地屈孕酮对黄体功能不全致不孕患者子宫内膜容受性及受孕率的影响

黄体功能不全为妇科常见病，是由于多种因素导致的黄体内分泌功能异常的症状，发病率较高，常伴有月经紊乱、早期流产、不孕等，严重影响育龄期女性的身心健康[1]。黄体功能不全患者在卵巢排卵后，因孕激素分泌不足，诱发子宫内膜分泌转化异常，出现排卵性功血而阻碍受精卵着床，进而导致习惯性流产或不孕[2]。临床常通过激素治疗黄体功能不全致不孕患者，可有效补充孕激素，促进受精卵着床，改善不孕症状[3]。地屈孕酮属于口服孕激素，可较好地改善孕激素不足症状，临床应用广泛[4]。鉴于此，本研究对我院收治的86例黄体功能不全致不孕患者进行分析，探讨地屈孕酮对黄体功能不全致不孕患者子宫内膜容受性及受孕率的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2017年9月～2018年9月我院收治的86例黄体功能不全致不孕患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各43例。对照组年龄26～48岁，平均（33.74±5.28）岁；病程3个月 ～4年，平均（2.18±0.43）年；其中原发不孕22例，继发不孕21例。观察组年龄27～47岁，平均（33.86±5.34）岁；病程4个月～4年，平均（2.25±0.36）年；其中原发不孕23例，继发不孕20例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者及其家属均自愿签署知情同意书，我院医学伦理委员会已审核批准。

1.2 入选标准纳入标准：①符合黄体功能不全致不孕诊断标准[5]；②存在早孕、停经史等症状；③≥12个月有正常性生活，且未实施避孕措施。排除标准：①存在心脏、肝肾等器官功能障碍者；②存在输卵管堵塞、子宫畸形者；③近3个月接受激素类药物者；④存在精神异常不能配合治疗者；⑤配偶不孕者。

1.3 方法对照组患者在月经后第5d给予枸橼酸氯米芬胶囊（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字 H11020546）口 服，50mg/次，1次 /d，持 续 5d，经超声检查有排卵，调整剂量10mg/次，2次/d，持续2周。观察组在对照组基础上口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注 册 证 号：H20170221，10mg/片）治疗，1片/次，2次/d。两组均治疗1个月，并进行6个月的随访。

1.4 评价指标①随访6个月后，比较两组患者治疗效果，判断依据[6]：显效：经治疗后患者临床症状均消失，黄体功能完全恢复，出现妊娠；有效：经治疗后患者临床症状有所减轻，黄体功能基本恢复，出现妊娠；无效：经治疗后患者临床症状无变化或加重，黄体功能未改善。治疗总有效率为显效率及有效率之和。②分别于治疗前、治疗1个月后，通过彩超检查子宫内膜厚度、子宫动脉搏动指数（PI）及阻力指数（RI）。③分别于治疗前、治疗1个月后，比较两组患者内分泌指标，采集空腹静脉血，通过电化学发光免疫分析法检测孕酮（P），通过放射免疫试验（AIR）检测血清雌二醇（E2）水平。④随访6个月后，比较两组患者受孕情况。

1.5 统计学方法选取SPSS 18.0软件处理数据，组间比较采用非独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察组显效29例，有效12例，无效2例，治疗总有效率为95.35%（41/43）；对照组显效20例，有效13例，无效10例，治疗总有效率为76.74%（33/43）；组间对比差异有统计学意义（χ2=6.198，P=0.013）。

2.2 子宫内膜厚度及子宫动脉血流参数治疗前，两组子宫内膜厚度及子宫动脉血流参数对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组子宫内膜厚度增加，PI及RI均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组子宫内膜厚度及子宫动脉血流参数对比（±s）

