重或无改善，脑脊液及外周血检查未见改善，感染完全未被控制。总有效率=显效率+有效率。

6 结果

6.1 2组GCS评分比较：2组患者入院时GCS评分差异无统计学意义(P>0.05)；在治疗2周、4周后，观察组患者的GCS评分分别显著高于对照组同时点(P<0.01)，见表1。

表1 2组GCS评分比较分)

6.2 2组白细胞和淋巴细胞计数比较：治疗4周后，2组患者白细胞计数明显降低，淋巴细胞计数显著升高(P<0.01)；且观察组患者白细胞计数明显低于对照组，淋巴细胞计数显著高于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 2组白细胞和淋巴细胞计数比较

注：与本组治疗前比较aP<0.01；与对照组治疗后比较bP<0.01。

6.3 2组颅内感染发生率比较：4周治疗后，观察组中颅内感染发生2例(发生率为3.92%)，对照组发生10例(发生率为19.61%)，观察组明显低于对照组(x2=4.628，P=0.031<0.05)。

6.4 2组临床疗效比较：4周治疗后，观察组的总有效率为94.44%，明显高于对照组78.43%(P<0.05)，见表3。

表3 2组临床疗效比较(n，%)

讨 论

重型颅脑损伤术后患者一旦发生颅内感染，往往发病急，感染不易控制，病情发展迅速，是导致患者残疾、死亡的重要因素。重型颅脑损伤术后颅内感染的发生不仅与手术部位、手术视野暴露时间以及引流管放置时间等密切相关，而患者身体抵抗力显著下降也是颅内感染发生的重要促进因素之一[7-8]。重型颅脑损伤患者的机体处在应急状态下，糖皮质激素大量分泌、免疫力低下、身体各脏器储备能力低下，尤其是免疫系统功能低下，血脑屏障的通透性增加或遭到破坏，脑组织对细菌的入侵较其他组织容易感染，提高了颅内感染的发生[9]。

重度颅脑损伤手术后患者不能主动进食，机体营养不足，加之应激状态对肠黏膜屏障功能的损害，细菌和毒素通过黏膜屏障进入血液系统循环，通过血脑屏障导致颅内感染[10]。肠道为重要免疫器官，含有全身60%的淋巴细胞，早期肠内营养对胃肠道进行保护，可中和胃酸及胃蛋白酶，防止消化道出血和应激性溃疡等发生，减轻消化道反应[11]。另外，肠内营养支持疗法通过补充蛋白质、热量，促进患者机体获取、吸收所需营养物质，改善负氮平衡，纠正机体高代谢反应，改善营养不良状况，减轻颅内感染；且肠内营养可提高患者胃黏膜抵抗力，恢复胃动力，保护肠道黏膜屏障的完整性，增强机体免疫，改善代谢紊乱及营养状态，达到降低术后感染率的发生[12-13]。本研究在对照组患者采取肠内营养支持治疗，在缓解病情和防治颅内感染等方面取得一定积极效果。重型颅脑损伤在中医学归为“头部内伤”等病范畴。《灵枢》支持：“若有所堕坠，恶血在内而不去”。瘀血内留是颅脑损伤病情发展及其预后的重要病理因素之一，对重型颅脑损伤中医临床常以活血化瘀作为主要治则[14]。脑复康针剂为氨酪酸的同类物，可有效改善脑缺氧，活化大脑细胞，提高大脑中ATP/ADP比值，促进氨基酸和磷酯的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用和能量的储存，促进脑代谢，增加脑血流量[15-16]。本研究结果显示：治疗2周、4周后，观察组患者的GCS评分分别显著高于对照组同时点，提示脑复康针剂联合肠内营养可明显改善重型颅脑损伤术后患者的病情；治4周治疗后：观察组患者白细胞计数明显低于对照组，淋巴细胞计数显著高于对照组，提示脑血康针剂联合肠内营养可增强重型颅脑损伤术后患者机体的防御功能，从而发挥抗颅内感染的作用；观察组中颅内感染发率3.92%，显著低于对照组，观察组的总有效率94.44%，明显高于对照组，说明脑复康针剂联合肠内营养治疗重型颅脑损伤术后患者颅内感染的发生疗效更佳。

综上，脑复康针剂联合肠内营养可改善重型颅脑损伤术后患者的病情，降低颅内感染发生，值得临床借鉴。