利妥昔单抗联合化疗方案治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤临床疗效观察

李 俊

河南省平顶山市第152中心医院肿瘤血液科 467000

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是指一系列淋巴结外非霍奇金淋巴瘤，是一种临床少见的颅内肿瘤，病情大多较重[1]。在治疗上，常以手术及放化疗实施综合治疗，但由于血脑屏障等限制性条件，治疗药物有限，加大了治疗难度。目前，国内外尚缺乏统一的联合化疗方案，而我国大多以大剂量甲氨蝶呤为基础实施治疗[2]。为了进一步提高治疗效果，改善不良反应发生情况，本文就利妥昔单抗联合化疗方案治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤临床疗效进行观察和探究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月—2018年7月在本院接受原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗的58例患者，其中男32例，女26例，年龄27～70岁，平均年龄(47.52±8.54)岁，病程15d～3.8个月，平均病程(33.24±12.74)d，KPS评分50～90分，平均评分(70.58±9.85)分；经检查患者的病灶均位于颅内，单发39例，多发19例，经检查确诊为原发性中枢神经系统淋巴瘤，其中，弥漫大B细胞淋巴瘤51例，小B细胞淋巴瘤7例。参与本次研究的患者经检查排除其他淋巴瘤或继发病变者、肝肾功能严重不全者。随机分为对照组和观察组，每组29例。两组患者均知情并同意，且在性别、病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 给予对照组患者全脑放疗联合病灶局部三维适行增强照射及甲氨蝶呤进行治疗。全脑放疗应用6MV-X线，1.8～2.0Gy/次，5次/周，需20次，总剂量40～45Gy；给予病灶局部三维适形增强照射4Gy/次，总剂量8～16Gy；第1天通过缓慢静脉滴注给予甲氨蝶呤(国药准字号：H33021155，浙江万马药业有限公司生产)3.0g/m2，每28d为1个治疗周期。给予观察组患者利妥昔单抗(瑞士Roche Pharma Schweiz Ltd，进口药品注册证号J20170005,50ml：500mg)联合大剂量甲氨蝶呤(国药准字号：H33021155，浙江万马药业有限公司生产)及中剂量阿糖胞苷[进口药品注册证号：JX20040073，阿特维斯(佛山)制药有限公司]化疗。第1天：缓慢静脉滴注利妥昔单抗375mg/m2；第2天：缓慢静脉注射甲氨蝶呤3.0mg/m2；第3天：缓慢静脉注射阿糖胞苷0.5～1.0g/m2，每21d为1个周期。在给药后对两组患者进行充分碱化尿液，在甲氨蝶呤注射完成后1d给予亚叶酸钙解救治疗。在淋巴瘤细胞者鞘内注射10mg甲氨蝶呤+10mg地塞米松，每周1次纸质脑脊液检测为阴性。

1.3 诊断指标 在患者进行化疗2周后实施MRI增强扫描，评定等级分为完全缓解(CR)：病灶无强化。部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小>50%。病情稳定(SD)：肿瘤体积缩小<50%或增大≤25%。疾病进展(PD)：肿瘤增大>25%。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。采用美国国立癌症研究所制定的3.0版本标准进行不良反应检测。

2 结果

2.1 两组疗效情况比较 观察组患者的CR率、总有效率都明显高于对照组患者(P<0.05)，详情见表1。

表1 两组患者的疗效比较[n(%)]

2.2 两组不良反应情况比较 观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)；但在血液毒性方面，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，详情见表2。

3 讨论

PCNSL近年来的发病率呈逐年上升的趋势，该病继发于免疫功能缺陷，发病部位位于脑组织深部，具有生存周期短、

表2 两组患者的不良反应发生率比较[n(%)]

预后性差、病情发展快、高弥漫性、浸润性等特点[3]。该病致患者神经功能受损，常表现为偏瘫、癫痫、抑郁、颅内神经麻痹、颅内压增高、认知功能衰退等临床症状。除此之外，部分患者还会出现畏光、眼痛、飞蚊症等非特异性症状。由于该病早期确诊较困难，病情确诊时大多已经错过了最佳治疗时间。该病的主要确诊方法为颅立体定向脑组织活检病理为主要确诊方法[4]。

传统全脑放疗或联合化疗治疗办法存在一定的局限性。经研究显示，增加放疗剂量可加剧脑细胞坏死、不可逆变性、肝脏功能受损等情况。通过化疗能够改善患者近期状况，但不一定能延长总生存时间。另外，严重的毒副反应还会进一步影响患者生存质量。近年来，原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗方式是以大剂量甲氨蝶呤为基础进行治疗的，以放疗作为补救措施[5]。

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合的抗CD20的单克隆抗体，属于大分子蛋白质。利妥昔单抗具有较强的杀灭肿瘤细胞的作用。经国内外研究表明，大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔相较于传统治疗方式(大剂量甲氨蝶呤联合全脑放疗)的办法治疗效果更加优异。该治疗方法能够有效降低毒副作用，提高治疗安全性。另外，有研究证实，大剂量甲氨蝶呤联合阿糖胞苷进行治疗时，能有效提高患者疾病缓解情况和生存率[6]。本文结果显示，观察组临床疗效显著优于对照组，表明利妥昔单抗联合化疗方案治疗PCNSL疗效显著，能有效提高患者的缓解率，这与国内外研究结果相一致。而该组患者的不良反应发生率则明显低于对照组，充分肯定了甲氨蝶呤与阿糖胞苷的协同作用。

综上所述，利妥昔单抗、大剂量地塞米松、阿糖胞苷及地塞米松联合治疗原发性神经系统淋巴瘤的临床效果好于传统治疗方式，但由于本次实验观察时间较短、样本量较少，研究结果还有待进一步研究和证实。