孕产妇血清中SHBG、NF-κBp65、Sfrp-5表达与妊娠期糖尿病关系

毛永宝 官文君 范茹茹*

1.青岛市市立医院(266011); 2.青岛市第九人民医院

妊娠期糖尿病是一种妊娠期首次发生的糖耐量异常病症，可增加产妇和胎儿出现2型糖尿病和心血管疾病的风险[1-2]。早期预测干预具有重要临床意义[3]。有研究发现，性激素结合球蛋白(SHBG)在妊娠期糖尿病患者中表达较低，可作为预测妊娠期糖尿病指标[4]。人核转录因子p65(NF-κBp65)是一种可被致炎性细胞因子和反应性氧介导物质激活的一种转录因子；卷曲相关蛋白5(Sfrp-5)具有抗炎和抗氧化应激等作用[5-6]。3种指标与妊娠期糖尿病关系密切，但其具体意义还需进一步探讨。本研究通过观察孕产妇血清中SHBG、NF-κBp65、Sfrp-5的水平变化，分析其与妊娠期糖尿病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2014年2月—2017年2月接诊的妊娠期糖尿病孕妇为观察组，同期本院正常妊娠妇女为对照组。纳入标准：①符合妊娠期糖尿病诊断标准[7]；②孕前无糖尿病史；③认知功能无障碍。排除标准：①患有严重心、肝、肾疾病；②合并失血性休克、多器官功能衰竭、凝血功能障碍；③合并卵巢肿瘤；④存在宫颈机能不全；⑤不能配合本次研究样品采集者。研究已获得本院伦理委员会批准实施，观察对象签署知情同意书。

1.2 方法

采集所有受试者入组后第2d清晨空腹静脉血，抗凝后离心，提取上清液冷冻备检；酶联免疫吸附法测定血清SHBG、NF-κBp65、Sfrp-5水平，深圳晶美生物技术有限公司生产的配套试剂盒。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

观察组100例，年龄(26.9±4.6)岁(21～32岁)，体质量(64.1±6.4)kg(54～75kg)，孕周(37.7±0.9)周(35～39周)；对照组100例，年龄(26.9±4.7)岁(20～33岁)，体质量(64.1±6.4)kg(53～76kg)，孕周(37.7±0.9)周(36～40周)。两组一般资料比较无差异(P>0.05) 。

2.2 两组血糖、胰岛素水平比较

观察组空腹、餐后30min、餐后1h及餐后2h时，血糖水平均高于对照组，餐后30min、餐后2h时胰岛素水平低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组各时点血糖、胰岛素水平比较

2.3 两组血清中SHBG、NF-κBp65、Sfrp-5水平比较

观察组血清SHBG、Sfrp-5水平低于对照组， NF-κBp65水平高于对照组(P<0.05)见表2。

表2 两组血清测定指标比较

2.4 血清SHBG、NF-κBp65、Sfrp-5水平表达与血糖、胰岛素相关性

将血糖、胰岛素作为因变量，将SHBG、NF-κBp65、Sfrp-5分别作为自变量，进行相关性分析，SHBG、Sfrp-5与血糖、胰岛素均呈负相关(P<0.05)，NF-κBp65与血糖、胰岛素均呈正相关(P<0.05)见表3。

表3 血清各指标水平与血糖、胰岛素相关性分析

3 讨论

妊娠期糖尿病是因为胰岛素分泌不足而导致的糖代谢紊乱和蛋白质代谢障碍及多种急慢性并发症的临床综合征[8-9]。其临床表现无特异性，早期预防并发现对临床治疗具有重要意义。

SHBG是一种性激素载体，可调节血液循环中具备生物活性的性激素水平及其向靶组织的转运[10-11]。SHBG水平异常可以通过非雄激素依赖机制增加糖尿病的发生率[12]。本研究结果显示，妊娠期糖尿病患者血清SHBG水平低于正常妊娠妇女，且SHBG与血糖、胰岛素呈负相关，与妊娠期糖尿病发病关系密切，为妊娠期糖尿病临床治疗和预防提供了新靶点。分析认为：胰岛素水平的升高可抑制肝脏SHBG合成，且胰岛素是SHBG代谢的重要调节激素，胰岛素敏感性降低可增加其分泌， SHBG水平降低可使性激素水平紊乱，进而造成糖脂肪代谢障碍。

NF-κBp65是一种转录因子。有研究表明，NF-κBp65与细胞因子相互作用形成正反馈调节和放大炎症反应，进而参与妊娠期糖尿病的发生发展[13]。本研究结果显示，妊娠期糖尿病患者血清NF-κBp65水平高于正常妊娠妇女，可成为预测妊娠期糖尿病的重要指标。分析认为：NF-κBp65的异常扩增可引起NF-κB活化失调，促进自身免疫性疾病，通过与DNA“竞争性”结合核NF-κB，使NF-κB与DNA解离后进入细胞质。

Sfrp-5可通过与Frizzled蛋白受体竞争结合WNT配体，从而抑制JNK活化，而在炎症、胰岛素抵抗等发挥作用[14]。近期研究表明，Sfrp-5也是一种脂肪细胞因子，具有抗炎反应、调节胰岛素、糖及脂代谢等作用[15]。本研究结果显示，妊娠期糖尿病患者血清Sfrp-5水平低于正常妊娠妇女，且Sfrp-5与血糖、胰岛素呈负相关，可作为诊断和预测妊娠期糖尿病发生的临床指标。分析认为：Sfrp-5是一个脂肪因子， 可能通过抑制JNK通路而抑制巨噬细胞激活，最终抑制炎性反应和其他相关疾病的发生发展。

综上所述，在妊娠期糖尿病患者SHBG、NF-κBp65、Sfrp-5的表达与病情存在着密切关系，同时也为靶向药物治疗妊娠期糖尿病提供新思路。