加味四逆散治疗非糜烂性胃食管反流疗效及对患者睡眠质量的影响*

张贞鲁，李 静

陕西省宝鸡市中医医院脾胃肝病一科(宝鸡 721000)

非糜烂性胃食管反流病是消化系统常见疾病，是指胃、十二指肠反流入食管引起的食管黏膜损伤的疾病，影响患者的生活质量[1-2]。通常使用西药治疗该病，以缓解症状为主，主要有抑酸药，促胃动力药，抗抑郁药等，但是单独西药治疗并不理想，复发率高，长期影响患者生活质量[3]。中医将该病归属于“烧心”、“吐酸”等范畴，认为该病是由气机升降出入失常，胃气上逆所致，因此治疗应从肝胃论治为主，疏肝理气、和胃降逆，恢复肝升胃降的功能，从而促进食管、肠胃的正常运动[4]。加味四逆散由柴胡、白芍、枳实、甘草 4 味药组成，具有疏肝理气、解郁清热、和胃降逆之功效[5]，本研究旨在探讨加味四逆散治疗非糜烂性胃食管反流病的疗效及对患者睡眠障碍的影响。

资料和方法

1 一般资料 选择2016年5月至2018年5月于我院进行治疗的100例非糜烂性胃食管反流病患者进行研究，采用随机分组法分为两组。观察组：男29例，女23例；年龄24～62岁，平均(46.54±5.36)岁；病程3个月～12年，平均(6.25±2.25)年。对照组：男26例，女22例；年龄24～63岁，平均(46.59±5.45)岁；病程3个月～13年，平均(6.31±2.32)年。两组基线资料无统计学差异(P>0.05)，存在可比性。纳入标准[6]：符合《2014年中国胃食管反流病专家共识意见》；无食管黏膜破损；患者知情并签署知情同意书；符合《胃食管反流病中医诊疗共识意见》[7]有反酸、烧心及胸骨后疼痛等典型表现，在治疗前进行胃镜检查。排除标准：食管黏膜破损；妊娠或哺乳期妇女；患有意识障碍、精神障碍者；伴有恶性肿瘤患者；酒精依赖者。

2 治疗方法

2.1 对照组：雷贝拉唑(规格：20 mg，国药准字H20040715)20 mg，1次/d，早餐前口服。

2.2 观察组：在对照组的基础上加用加味四逆散治疗。加味四逆散(柴胡、白芍、枳实、甘草各10 g，牡丹皮、栀子、旋覆花、瓦楞子、代赭石、海螵蛸各15 g，黄连、吴茱萸各6 g)；若伴胸心痛则加延胡索20 g，咽干烦躁加沙参12 g，胸闷胃脘胀加厚朴10 g、广木香5 g，乏力加黄芪、党参；水煎服，1d1剂，早晚分服。两组患者均治疗8周。

3 疗效评价标准 采集治疗前、后肘静脉血4 ml，3500 r/min,离心10 min，提取血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清胃泌素、胃动素、P物质及血管活性肠肽水平。中医症候积分[8]：分值越高，中医症状越重。睡眠积分[9]：总分21分，分值越高，睡眠质量越差；生活质量应用美国医学研究所研制的SF-36对患者进行评定[10]；记录不良反应发生情况。显效：反酸、烧心等症状消失；有效：反酸、烧心等症状明显减轻；无效：临床症状无改善或加重。显效+有效=总有效率。

结 果

1 两组疗效比较 治疗后观察组总有效治疗率90.38%(47/52)，明显高于对照组的66.67%(32/48)(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[例(%)]

2 两组睡眠积分比较 两组治疗后睡眠积分均明显降低，观察组治疗后睡眠积分水平(11.35±5.04)分，明显低于对照组的(13.94±5.31)分(P<0.05)。

3 两组中医症候积分比较 治疗后两组中医症候积分均明显降低(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组中医症候积分比较(分)

注：与治疗前比较,*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

4 两组胃肠激素水平比较 治疗后两组血清胃泌素、胃动素、P物质均上升，血管活性肠肽水平下降(P<0.05)；且观察组治疗后上述指标均高于对照组，血管活性肠肽水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

5 两组生活质量水平比较 两组生活质量水平较治疗前均显著升高(P<0.05)，且观察组生活质量评分均明显高于对照组(P<0.05)，见表4。

表3 两组胃肠激素水平比较(pg/ml)

