经鼻CPAP联合大剂量沐舒坦治疗羊水浑浊所致新生儿呼吸窘迫综合征的疗效分析

陈树亮，翁伟江

（潮州市人民医院 新生儿科，广东 潮州 521000）

新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal respiratory distresssyndrome，NRDS） 是新生儿危重疾病，进展快，病死率高[1]。羊水浑浊为NRDS常见诱发因素，目前尚无特效治疗手段，主要予以经鼻无创通气（CPAP）治疗以改善气血状态，缓解病情，但其在促肺成熟方面效果有限。沐舒坦是一种新型排痰药物，有研究显示，大剂量应用时具有促肺发育作用，且能抑制肺泡上皮细胞损伤，维护上皮细胞完整性[2]。本研究旨在探讨经鼻CPAP联合大剂量沐舒坦治疗羊水浑浊所致NRDS的临床效果，现报告如下。

资料与方法 一、一般资料 选取2016年2月-2019年6月我院羊水浑浊所致NRDS患儿127例，按治疗方案不同分观察组（n＝64）、对照组（n＝63）。观察组男36例，女28例，胎龄27～41周，平均（34.01±2.36）周，出生体质量1.2～4.6kg，平均 （2.91±0.67） kg；对照组男 37例，女 26例，胎龄27～41周，平均 （34.45±2.40）周，出生体质量1.3～4.2kg，平均（2.83±0.65）kg。2组基础资料（性别、胎龄、出生体质量） 均衡可比（P＞0.05）。

二、纳入及排除标准 ⑴纳入标准：符合羊水浑浊所致NRDS诊断标准[3]；伴不同程度呼吸困难、吸气三凹征、呼气性呻吟等症状；家属知情研究签署同意书。⑵排除标准：产前1周孕妇应用糖皮质激素者；气漏、胸廓明显畸形者；产房内已实施气管插管者。

三、方法 均予以抗感染、保温箱保暖、营养支持等综合治疗。⑴观察组予以经鼻CPAP联合大剂量沐舒坦治疗，静滴沐舒坦，每次7.5mg/kg，1次/6h。CPAP采取小儿呼吸机系统，鼻塞式；气源：高压空气、氧气；气道连接：空氧混合泵控制吸入气体氧浓度；加温加湿器，加热并湿化所吸入气体，确保吸入气体湿度80%～100%，温度30℃～35℃，注意避免气道分泌物干结堵塞；压力表、调压阀调节呼气末正压，保持压力稳定。常规置胃管预防胃食管反流，松动鼻塞1次/3h。参数设置：混合氧气体积流量 6～8L/m in，起始压力 6～8cmH2O，起始吸入氧浓度30%（根据血气分析或外周血氧饱和度调节）。⑵对照组予以经鼻CPAP治疗，操作同观察组。

四、疗效评估标准 治愈：患儿病情稳定，治疗1h后呼吸困难、吸气三凹征、呼气性呻吟完全消失，动脉血二氧化碳分压（PaCO）2，血氧分压（PaO）2维持正常范围，3～5d后顺利撤机改头罩给氧，并逐步过渡至正常呼吸；有效：患儿病情稳定，治疗1h后呼吸困难、吸气三凹征、呼气性呻吟显著缓解，但未完全消失，继续治疗达治愈标准；无效：治疗1h后症状、体征无显著改善，改用其他治疗方案或病死。总有效率=（治愈+有效） /总例数×100%。

五、观察指标 ⑴疗效。⑵对比2组治疗前、治疗1h后气血指标[pH，动脉血二氧化碳分压（PaCO）2，血氧分压 （PaO）2]。⑶统计2组并发症发生率。

六、统计学处理 采用SPSS21.0统计分析软件，计数资料以率表示，2组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以（±s）表示，2组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果 一、疗效 观察组总有效率93.75%较对照组79.37%高（P＜0.05），见表1。

表1 2组疗效比较[n（%）]

