龙鹿丸治疗男性不育伴特发性少、弱精子症疗效

赵子高 蔡 政 陆凌翔 代建宁 高 鑫 魏衍财

1.云南省人口和计划生育科学技术研究所(昆明，650021)；2.苏州市立医院

截止到2013年，全球范围内每6～8对育龄夫妇就有一对患有生育障碍，其中50%的不孕不育症夫妇中丈夫存在精液参数异常[1]，而以少、弱精子症为主要表现占40%～50%[2]。男性不育症病因不明，中医治疗是重要方法之一[3]。龙鹿丸是针对男性不育症研发的一种中成药，以人参、鹿茸、驴鞭、狗鞭、淫羊藿、菟丝子等26种中药制成，诸药配伍有良好的补元气、充肾阳、生精血作用[4]。本研究使用龙鹿丸治疗特发性少、弱精子症(iOAT)，通过前瞻性对照研究评估其疗效，为临床应用提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年6月—2018年10月本所和苏州市立医院就诊的男性不育患者130例。纳入标准：①夫妻同居1年以上，性生活正常，未避孕而未育；②女方生育能力检查基本正常；③标准精液分析2次以上，均符合精子浓度<15×106/ml，前向运动精子百分率<32%，正常形态精子百分率≥4%；④染色体核型分析正常；⑤当前无生殖系统感染、慢性疾病或外伤史；⑥睾丸体积正常，无隐睾及精索静脉曲张。排除标准：①性功能障碍或性生活不正常(每周性生活<1次)；②配偶有不孕因素；③有生殖器官手术外伤史，生殖器畸形、精道梗阻、双侧睾丸体积<12 ml；④合并心血管、神经内分泌、消化及造血系统等严重基础疾病患者；⑤服用干扰精子发生和活力的药物，且无法停药的患者；⑥治疗依从性差、资料不全、影响药物有效性和安全性判断者。本研究经本所及苏州市立医院伦理委员会批准同意，所有患者均被告知研究内容并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照文献[5]，中医诊断标准参考文献[6]对中医症状评分，主症：①精液过冷、婚后不育；②性欲淡漠，或阳痿、早泄；③精子稀少，或死精子过多；④射精无力。重度计6分、中度计4分、轻度计2分、无症状计0分。次症：①腰膝酸软；②精神萎靡，面色咣白；③小便清长，夜尿量多；④畏寒喜温；⑤舌淡体胖，苔白；⑥脉沉细弱。重度计3分、中度计2分、轻度计1分、无症状计0分。舌苔、脉象不计分。

1.3 治疗方法

参考患者治疗意愿分为治疗组和对照组。治疗组口服龙鹿丸(山西康威制药有限责任公司)，5粒/次，2次/日，4周为1个疗程，治疗3个疗程。对照组行人工授精或试管婴儿治疗，观察期间不予任何药物治疗。

1.4 观察指标

分别于治疗前、治疗后4、8、12周进行精子质量分析，检测精液体积、精子浓度、前向运动精子百分率，精液未液化者继续孵育后再行检测。化学发光法测定血清睾酮(T)、雌二醇(E2)，卵泡促激素(FSH)和促黄体生成素(LH)，美国BECKMAN公司生产试剂盒。T参考值范围为1.75～7.81ng/ml，批内变异系数为2.55%，批间变异系数为5.19%；E2为0～47.00pg/ml，批内变异系数为8.30%，批间变异系数为10.15%；FSH为1.27～19.26 IU/L，批内变异系数为3.63%，批间变异系数为5.10%；LH为1.24～8.62IU/L，批内变异系数为4.26%，批间变异系数为5.36%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

纳入观察患者130例，研究过程中治疗组失访5例，对照组失访1例，最终完成临床观察124例。治疗组73例，年龄(29.9±3.3)岁，精液量(2.1±1.4)ml，精子浓度(12.4±4.5)×106/ml，PR%(19.6±7.1)%；对照组51例，年龄(30.8±6.2)岁，精液量(2.3±1.4)ml，精子浓度(12.1±3.6)×106/ml，PR%(18.8±5.1)%。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组治疗前后中医症状评分

两组治疗前中医症状评分无差异(P>0.05)，治疗8、12周后两组与治疗前比较评分均下降(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.3 两组治疗前后精液参数比较

与治疗前比较，治疗12周后治疗组精液体积增加且大于对照组(P<0.05)；治疗4、8、12周后治疗组精子浓度和前向运动精子百分率均增加(P<0.05)，且高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4 两组治疗前后血清性激素水平比较

治疗12周后血清T水平治疗组较治疗前升高，且高于对照组(P<0.05)，见表3。

2.5 不良反应

所有患者服药后均未发现明显不良反应。

表1 两组治疗前后各时期中医症状评分(分，

*与治疗前比较#与对照组比较P<0.05

表2 两组治疗不同阶段精液参数比较

*与治疗前比较#与对照组相比P<0.05

表3 两组治疗12周后血清性激素水平比较

*与治疗前比较#与对照组相比P<0.05

3 讨论

根据传统中医药理论，肾藏精、主生殖，《素问·六节脏象论》说：“肾者主垫，封藏之本，精之处也”。《素问·上古天真论》说：“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”。肾为先天之本，肾中精气是机体生命活动的重要物质基础，肾的精气盛衰直接关系到人的生殖功能和精子发生，是生殖功能强盛与否的决定因素。中医认为，精子的生发长育与肾精亏虚关系密切，少、弱精子症属于中医理论中的“精冷”、“精清”、“精少”范畴，男性不育的病因是以肾为中心，以虚为重点，其病机主要为肾精亏损，当以补肾益精为治疗原则，多采用补肾益精的中药为主方[7]。

龙鹿丸由26种名贵中药材制成，具有益气补元、温肾壮阳之功。其中驴鞭在《纲目》中“强阴壮筋”，在《四川中药志》中“滋肾壮阳，治阳痿不举，筋骨酸软及肾囊现冷”；狗鞭在《本草经疏》中“情专补右肾命门真火”；对淫羊藿研究表明[8]它具有雄性激素样作用，富含的微量元素锌能显著提高精子密度及活率，增强生精功能；动物实验表明[9]，菟丝子提取物能明显促进睾丸及附睾发育，主要机制是通过调节下丘脑促性腺激素释放激素的释放。

本研究表明，龙鹿丸能够增加患者精液体积和密度，提高前向运动精子百分率，改善少精弱精子症患者的生精功能。此外，本文观察病例在使用龙鹿丸12周后血清T水平升高，促性腺激素LH、FSH及E2水平变化不明显，提示龙鹿丸有类似雄激素样作用。本研究发现，精液参数随着治疗周期延长呈现增长趋势，因此建议应用龙鹿丸治疗周期3个月为宜。由于本研究纳入样本量较少，实验设计以行辅助生殖治疗的少、弱精子症患者做对照，无法做到随机分组，在一定程度上会影响到本研究的科学性，但作为探索性观察，本研究论证了龙鹿丸对少、弱精子症患者的治疗前景。

在后期工作中，我们将进一步开展随机对照、纳入盲法的大样本研究，并对龙鹿丸改善生精功能的具体机制做深入探讨。