奥氮平联合多奈哌齐治疗对老年阿尔茨海默病患者认知功能的改善作用

徐丹

[摘要] 目的 探讨奥氮平联合多奈哌齐治疗对老年阿尔茨海默病患者认知功能的改善作用。方法 方便选取2015年5月—2019年1月期间该院160例阿尔茨海默病患者作为研究对象，根据随机数字法，将其分为对照组（多奈哌齐）和观察组（奥氮平联合多奈哌齐），每组各80例，观察和比较两组治疗前后两组阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-Cog）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）、日常生活能力（ADL）评分变化情况，以及治疗的临床疗效和不良反应。结果 观察组治疗后ADAS-Cog评分低于对照组，而MMSE评分及ADL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗的总有效率高于对照组，差异有统计學意义（88.75% vs 63.75%，χ2=13.81，P<0.05）;观察组治疗期间不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（6.25% vs 18.75%，χ2=5.71，P<0.05）。结论 奥氮平联合多奈哌齐治疗能够明显改善老年阿尔茨海默病患者的认知功能机，提高治疗的临床疗效及安全性。

[关键词] 奥氮平;多奈哌齐;阿尔茨海默病;认知功能

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（c）-0107-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of olanzapine combined with donepezil on cognitive function in elderly patients with Alzheimer's disease. Methods Convenient select a total of 160 patients with Alzheimer's disease in our hospital from May 2015 to January 2019 were enrolled. According to random number method， they were divided into control group （ donepezil） and observation group （olanzapine combined with donepezil）， 80 patients in each group， observed and compared between the two groups before and after treatment， two groups of Alzheimer's disease rating scale - cognitive part （ADAS-Cog）， simple intelligent mental state examination scale （MMSE）， daily living ability （ ADL） changes in scores， as well as clinical efficacy and adverse effects of treatment. Results The ADAS-Cog score of the observation group was lower than that of the control group， and the MMSE score and ADL score were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group. Statistically significant （88.75% vs 63.75%， χ2=13.81， P<0.05）; the incidence of adverse reactions during the treatment group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （6.25% vs 18.75%， χ2=5.71， P<0.05）. Conclusion Olanzapine combined with donepezil can significantly improve the cognitive function of elderly patients with Alzheimer's disease and improve the clinical efficacy and safety of treatment.

[Key words] Olanzapine; Donepezil; Alzheimer's disease; Cognitive function

阿尔茨海默病作为临床常见的神经功能退行性疾病，是老年痴呆发生、发展的常见原因[1]，多数患者伴有认知功能障碍及精神行为异常症状，而且，患者精神行为症状与认知功能障碍的严重程度有密切的相关性[2]。奥氮平作为临床非典型抗精神病药物，能够较好地改善阿尔茨海默病患者的精神行为症状[3];多奈哌齐作为胆碱酯酶抑制剂，对于老年痴呆患者的认知功能障碍有一定的改善作用[4]。但多奈哌齐联合奥氮平治疗阿尔茨海默病的相关文献较少[5]。该研究方便选取2015年5月—2019年1月期间该院160例阿尔茨海默病患者作为研究对象，探讨奥氮平联合多奈哌齐治疗及多奈哌齐单独治疗对老年阿尔茨海默病患者认知功能的改善作用，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院160例阿尔茨海默病患者作为研究对象，根据随机数字法，将其分为对照组（多奈哌齐）和观察组（奥氮平联合多奈哌齐），每组各80例。80例对照组中，男性36例、女性44例，年龄60～85岁，平均（66.7±6.5）岁，病程1～12年，平均（4.2±1.4）年;80例观察组中，男性35例、女性45例，年龄60～85岁，平均（66.9±5.9）岁，病程1～12年，平均（4.5±1.7）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者自愿参与该研究，并签署知情同意书。

1.2  納入标准和排除标准

所有患者均符合2010年欧洲神经病学联盟阿尔茨海默病诊疗指南中的相关诊断标准[6]，排除严重心肝肾功能障碍、既往精神活性药物依赖史、精神病史患者。

1.3  治疗方法

两组患者睡前，口服5 mg多奈哌齐（卫材药业有限公司，国药准字H20050978），1次/d，连续服用8周;观察组在此基础上，睡前加服奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20052688），其起始剂量为2.5 mg，1次/d，根据患者病情逐渐增加剂量，每日最高剂量不超过15 mg，连续服用8周。

