沙利度胺联用TP方案化疗对晚期NSCLC患者血清肿瘤标志物的影响

张治业

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的常见类型，发病率占肺癌的80%左右，由于早期无典型症状，多数患者确诊时已处于中晚期，故临床首选化疗方案治疗［1，2］。目前TP化疗方案应用较为广泛，但其疗效不尽如人意，且毒副反应较大。沙利度胺属于血管生成抑制剂，具有抗肿瘤血管增生的作用。相关资料指出，在TP化疗方案上联用沙利度胺可进一步提高临床治疗效果［3～5］。鉴于此，本研究探讨 NSCLC患者采用沙利度胺联用TP方案化疗对其血清肿瘤标志物的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2016年4月～2018年1月收治的96例晚期NSCLC患者为研究对象，经医学伦理委员会通过，按单盲法分为对照组和观察组，各48例。对照组男29例，女19例；年龄56～83岁，平均年龄（69.35±5.11）岁；临床分期ⅢB期32例，Ⅳ期16例。观察组男31例，女17例；年龄55～84岁，平均年龄（70.11±5.17）岁；临床分期ⅢB期30例，Ⅳ期18例。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2入选标准

1.2.1纳入标准 均经病理学确诊为NSCLC，且临床分期为ⅢB～Ⅳ期；预计生存期超过3个月，且卡氏评分（KPS）＞60分；知情研究内容，签署知情同意书。

1.2.2排除标准 合并血液系统疾病；合并严重肾脏功能、心功能疾病者；易过敏体质；伴有其他恶性肿瘤。

1.3方法 两组入院后均予以生命体征监测、纠正水电解质、酸碱失衡，对照组采用TP方案化疗：d1，静脉滴注175 mg／m2紫杉醇（华北制药股份有限公司，国药准字 H20084439），3 h内滴完，d2～4，静脉滴注25 mg／m2顺铂（云南植物药业有限公司，国药准字H53021741），3周为1个周期，连续治疗4个周期。在此基础上，观察组联用沙利度胺治疗：从化疗第1 d开始予以患者100 mg／d的沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129）口服，若患者耐受，7 d后将药量增至200 mg／d，3周为1个周期，连续治疗4个周期。所有患者在化疗期间均予以5-HE3受体拮抗剂，预防呕吐、恶心等；若患者出现Ⅳ度骨髓抑制，则予以粒细胞集落刺激因子皮下注射。

1.4观察指标 两组化疗前、化疗4个周期后清晨采集空腹肘静脉血5 mL，离心取血清后，采用全自动生化分析仪检测细胞角蛋白19片段（cytokerantin-19-fragment，CYFRA21-1）、血清癌抗原 125（cancer antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）等血清肿瘤标志物水平；采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子（vessel endothelial growth factor，VEGF）水平；记录两组化疗期间恶心呕吐、嗜睡、白细胞减少、便秘等毒副反应发生情况。

1.5疗效判定 4个周期后，依据临床检查评估两组疗效，KPS评分提升≥10分，经影像学检查肿瘤组织体积缩小幅度＞50%为完全缓解；KPS评分提升5～10分，经影像学检查肿瘤组织体积缩小30%～50%为部分缓解；KPS评分提升0～5分，经影像学检查肿瘤组织体积缩小15%～29%为稳定；KPS评分降低≥10分，经影像学检查肿瘤组织增大15%～20%为恶化。稳定率、部分缓解率、完全缓解率之和为总有效率。

1.6统计学处理 采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理，以%和n表示计数资料，采用 χ2检验；用（±s）表示计量资料，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 两组总缓解率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组总有效率较对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2血清肿瘤标志物与VEGF水平比较 两组化疗前血清肿瘤标志物、VEGF水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗后，观察组 CYFRA21-1、CA125、CEA、VEGF水平均较对照组低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组临床疗效比较／n（%）

表2 化疗前、后两组血清肿瘤标志物与VEGF水平比较/±s

表2 化疗前、后两组血清肿瘤标志物与VEGF水平比较/±s

CYFRA21-1（mg／mL）CA125（U／mL）组别CEA（mg／mL）VEGF（ng／L）化疗前 化疗后对照组（n＝48） 20.06±3.62 11.41±1.21 239.15±41.06 99.47±16.57 130.26±13.24 63.28±8.46 753.16±63.13 4化疗前 化疗后 化疗前 化疗后 化疗前 化疗后64.26±46.22观察组（n＝48） 20.11±3.43 6.74±1.09 238.67±42.11 67.39±13.46 129.89±14.03 43.17±7.96 752.67±64.01 280.23±35.47 t 0.070 19.867 0.057 10.411 0.133 11.994 0.038 21.884 P 0.945 0.000 0.955 0.000 0.895 0.000 0.970 0.000

2.3毒副反应比较 观察组恶心、呕吐、嗜睡、便秘等发生率均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组白细胞减少率差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 两组毒副反应率比较／n（%）

3 讨论

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，其中80%为NSCLC，近年来该病患病率不断上升，且病死率居高不下，严重危害患者的生命安全。目前，化疗是主要的治疗方式，其中顺铂联用紫杉醇是临床一线化疗方案。顺铂具有抗癌谱广、作用强等特点，通过阻断癌细胞的DNA复制，抑制癌细胞增殖，进而发挥抗癌效果，可与多种抗肿瘤药协同作用，且无交叉耐药性［6，7］；紫杉醇属于新型的抗微管药物，对微管蛋白聚合起到诱导和促进作用，维持微管蛋白稳定，同时抑制细胞有丝分裂，改善细胞流动学异常，达到抑制细胞增殖的作用［8，9］。但由于患者多为中老年人群，其机体免疫功能逐渐减退，且常伴有慢性基础疾病，降低临床疗效。

近年来，随着医学研究的深入，有学者提出肿瘤的转移及生长主要依赖于肿瘤血管的生成，故有效的抑制肿瘤血管生成对控制疾病发展起到重要作用［10，11］。沙利度胺是一种新型的免疫调节剂及抗血管生成剂，具有抗炎、抗增殖、抗血管生成等作用，其作用机制是通过阻断VEGF的表达，抑制血管生成；对Ikpappa B激酶具有抑制作用，从而阻断DNA与NF-kB的合成，促使转移相关基因及调节细胞生长作用的失活，进而发挥抗肿瘤作用；此外，还具有免疫调节作用，可抑制TNF-a合成，减少IL-6的生成，进而发挥抗炎作用，阻断肿瘤组织生长所需的营养供给，抑制细胞生长，预防肿瘤细胞转移［12～14］。VEGF具有抗内皮细胞凋亡和诱导细胞增生作用。临床资料显示，肺癌患者血清VEGF水平多处于高表达状态，可增强血管通透性，诱导血管内皮增生，临床可将其作为评估患者病情的一项重要指标。CYFRA21-1、CA125是临床诊断肺癌的特异性指标，血清水平的高低与病情严重程度呈正相关；CEA存在于多种肿瘤中，在判断肿瘤预后中具有重要作用［15］。本研究结果显示，观察组血清肿瘤标志物与VEGF水平均较对照组低，且恶心呕吐、嗜睡、便秘等发生率均较对照组低。由此可见，沙利度胺联用TP方案化疗治疗晚期NSCLC效果确切，安全可靠。

综上所述，晚期NSCLC患者采用沙利度胺联用TP方案化疗可提高临床疗效，降低血清肿瘤标志物及VEGF水平，且毒副反应少，安全性较高。