注：与治疗前比较,*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

表4 两组生活质量水平比较(分)

注：与治疗前比较,*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

6 两组不良反应情况比较 观察组出现1例口干、2例口苦、2例嗜睡，总不良率为9.62%。对照组出现2例口干、5例嗜睡，总不良率为14.58%，两组均未出现血压及肝肾功能异常等，两组不良反应情况比较无明显差异(P>0.05)。

讨 论

非糜烂性胃食管反流病又称内镜阴性的胃食管反流病，是指具有典型的反流症状，但内镜检查食管黏膜正常[11]。目前较多研究认为该病发病机制与酸反流与非酸反流、食管动力异常等因素有关，目前西医治疗手段为质子泵抑制剂，其中以雷贝拉唑为主，雷贝拉唑能够抑制由刺激引起的胃酸分泌，能够改变患者临床症状，纠正不良生活习惯，对治疗非糜烂性胃食管反流病有较好的疗效，患者停药后复发率较高，因此，探寻一种疗效好且安全性高的治疗方法具有重要临床意义[12]。中医根据患者表现将其归属中医“烧心”、“吐酸”等范畴，临床表现为烧心、反酸，情绪不畅时病情加重，食欲减少，中医认为该病病机在于气机升降出入失常，胃气上逆，其病位在食管，但与胃、肝等关系密切。因此，治疗应以疏肝理气、肝胃同调；健脾补虚，和胃降逆，使肝气得舒，胃气得降，恢复肝升胃降的生理，促进食管、肠胃正常运动[13]。

本研究中四逆散由柴胡、白芍、枳实、甘草4味药组成，柴胡有疏肝解郁，解表退热之功效；白芍养血柔肝、滋阴清热；枳实有破气消积，与柴胡配伍，一升一降，疏肝和胃；甘草补益脾气、缓急止痛、清热解毒，还能调和诸药。左金丸主治肝火犯胃证，具有清肝泻火、降逆止呕之功效，在此基础上加用牡丹皮、栀子，具有清热疏肝之功效；海螵蛸、瓦楞子制酸止痛；旋复花、代赭石和降肝胃之逆气，诸药合用，具有疏肝理气、解郁清热、和胃降逆之功[14]。现代药理学表明，加味四逆散能够清除自由基活性、抑制胃酸分泌的作用，从而保护胃黏膜增强小肠平滑肌的张力和运动功能，促进小肠的消化和吸收[15]。

本研究结果显示，联合治疗的患者总有效率及不良反应明显改善，且患者睡眠积分水平及中医症候积分均低于单独使用西药治疗的患者，结果提示，加味四逆散治疗非糜烂性胃食管反流病安全有效，能提高临床总有效率，且未增加患者的不良反应。孙金华等[16]研究表明，加味四逆散可改善胃食管反流病患者的症状积分。分析其原因是因为加味四逆散中柴胡能够提高核糖核酸含量，具有清热镇痛的作用，同时对神经具有保护作用，能调节患者脑内神经营养；白芍能缓解痉挛，对非糜烂性胃食管反流病患者反流等症状起缓解作用，从而提高患者的临床疗效。此外，治疗后患者胃肠激素水平及生活质量评分均明显改善，且中西医治疗的患者改善程度优于单独使用西药治疗的患者，提示，加味四逆散可改善患者胃肠激素水平，提高患者的生活质量。分析其原因是因为非糜烂性胃食管反流病症状较为复杂，常会发生胃肠道功能紊乱，而中药治疗则可发挥多靶点作用，改善患者胃肠道功能，加味四逆散方中柴胡能够抑制胃酸分泌、兴奋肠平滑肌，调节免疫系统功能；枳实煎剂可缓解小肠痉挛，增加胃肠收缩节律，升高血浆胃动素、生长抑素；甘草则能减慢肠蠕动，影响回肠平滑肌频率，延长收缩持续时间，增强小肠平滑肌的张力和运动功能，全面调节患者胃肠道功能，在一定程度上改善患者焦虑的情绪，舒缓压力，提高生活质量。

综上所述，加味四逆散治疗非糜烂性胃食管反流病效果显著，可有效改善患者睡眠质量、生活质量水平，且不会增加并发症。