冠状动脉介入治疗中药物洗脱支架的应用进展及研究

2019-12-09文晓雷许官学

辽宁医学杂志 2019年3期

文晓雷许官学

遵义医学院附属医院心血管内科(贵州遵义563000)

随着医疗水平与科学技术的快速发展，冠状动脉支架置入术也取得了显著进步，其不仅经历了金属裸支架时代，还在科学技术的推动下进入了药物洗脱支架时代，近年来又在生物降解技术的支持下，临床开始关注可降解支架的研发工作[1]。为此，本次研究针对目前临床研发的新型涂层药物以及涂层因子进行总结，同时回顾目前临床应用的新型涂层与支架平台，对新一代的药物洗脱支架进行综述，具体研究报告如下。

1 新型涂层药物以及涂层因子药物洗脱支架

1.1 内皮祖细胞捕获支架有研究表明于冠心病患者长时间置入药物洗脱支架后会影响内皮化进展，进而使血栓形成以及靶血管再狭窄发生[2]。长期放置药物洗脱支架会导致内皮损伤，其作为靶血管再狭窄的始动因子是临床研发新型药物洗脱支架的重要考虑因素。既往药物洗脱支架以抑制平滑肌增生为主要目标，现在新一代的药物洗脱支架逐渐具备内皮祖细胞捕获功能，通过捕获外周血管间的有利因子加快促进内皮修复抑制。CD34抗体是捕获外周血管内皮祖细胞的重要渠道，药物洗脱支架具备CD34抗体之后可有效拮抗血栓形成，避免靶血管再狭窄。但由于目前临床理论与技术均有一定局限性，在支持此项研究思路的国外前瞻性研究实验中尚未得出有利证据，Klom p M研究结果显示为靶病变失败率达17.4%，后续国际前瞻性、多中心研究证实西罗莫司可联合此功能支架获取更良好的治疗效果[3]。内皮祖细胞捕获支架弥补了目前临床上药物洗脱支架的缺陷，其发展情景较为广阔，其是是冠心病防治的重要课题，值得期待[4]。

1.2 新型涂层药物雷帕霉素、紫杉醇等传统涂层药物的临床效果得到证实，但紫杉醇其应用局限性使其不能适用临床要求，应用率较低。临床上不断开发新的雷帕霉素衍生物作为涂层药物，但均未取得明显突破。雷帕霉素与紫杉醇均可有效拮抗内皮细胞增殖，抑制血小板聚集，普罗布考可有效调控脂肪代谢、降低血液中脂含量效果突出，也具备良好的抗氧化功能，但其也具有无法有效抑制内膜增生的局现性[5]。近年来临床通过研发普罗布考与雷帕霉素的结合体，此种思路推动了Dual-药物洗脱支架的诞生，其同样具备移植内膜增生、抗氧化等功能，并且其还具有良好的调脂功能，此外临床研究证实了其具有较高的安全性与良好的抗狭窄能力。

2 新型涂层以及支架平台

药物洗脱支架携带的抗氧化、抗炎、抗凝等均是抑制内膜增生的良好作用机制，但其在延迟血管损伤反应的同时也直接影响到了血管内皮功能，导致内皮化延迟。为了改善此项局限性，临床着手筛选安全可降解的涂层材料，并寻找安全性更高的药物支架平台。生物兼容性药物洗脱支架由美教力公司等推出，通过利用生物降解聚合物药物洗脱支架等加强安全性[6]。

2.1 新型支架平台 Endeavor支架具有相当代表性，美教力公司通过将钴合金代替原来的不锈钢制作Endeavor支架，提升了强度与密度，同时发挥了钴合金更薄、抗氧化作用强的额优势，缩小了支架外径，同时兼顾了影像学检查需求，具有X线显影性[8]。Endeavor支架金属疲劳抗度更高，在血液中的抗腐蚀性也优于不锈钢支架。美教力公司凭借优秀有且独特的技术设计提升了Endeavor支架的顺应性，使其可更好的通过血小管。雷帕霉素药物洗脱支架-Cypher Select plus、XIENCE V在中国上市后也得到了临床广泛应用。我国生产的雷帕霉素洗脱钴基支架(Firebird2)、Firehawk冠脉雷帕霉素靶向洗脱支架系统也在临床中取得了良好应用效果，目前我国临床主要以第三代药物洗脱支架为主，第三代支架采用生物可降解的药物涂层及外表面单面刻槽载药技术提升了临床治疗安全性，在临床中被广泛应用[9～10]。

2.2 生物可降解聚合物支架可降解支架的种类主要由良种，其包括了可降低晚期血栓风险的多聚物可降解支架与金属合金可吸收支架。我国生产的雷帕霉素洗脱支架EXCEL等均被临床证实可有效防止冠状动脉再狭窄率[11]。

2.3 完全生物可降解支架雅培BVS在此种支架中具有代表性，临床应用历史较久，证据较为充分，手术操作与生产技术均成熟。其以聚左旋乳酸为骨架，覆盖左旋多聚糖，在安置后不断释放直至完全降解。

2.4 无载药聚合物支架无载药聚合物支架是通过利用外表面刻槽载药技术将药物储存于内，通过携带于支架表面以减少持续存在聚合物诱发的炎症反应。

2.5 可降解金属支架随着临床分子生物学技术的不断发展，可降解高分子材料拥有了较高的安全性，在冠状动脉介入治疗中虽然可获取较高的安全性与有效性，但也存在强度低、小血管应用受限等局限性[12]。