阿立哌唑与喹硫平治疗老年精神分裂症对照研究

苏明兵，赵 霞，杨建华，曾体淳，冼芳兆

（1.昆明市精神病院；2.昆明医科大学，云南 昆明 650051）

阿立哌唑与奎硫平的临床对照观察，多见于精神分裂症的急性期和首发的精神分裂症方面，本研究主要探讨这2种药物在治疗老年精神分裂症方面的疗效及安全性，现报告如下。

资料和方法 一、一般资料 1.纳入标准：本研究为随机、对照为期12周的临床研究，患者60～84岁，性别不限；签署书面知情同意书；符合中国精神障碍分类第3版（CCMD—Ⅲ）精神分裂症（F20.X） 的诊断标准。阳性阴性症状量表（PANSS） 总分≥56分。

2.排除标准：诊断为其他精神障碍者；患有明显躯体疾病（实验室和心电图检查结果为具有临床意义的异常者）；已知对喹硫平、阿立哌唑过敏者，或曾出现严重过敏反应者；最近3月内曾参加过其他药物临床试验者。

3.退出标准：凡在入组后发现明显不符合试验方案者；撤消知情同意者；失访；出现严重不良事件或不能耐受的不良事件者；或连续3d以上（含3d）未服药者；精神症状明显恶化者。

二、方法 用入院顺序随机分为研究组（阿立哌唑）和对照组（喹硫平）。

1.用药方法：经筛选符合入组标准的患者给以阿立哌唑组初始剂量2.5mg/d，2周内达治疗剂量10～30mg/d，喹硫平组初始剂量50mg/d，2周内达治疗剂量300～750mg/d。连续观察12周。治疗期间不合并其他抗精神病药，确有严重焦虑及失眠者可酌情合并服用苯二氮革类药物，有锥体外系不良反应者给盐酸苯海索。

2.评定方法：疗效评定采用阳性阴性症状量表（PANSS） 评定。在治疗前、治疗后4、8、12周末各评定一次。据PANSS减分率按4级标准评定临床疗效，PANSS减分率75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为好转，＜25%为症状恶化或无效。

3.不良反应评定：采用不良反应量表(TESS)评定，于治疗后的4、8周末各评定1次，在治疗后的4、8、12周末均进行血常规、血糖、电解质、肝功能和心电图检查。

三、统计学处理 采用SPSS 11.5统计软包进行资料整理，用χ2检验及t检验进行统计分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果 一、一般资料 2016年9月-2017年9月共入组124例，失访12例，最后有效入组例数112例，见表1。

表1 2组一般资料比较 （±s）

表1 2组一般资料比较 （±s）

组别 例数 性 别 年龄（岁）平均用抗精神病药物计量mg/d男性 女性病程（年）首发病年龄平均受教育年限治疗组 57 30 27 43±12 20±9 22±10 9±6.8 4.1±1.8对照组 55 29 26 42±12 19±11 21±19 10±6 3.9±2.0 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

二、研究组及对照组疗效比较 12周末研究组痊愈30例，进步20例，无效7例，显效率52.6%，有效率87.7%；对照组分别为28、17、10例和50.9%、81.8%。研究组疗效更明显，2组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

三、研究组及对照组疗效比较 2组在治疗后第8周起PANSS总分均有明显降低（研究组P＜0.01，对照组P＜0.05）。研究组总分与对照组相比12周末时差异有统计学意义（P＜0.01）。

四、2组治疗前后副反应比较：2组治12周后，见表2。

表2 2组治疗前后PANSS总分及各因子分变化

五、不良反应分析：治疗4、8、12周末TESS总分评定2组差异无统计学意义（P均＞0.05）。从临床评定看，研究组和对照组发生失眠（3.1例）、锥外外系反应（EPS） （7、5例）、体重增加（2、4例）、视物模糊(3、4例)、头晕（3、6例）、便秘（3、4例）、恶心呕吐（3、2例）、头痛（1、1例）比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。2组间各有2、3例丙氨酸转氨酶一过性升高，其余实验室检查无明显异常。

讨 论 喹硫平为非典型抗精神病药物，其分子结构接近于氯氮平和奋乃静，对5-HT2，H1，5-HT6，α1和α2受体有很高的亲和性，对多巴胺D2受体中度亲和性，从而发挥作用，对精神分裂症的阳性症状和阴性症状有效[1]。本研究结果显示，喹硫平对老年精神分裂症的显效率为50.9%，有效率81.8%，与赵志雄等[2]的文献报道接近。阿立哌唑为5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂，在阻滞D2和5-HT2A受体的同时，可以部分激动D1和5-HT1A受体，可以根据内环境中相关神经递质水平的变化来调节他的激动和拮抗作用，来达到系统平衡状态，从而达到改善精神分裂症的阴性症状和阳性症状或伴随的抑郁症状[3，4]，本研究中阿立哌唑对老年期精神分裂症的显效率为52.6%，有效率87.7%。本研究显示，阿立哌唑与喹硫平2药对老年精神分裂症都有较好的临床疗效，不良反应均较轻[5]，予以对症处理都能改善。但阿立哌唑在镇静作用、对内分泌方面的影响及体重增加方面副作用优于喹硫平，依从性较好，阿立哌唑在锥体外系反应稍弱于喹硫平。对于现在肥胖、高血压、糖尿病等越来越多的老年人来讲，阿立哌唑片对于老年精神病人来讲似乎是更好的选择。但我们的结果需要进一步证实。