二、气血指标 治疗前2组pH，PaCO2，PaO2对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1h后两组pH，PaCO2，PaO2均显著改善，且观察组pH，PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组气血指标对比 （±s）

表2 2组气血指标对比 （±s）

注：已剔除病死病例；与同组治疗前对比，a P＜0.05。

时间治疗前组别观察组对照组例数63 61 pH 7.13±0.06 7.14±0.05 PaCO2 （kPa）8.12±0.57 8.09±0.60 PaO2 （kPa）5.69±0.71 5.72±0.68 0.286 0.240 P 0.316 0.776 0.811治疗1h后 观察组 63 7.32±0.05a 6.03±0.40a 8.14±0.65a对照组 61 7.21±0.05a 6.57±0.39a 7.53±0.70a χ2 12.248 7.608 5.031 χ21.007 P ＜0.001＜0.001＜0.001

三、并发症发生率 剔除病死病例，观察组动脉导管开放2例，气漏2例；对照组动脉导管开放7例，气漏5例。观察组并发症发生率6.35%（4/63） 较对照组19.67%（12/61） 低 （χ2＝4.895，P＝0.027）。

讨 论 羊水在正常情况下透明清澈，但妊娠过程中受胎脂、胎粪等各种因素影响一旦出现浑浊导致胎儿氧供不足极易诱发NRDS。有研究显示，NRDS发病机制主要为肺发育不成熟，表面活性物质缺乏，加之氧供不足继而造成进行性呼吸困难[4]。因此，积极纠正缺氧是抢救NRDS关键。

经鼻CPAP能为患儿整个呼吸周期提供一定正压，通过维持肺泡正压，提高功能残气量，增加弥散面积，可改善肺顺应性。但临床报道，NRDS患儿肺发育尚未成熟，肺泡氧结合能力不足，单纯通气治疗效果有限[5]。沐舒坦是新型黏液溶解剂，适应于痰液粘稠而不易咳出者。近年有研究在动物实验肺损伤模型中应用大剂量沐舒坦证明，其不仅可加快肺泡Ⅱ型细胞生成，促进肺泡表面活性物质（PS）分泌，同时还能抑制中性粒细胞、巨形细胞氧化物释放，表现出抗感染、抗氧化特性，对促进肺损伤组织修复具有积极作用[6]。学者简惠娜等[7]在NRDS治疗中加用大剂量沐舒坦可将总有效率提高至75.80%，效果显著。本研究结果显示，观察组总有效率93.75%高于对照组，且并发症发生率6.35%低于对照组（P＜0.05），提示经鼻CPAP联合大剂量沐舒坦治疗羊水浑浊所致NRDS疗效显著，能有效降低并发症发生风险，促进病情转归。大剂量应用沐舒坦能促进肺泡膨胀，预防肺泡萎陷，同时还可降低超氧化物阴离子、过氧化氢对肺组织细胞氧化性损伤，在经鼻CPAP基础上加用此药物具有协同作用，前者能促使呼气末肺泡开放降低PS消耗量，又能于肺良好通气换气状态下为沐舒坦促进肺组织生成、分泌PS赢取时间，继而形成良性循环，提高治疗效果。此外，本研究结果还显示，治疗1h后观察组pH，PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组 （P＜0.05）。pH，PaO2，PaCO2均为临床评估气血功能常用指标，血液pH＞7.7或＜6.9时会发生生命危险，有研究显示，NRDS患儿血液pH，PaO2均不同程度降低，而PaCO2表现高水平[8]。上述研究结果表明，经鼻CPAP联合大剂量沐舒坦治疗羊水浑浊所致NRDS能进一步调节气血指标，可能与促肺成熟，肺功能得到改善具有密切关系。

综上可知，经鼻CPAP联合大剂量沐舒坦治疗羊水浑浊所致NRDS疗效显著，能有效改善气血指标，降低并发症发生风险。