坦洛新联合热淋清治疗经尿道钬激光前列腺剜除术术后膀胱刺激征的疗效分析

张亮，莫乃新，吕忠，王旭刚，史红雷，吴斌

江苏大学附属武进医院泌尿外科，江苏常州 213002

良性前列腺增生(BPH) 是一种常见的泌尿系疾病，随着人们生活水平提高，预期寿命延长，其发病率呈现上升趋势，大部分BPH 患者症状可通过口服药物等到改善，但其中一部分患者需通过手术来缓解症状。Gilling 等[1]率先以经尿道前列腺钬激光剜除术（HOLEP）成功治愈了BPH 患者。 相比治疗BPH 传统“金标准” 术式—经尿道前列腺电切术（TURP），HOLEP 具有手术风险小、疗效确切、适应范围广、术程短、出血少、留置尿管时间短、术后恢复快等优点[2-3]。HOLEP 术后常规保留导尿4～7 d，保留导尿期间部分患者出现膀胱痉挛，血尿加重，甚至形成血凝块堵塞导尿管，因此，HOLEP 术后膀胱痉挛的防治显得尤为重要[4-5]。膀胱痉挛一般以止痛解痉，但效果欠佳，应用M 受体拮抗剂（托特罗定）等[6-7]，具有口干不适、头晕等不良反应。 该院泌尿外科于2017 年9 月—2018 年3 月共完成70 例HOLEP， 热淋清联合坦洛新治疗HOLEP 术后膀胱痉挛，疗效尚可，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院泌尿外科通过病史询问、 直肠指检、B 超及尿流率检查诊断为良性前列腺增生患者70 例。 将收入的BPH 患者随机分成两组， 试验组35 例， 年龄54～82 岁，平均71 岁；病程6 个月～4 年，平均1 年7个月；前列腺增生Ⅱ度21 例，Ⅲ度14 例；IPSS 评分为(20.5±3.7)分。对照组35 例，年龄53～84 岁，平均69岁；病程6 个月～6 年，平均1 年9 个月；前列腺增生Ⅱ度23 例，Ⅲ度12 例；IPSS 评分为( 22.5 ±2.9)分。两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 此研究所选病例都已经过伦理委员会批准，患者及家属都签署知情同意书。

1.2 实验方法

手术采取全身麻醉下行HOLEP，留置Fr22 三腔导尿管，气囊注水45 mg，持续膀胱冲洗。 术后保留导尿管2～9 d。 试验组在术前当日开始口服盐酸坦洛新缓释片（国药准字H20051461；0.2 mg/粒；口服）治疗，0.2 mg/次，每晚服用1 次，联合服用热淋清颗粒（国药准字Z52020383；8 g/袋；口服），8 g/次，3 次/d。 对照组仅在术前当日开始口服热淋清颗粒，8 g/次，3 次/d。两组患者术后均联合使用抗生素治疗，排除尿路感染干扰。 观察HOLEP 术后膀胱刺激症状缓解效果及不良反应等。两组观察期均不使用其他影响膀胱逼尿肌收缩的药物。

1.3 纳入标准

明确诊断为BPH，年龄≥50 岁，国际前列腺症状评分IPSS 评分＞7 分，最大尿流率（Qmax）≤15 mL/s；无明显基础疾病，Holep 术中无明显副损伤。

排除标准: ①药物过敏者； ②神经源性膀胱患者；③有精神、神经障碍的患者；④依从性差的患者；⑤低血压或直立性低血压患者[8-9]。

1.4 疗效观察

统计两组患者术后72 h 内出现膀胱痉挛次数，膀胱痉挛持续时间，冲洗液转清时间和导尿管保留时间。 在术后6、12、24、48 和72 h 分别记录膀胱刺激评分，评分标准：0 分，无尿频、尿急、尿痛等不适；1 分，询问时诉轻度尿频、尿急等不适，尚可以忍受, 偶伴尿道口溢尿；2 分，主动向医生诉尿频、尿急、膀胱区轻度疼痛等不适，尿道口溢尿较常发生,要求药物治疗，但不伴有肢体反应；3 分，主动频繁诉说尿频、尿急、膀胱区疼痛等不适，可伴有情绪烦躁不安、呻吟、四肢紧张及拔尿管等情况。

1.5 统计方法

用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料用[n(%)]表示，进行χ2检验。 等级比较采用Mann-WhitneyU 秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

研究结果发现对照组患者膀胱刺激症发生率达77．10%；而试验组发生率为65.70%(χ2=1.948)。同对照组相比，各个观测时间点，前6 h 差异无统计学意义（P＞0.05），自6 h 后对照组膀胱刺激症状的严重性均高于试验组（P＜0．05）（见表1）。 试验组术后膀胱痉挛次数、膀胱痉挛持续时间、冲洗液转清时间及导录管保留时间明显少于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0．05) （见表2）。 两组均未见明显不良反应。

