孕期血清脂溶性维生素及血脂水平与妊娠期高血压疾病关系

郑 君 彭菊生 饶 敏

湖北省咸宁市第一人民医院(437000)

妊娠期高血压疾病(HDP)基本病理生理变化是全身小血管痉挛，内皮损伤及局部缺血，造成多个靶器官损伤[1-2]。相关研究发现子痫前期患者外周血中有158个维生素D(VitD)相关基因表达上调，维生素D的低水平状态是子痫前期发病的一个危险因素[3]。早期妊娠血脂代谢异常，尤其是甘油三酯血症和胆固醇血症，可预测子痫前期发生，并可能有助于预测其严重程度[4]。本研究分析不同妊娠阶段血清脂溶性维生素及血脂水平变化，探讨其与HDP发生关系，为临床预防及早期治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年5月—2017年5月本院围产保健并确诊为HDP的患者为观察组，同期建档健康孕妇为对照租。入组标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》的诊断标准[5]；②年龄22～35岁；③首次围产保健在孕8～13+6周；④入选前两个月内未使用过钙剂及VitD。排除标准：①慢性高血压疾病；②合并免疫系统疾病、内分泌疾病者；③严重的肝肾功能异常等疾病；④多胎妊娠者；⑤合并营养不良或肥胖者；⑥近期服用过影响血脂代谢的药物者。本研究经本院伦理委员会审核批准，孕妇及家属知情同意并签字。

1.2 方法

留取孕妇孕早期(8～13+6周)、孕晚期(32～36周)空腹血清，检测脂溶性维生素及血脂水平。同时完成妊娠期间体质指数(BMI)、血压等常规检查。孕晚期入院待产后，观察组孕妇根据病情状况给予硝苯地平、硫酸镁等药物控制血压，分娩后记录孕龄、胎盘重量、新生儿体重。

1.3 检测方法

采用液相色谱串联质谱法进行血清脂溶性维生素A(VA)、维生素E(VE)、血清25-羟基维生素D(VD2、VD3)含量测定。酶比色法检测血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)，变构酶法检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、选择性抑制法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0数据分析，计数资料以例数(%)表示，组间比较采用χ2检验或Fishers精确概率法。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，多组组间比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象临床资料比较

观察组102例，其中妊娠期高血压43例，轻度子痫前期37例，重度子痫前期22例。对照组75例。两组基本临床资料比较均无差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组临床资料对比

2.2 不同孕期血清脂溶性维生素水平变化

孕早期血清VA水平观察组高于对照组(P<0.05)，VE、VD3、VD2水平两组无差异(P>0.05)。孕晚期血清VA水平两组均低于孕早期， VE、VD3、VD2水平均高于孕早期，且观察组血清VA水平高于对照组， VD3水平低于对照组(均P<0.05)，VE、VD2水平两组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组不同孕期血清脂溶性维生素水平比较

*与孕早期比较P<0.05

2.3 不同孕期血脂水平变化

孕早期血清TG、TC水平观察组高于对照组(P<0.05)，而血清HDL-C、LDL-C两组比较无差异(均P>0.05)；孕晚期血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平两组均高于孕早期，观察组TG、TC、LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组(均P<0.05)，见表3。孕晚期时，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组、对照组间TG、TC、LDL-C、HDL-C水平存在差异(P<0.05)，见表4。

表3 两组不同孕期血脂水平比较

*与早孕期比较P<0.05

表4 孕晚期HDP不同严重程度孕妇组血脂水平比较

*与对照组相比#与妊娠期高血压组相比△与轻度子痫前期组相比P<0.05

2.4 两组分娩及新生儿情况

观察组分娩孕龄、新生儿出生体重、胎盘重量均低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组分娩及新生儿情况比较

*与对照组相比P<0.05

3 讨论

HDP是妊娠期特发性高血压疾病，发病机制不明，主要与子宫螺旋动脉重铸不足，炎症免疫过度激活，血管内皮细胞受损、氧化应激等因素有关[6]。VA具有促进生长发育，稳定炎症因子，抑制自身免疫反应作用，可通过影响胎盘血管螺旋化、影响血管舒张功能或加剧高氧自由基损害等，在HDP中发挥作用[7]。国外学者研究发现血清VA水平在孕晚期可平均下降25%～65%，且随着HDP病情加重而下降[8]。本研究中两组孕妇晚孕期血清VA水平降低，且观察组高于对照组。VA的运载蛋白为视黄醇结合蛋白，其水平的升高与子痫前期和早产的高风险有关[9]。多项研究表明，孕期VA干预能够改善新生儿临床结局[10-11]。VE是体内抗氧化系统的一部分，能够直接清除O2-[12]。本研究中两组孕晚期VE水平均高于孕早期，但两组无明显差异，VE与HDP发生发展的关系仍需探讨。VD主要调节体内钙磷代谢水平。Baca[13]等研究表明VD缺乏可增加子痫前期的发病风险；一项系统性研究表明VD缺乏与子痫前期风险增加存在正相关[14]。本研究孕晚期观察组VD3水平低于对照组，推测孕期VD水平不足时可出现血管内皮功能障碍，导致血管顺应性降低，促使血压上升。孕期补充VD能够增加母体及脐血25-羟维生素D浓度，降低小胎龄儿分娩风险[15]。

妊娠期孕妇肠道对脂肪的吸收能力增加，血脂水平随着孕龄的增加而升高，是母体满足胎儿生长发育、维持妊娠等需求的生理适应性变化。尤其在妊娠晚期，高血脂状态利于母儿脂肪储备，为妊娠晚期、分娩期、产褥期提供能量[16]。本研究中，两组孕妇孕晚期血脂水平均升高，观察组TG、TC、LDL-C水平高于对照组，且随着疾病严重程度的加重逐渐升高，而血管保护性因子血清HDL-C水平低于对照组。HDP主要病理基础是内皮系统的结构损伤和功能障碍，高血脂状态能够增加炎症因子的表达，加重炎症反应，进一步加重内皮细胞的损伤，血脂代谢异常使脂质沉积于血管壁，引起管腔狭窄而血压升高，从而参与子痫前期疾病的发生及发展[17-18]。母体血压升高导致子宫胎盘血流灌注不足，胎盘功能下降，胎儿生长受限，本研究中观察组分娩孕龄、新生儿出生体重、胎盘重量均低于对照组，可见HDP在一定程度上影响了胎儿的生长发育。

综上所述，脂溶性维生素及血脂水平在妊娠期存在波动，血清血脂水平随孕期进展逐渐升高，VD3、HDL-C的相对不足及高血脂状态参与了HDP的发病。孕期密切监测血脂水平可预测疾病的发展，对早期干预及改善预后具有一定意义。