血清tau蛋白、S100蛋白的表达与早产儿神经损伤相关性分析

唐艳林 黄 晶 王 锋 刘自刚 何 源

湖北省孝感市中心医院(432000)

早产儿脑损伤为出血缺血性脑损伤，影响患儿远期预后，其死亡率是正常新生儿10倍，同时还伴有智力缺陷、脑性瘫痪等神经系统后遗症，严重者将出现永久性神经功能缺陷[1-2]。脑脊液中血清tau蛋白会随脑损伤程度而升高，神经元支架血清tau蛋白被降解后稀释进入血液，血清中tau蛋白含量可作为诊断脑损伤特异性指标[3]。既往研究表示，S100蛋白在某种程度上能够反映脑组织损伤程度，推测可能与早产儿脑损伤临床诊断及预后存在相关性[4]。本研究对早产儿脑损伤临床资料进行回顾性分析，探讨早产儿脑损伤者血清tau蛋白、S100蛋白的表达与神经损伤相关性。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年4月—2017年5月本院收治的早产儿脑损伤临床资料150例为观察组。纳入标准：①患儿符合《儿科学》早产儿标准确诊为脑损伤；②患儿日龄小于1d及出生后存活时间超过6个月；③患儿家属签署知情同意书。排除标准：①患儿患有严重膈疝、染色体异常或脑发育不全；②患儿患有因电解质紊乱、颅内出血及产伤等导致的抽搐；③患儿患有因宫内感染、遗传代谢性疾病、其他先天性疾病导致的脑损伤。150例脑损伤早产儿，男性85例，女性65例；胎龄(34.4±2.2)周，出生体重(3125.4±578.6)g；顺产69例，剖宫产81例；病情为轻度51例、中度55例、重度44例。本院同期正常足月新生儿57例作为对照组，男性34例，女性23例；胎龄(35.2±2.1)周，出生体重(3270.9±594.6)g；顺产36例，剖宫产21例。两组患儿性别、胎龄、出生体重比较无差异(P>0.05)。本研究经本院伦理会审核并通过。

1.2 检测与评价

分别于对照组出生后24h，观察组出生后24h、48h、72h、7d抽取新生儿空腹静脉血3ml静置30min，高速离心机(3500r/min)离心12min，取血清-20℃保存。酶联免疫吸附试验检测血清tau蛋白、S100蛋白水平，试剂盒由强生(上海)医疗器材有限公司生产。新生儿神经行为(NBNA)评分：新生儿出生后7d、14d、28d根据《新生儿神经行为(NBNA)》20项评分标准[5]评估神经行为：含行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般反应5个方面，满分40分，>35分正常，35～32分轻度神经损伤，<32分重度神经损伤。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组新生儿血清蛋白水平比较

血清tau蛋白、S100蛋白水平观察组高于对照组，且观察组中的轻度组<中度组<重度组(均P<0.05)。见表1。

表1 各组新生儿血清蛋白水平比较

*与对照组比较#与轻度组比较●与中度组比较P<0.05

2.2 两组新生儿出生后NBNA评分比较

观察组出生后7d、14d、28d NBNA评分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组新生儿出生后不同时间NBNA评分比较(分，

2.3 相关性分析

观察组血清tau蛋白、S100蛋白水平与NBNA评分呈负相关(r=0.512，r=0.507，P<0.05)。见图1。

2.4 不同程度脑损伤患儿血清蛋白水平变化

随着时间延长，观察组中不同程度脑损伤患儿血清tau蛋白、S100蛋白水平均明显降低(P<0.05)。见表3。

图1 血清tau蛋白、S100蛋白水平与NBNA评分相关性分析

表3 不同程度脑损伤患儿出生后各测定时间血清蛋白水平比较

*与轻度组比较#与中度组比较P<0.05

3 讨论

早产儿由于胎龄小、体质量低、免疫系统不完善及身体器官尚未发育成熟，易发生呼吸系统、神经系统疾病，而脑损伤对早产儿存活率及生活质量可造成威胁。早产儿早期脑损伤临床特征不明显，极易被医护人员忽略，早诊断早治疗对早产儿预后具有重要意义[6-8]。

血清tau蛋白在细胞骨架结构稳定及轴突运输方面发挥重要作用。正常情况下中枢神经系统，tau蛋白可与微管蛋白结合生成微管，利于维持细胞形态，加速轴突运输[9-11]。神经元损伤后tau蛋白被释放，检测其含量对神经元损伤进行评估[12]。是诊断脑损伤神经系统的重要指标之一。既往研究表明，正常成人或新生儿血液、脑脊液中tau蛋白含量较少，而患有创伤性脑损伤、中枢神经系统疾病者，血清或脑脊液tau蛋白表达升高[13-14]。本研究结果显示，脑损伤患儿血清tau蛋白水平明显高于对照组，且重度组最高，其水平与NBNA评分呈负相关。提示血清tau蛋白水平增高，发生脑损伤情况加大，是诊断脑损伤特异性的重要指标。

S100蛋白作为一种酸性钙结合蛋白，同时也是神经组织蛋白质，主要存在于中枢神经胶质细胞中，早期脑损伤，细胞坏死释放大量S100蛋白进入脑脊液，通过被破坏的血脑屏障侵入血液循环系统[15-16]。因此，S100蛋白水平升高能够灵敏性、特异性反应脑损伤患儿神经损伤程度[17]。相关研究表示，脑损伤患儿S100蛋白水平异常升高，且随着病情逐渐升高，动态监测S100蛋白水平利于诊断及治疗脑损伤早产儿[18-19]。本研究结果显示，S100蛋白重度组水平最高，随着出生时间延长水平降低。提示检测S100蛋白水平有利于评估早产儿脑损伤严重程度及疗效。既往研究证实，NBNA评分对检查脑组织损伤高危患儿及早期评估病情具有重要意义[20]。本研究观察组出生后7d、14d、28d NBNA评分均低于对照组，脑损伤患儿血清S100蛋白水平与NBNA评分呈负相关。

综上所述，脑损伤早产儿血清tau蛋白、S100蛋白表达均明显升高，且水平变化与神经损伤呈正相关，该指标可为脑损伤早产儿诊断及预后提供临床参考价值。