表2 两组临床指标比较（±s）

表2 两组临床指标比较（±s）

组别 膀胱痉挛次数（次）膀胱痉挛持续时间（min）冲洗液转清时间（h）导尿管保留时间（d）试验组对照组t 值P 值2.50±1.607.40±2.309.7700.0050.84±0.211.60±0.506.4350.00713.60±4.5027.50±9.0037.3570.0234.50±1.706.50±1.609.0960.041

3 讨论

前列腺增生是一种老年男性高发疾病，中重度患者手术是其有效治疗方案，经尿道钬激光剜除术具备创伤小、术后恢复快、并发症少、手术死亡率低等特点已成为治疗BPH 的重要手段， 疗效也得到广泛认可。但在HOLPE 术中激光损伤，器械摩擦，术后尿液浸泡创面，气囊压迫膀胱颈加重创面炎症反应，再加上膀胱冲洗、血块等刺激因素，促使膀胱逼尿肌收缩亢进，出现膀胱刺激症状[8]。HOLEP 术后膀胱刺激症导致患者膀胱痉挛、下腹疼痛、血尿加重、溢尿等不适症状，增加患者痛苦，延长住院时间。

热淋清颗粒以头花蓼为主要原料， 其含食子酸、槲皮素等成分，具有抗菌消炎、清热解毒、利尿通淋、镇痛之功效[9-11]。 研究表明热淋清颗粒能调节抗炎性细胞因子IL-10 的表达，抑制炎性细胞因子IL-1、IL-8 及TNF-α 的分泌，抑制淋巴细胞的增殖活性。 临床上对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌等具有一定的抗菌作用，对尿道炎、慢性前列腺炎、膀胱炎、肾盂肾炎均有较好疗效，在尿路感染及泌尿系结石治疗中较广泛运用[12]。 HOPLE 术后口服热淋清颗粒，能显著缓解前列腺窝创面炎症水肿， 降低创面血管脆性，缩短伤口的愈合时间，明显缩短血尿时间，减少迟发性出血，显著改善排尿异常症状，此外，其清热泻火、利尿通淋功能起到抗菌作用防止创面继发感染，缓解炎症反应，避免严重并发症的发生[13-14]。目前在膀胱刺激征的治疗，多以症状出现后使用解痉、镇痛药物，不能有效地预防膀胱痉挛的发生。 M 受体拮抗剂（托特罗定等），存在排尿困难、便秘等不良反应，部分患者难以接受。 热淋清颗粒联合坦洛新治疗HOLEP 术后膀胱痉挛有良好的效果，试验组患者术后早期预防性应用热淋清颗粒和坦洛新，明显减少了前列腺剜除后膀胱痉挛的发作次数， 缩短了膀胱痉挛持续时间，同时减轻了患者的疼痛及尿道不适感，减少了术后出血量，降低术后并发症，促进术后康复。

盐酸坦洛新,是一种高选择性α-受体阻断剂，其主要作用机制是选择性地阻断分布在膀胱颈、后尿道和前列腺中的α1A 肾上腺素受体，松弛平滑肌，降低尿道后张力，是治疗BHP 膀胱梗阻症状的一线药物[15-16]。坦洛新通过膀胱逼尿肌的α1D 受体，促进膀胱排空，减轻尿液反流，从而缓解尿频、尿痛等症状，同时扩大膀胱容量，改善膀胱逼尿肌不稳定状况，提高储尿功能。坦洛新对α1A、α1D 受体具有较高选择性，对血压影响小， 体位性低血压发生率低。 坦洛新能够降低HOLEP 术后膀胱颈和尿道平滑肌张力， 使膀胱颈和近段尿道平滑肌松弛， 降低机体的C 反应蛋白水平,并且缓解炎症反应， 能有效改善HOLEP 术后早期的膀胱储尿期症状[13]。

表1 两组膀胱刺激评分情况比较（n）

该试验治疗结果显示，HOLEP 术后膀胱刺激症状的发生率从77.1%（对照组） 下降到65.7%（试验组）；各个观测时间点，术后6 h 内差异无统计学意义（P=0.329）， 自6 h 后对照组膀胱刺激症状的严重性均高于试验组（P＜0.05）。 试验组相比对照组，膀胱痉挛次数明显减少，血尿发生率降低，留置导尿时间缩短，患者术后康复更快，患者生活质量更高。 李磊等[8]学者研究发现琥珀酸索利那新在控制TURP 后膀胱刺激症状, 在术后6、12、24、48、72 h， 伴有中度以上（膀胱刺激症状评分≥2 分） 膀胱刺激症状的患者在试验组中各有19 例（32.8%）、12 例（20.1%）、15 例（25.9%）、12 例（20.1%）、7 例（12.1%），而在对照组中则各有27 例（46.6%）、29 例（50%）、25 例（43.1%）、21例（36.2%）、17 例（29.3%）；对照组中伴有中度以上膀胱刺激症状的患者比例高于试验组。此研究结果与该次研究结果相似，但其存在服药后头晕、视力模糊、排尿困难等不良反应，而此次研究治疗期间无明显不良反应。

综上所述，坦洛新联合热淋清治疗经尿道钬激光前列腺剜除术术后膀胱刺激征效果显著， 值得临床推广。