表1 两组子宫内膜厚度及子宫动脉血流参数对比（±s）

注：与同组治疗前相比，aP<0.05

时间 子宫内膜厚度（cm） PI RI治疗前对照组（n=43） 0.53±0.091.98±0.370.87±0.05观察组（n=43） 0.52±0.101.96±0.320.88±0.04 t 0.4870.2681.024 P 0.6270.7890.309治疗后对照组（n=43） 0.72±0.201.85±0.10a0.76±0.08a观察组（n=43） 0.95±0.221.62±0.09a0.71±0.09a t 5.07311.2102.723 P 0.0000.0000.008

2.3 内分泌指标治疗前，两组内分泌指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组P及E2水平均升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组内分泌指标对比（±s）

表2 两组内分泌指标对比（±s）

注：与同组治疗前相比，bP<0.05

时间 P（ng/ml） E2（pg/ml）治疗前对照组（n=43） 5.74±2.2890.71±19.62观察组（n=43） 5.83±2.0590.86±19.75 t 0.1930.035 P 0.8480.972治疗后对照组（n=43） 9.36±2.23b 118.56±29.54b观察组（n=43） 12.47±2.10b 137.27±29.68b t 6.6582.930 P 0.0000.004

2.4 受孕率观察组患者受孕率为88.37%（38/43），高于对照组的58.14%（25/43），差异有统计学意义（χ2=10.030，P=0.002）。

3 讨论

近年来随着生活环境及习惯的转变，不孕不育发病率不断增长，其中黄体功能不全是导致育龄期女性不孕症的主要因素，发病率3.5%～10%，其病因较复杂，与下丘脑-垂体-卵巢轴的调控作用相关，若促卵泡成熟素（FSH）、黄体生成素（LH）等存在异常，均可诱发病症，导致黄体功能不全，加重患者生理及心理压力，同时给个人及家庭带来经济负担[7，8]。

治疗黄体功能不全致不孕患者可采用枸橼酸氯米芬胶囊，其作为一种促排卵药，可作用于下丘脑部位，影响内源性雌激素的负反馈，加速促卵泡生成激素及黄体生成激素分泌，促进卵泡生长，进而刺激排卵，但存在下腹部痛、胃痛等副作用，整体治疗效果欠佳[9]。地屈孕酮在治疗内源性孕激素缺失导致的不孕症、先兆流产等病症中作用效果显著，可较好地亲和孕激素受体，且无肾上腺皮质激素、雄激素及雌激素作用，同时不产热，不影响脂代谢，安全性较高[10]。本研究显示，治疗后，与对照组相比，观察组总有效率、受孕率、子宫内膜厚度、P及E2水平均较高，PI及RI均降低，表明在黄体功能不全致不孕患者中应用地屈孕酮效果显著，可有效改善子宫内膜容受性，提高受孕率。通过地屈孕酮治疗，可帮助子宫内膜进入完全的分泌相，有效减少子宫内膜增生，较好地降低癌变风险；同时经口服治疗后，可被机体完全代谢而生成DHD，在短时间内达到峰值，作用时间长且效果好，利于改善内源性孕酮不足状态，显著提高患者受孕率[11，12]。子宫内膜容受性是子宫内膜对胚胎接受能力的表现，可反映黄体功能不全致不孕症的发生情况，其水平变化与受孕率密切相关；同时，子宫内膜厚度及子宫动脉血流参数均是子宫内膜容受性的超声标志[13]。子宫内膜容受性的形成与雌、孕激素水平有关，因黄体功能不全导致患者排卵前存在卵泡发育不足，易减少E2分泌，同时伴有较低的P水平，阻碍形成子宫内膜的胞饮突，降低子宫内膜容受性，进而影响胚胎着床，造成较低的受孕率[14，15]。治疗后两组患者子宫内膜容受性有所改善，观察组效果显著，可较好提高雌、孕激素水平，增加子宫内膜厚度，改善子宫血液循环，帮助患者成功受孕。

综上所述，在黄体功能不全致不孕患者中应用地屈孕酮，治疗效果显著，可有效改善子宫内膜容受性，提高受孕率。