1.4  观察指标

根据阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-Cog）[7]，从定向力、记忆力、注意力等12个条目，评估治疗前后两组患者的认知功能，总分75分，评分越高表示认知功能受损越重;根据简易智能精神状态检查量表（MMSE）[8]，评估治疗前后两组患者的认知功能，该量表总分为30分，其中0～9分为重度认知功能障碍，10～20分为中度认知功能障碍，21～26分为轻度认知功能障碍，总分高于27分为认知功能正常;根据日常生活能力（ADL）量表[9]，评估两组患者日常生活能力，满分为100分，评分越高表示自理能力越强。根据MMSE减分率，评估治疗的临床疗效，减分率=（治疗后评分-治疗前评分）/治疗前评分×100%，临床疗效分为显效（MMSE减分率高于70%）、有效（MMSE减分率为40%～70%）、无效（MMSE减分率低于40%），总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.00%[10]。治疗期间密切注意患者恶心、头晕、嗜睡、静坐不能等不良反应情况[10]。

1.5  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，两两比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后患者ADAS-Cog、MMSE、ADL评分变化情况

治疗前两组患者ADAS-Cog、MMSE、ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后ADAS-Cog评分低于对照组，而MMSE评分及ADL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组治疗的临床疗效比较

观察组治疗的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  治疗期间两组患者的不良反应

观察组治疗期间不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

近年来，随着我国人口趋于老龄化，阿尔茨海默病死亡率已超过57.6%，并呈逐年增高趋势，给社会和家庭都带来沉重的压力和负担[11]。文献证实[12]，老年阿尔茨海默病的致病因素较为复杂，其发生、发展与患者纤维神经缠结、记忆性神经细胞数减少、乙酰胆碱递质水平降低等因素有关，继而造成患者的认知功能障碍，因此，提高外源性乙酰胆碱水平、改善患者的认知功能成为治疗老年阿尔茨海默病的关键。

有研究指出[13]，在阿尔茨海默病的发生过程中，胆碱能神经的退行性病变发挥着重要作用，其退行程度与患者认知功能障碍、日常生活能力降低呈正相关，30%～50%阿尔茨海默病患者存在认知障碍。乙酰胆碱水平与人体的认知功能密切相关，低水平的乙酰胆碱就会导致认知功能的障碍。因此，胆碱酯酶抑制剂通过提高患者乙酰胆碱递质水平，改善患者的认知功能。多奈哌齐作为高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过可逆性抑制乙酰胆碱酯酶活性，减慢乙酰胆碱水解速度，提高突触间隙乙酰胆碱水平，增强胆碱能神经细胞的传导，从而改善患者的认知功能（ADAS-Cog评分降低32.7%） [14]。该研究发现，观察组治疗后ADAS-Cog评分（33.2±2.4）分低于对照组（40.4±3.1）分（t=4.59，P<0.05），而MMSE评分（23.1±2.4）分高于对照组（18.5±3.1）分（t=4.62，P<0.05），及ADL评分（49.7±5.3）分也高于对照组（40.2±4.9）分（t=4.06，P<0.05），结果表明奥氮平联合多奈哌齐治疗能够明显改善患者的认知功能，还可有效控制患者的精神行为症状，提高其日常活动能力，这与上述报道文献[13-14]结果相一致，奥氮平联合多奈哌齐治疗能够使阿尔茨海默病患者认知功能（ADAS-Cog）显著改善[（30.2±2.7）分 vs （40.9±3.4）分（t=5.12，P<0.05）]，日常生活能力（ADL）明显提升[（50.6±5.1）分 vs （41.3±4.7）分（t=4.52，P<0.05）]。

奥氮平作为临床常用的非典型抗精神病药物，对多种受体系统存在高亲和力，通过拮抗5-羟色胺受体，增强中脑边缘及皮质的多巴胺功能，从而改善患者的认知障碍[15]。该研究中，奥氮平联合多奈哌齐治疗能够明显改善阿尔茨海默病患者的认知功能，结合上述参考文献分析，联合治疗的作用机制可能与联合治疗拮抗5-羟色胺受体、控制患者精神行为症状等因素有关。

另外，观察组治疗的总有效率高于对照组[88.75% vs 63.75%（χ2=13.81，P<0.05）]，治疗期间不良反应发生率低于对照组[6.25% vs 18.75%（χ2=5.71，P<0.05）]，结果表明奥氮平联合多奈哌齐治疗能够发挥协同作用，提高治疗老年阿尔茨海默病的临床疗效，而且，不增加治疗期间的不良反应，具有较高的治疗安全性，值得临床广泛推广。

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（收稿日期：2019-05-21）