mFOLFOX6与XELOX姑息化疗对晚期胃癌的疗效比较

方玫玫 杨钰贤 江 艺

胃癌是消化道最常见恶性肿瘤之一。早期胃癌症状缺乏特异性，70%以上的患者就诊时已属局部晚期，基本失去了手术治疗指征，很难达到根治目的，导致预后较差[1]。姑息化疗为晚期胃癌的主要治疗方法，也在整个胃癌的治疗中占据了重要地位[2-3]。卡培他滨是1种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂，也具有抑制肿瘤生长的作用[4]。XELOX化疗方案是胃癌患者常用的治疗方案，具有较高的治疗疗效，与传统化疗法相比该方案的毒副反应小[5]。mFOLFOX6为当前改良的化疗方案，当前多推荐用于转移性或局部晚期胃癌的治疗，具有耐受性好、毒副反应轻等特征[6]。本研究对比了mFOLFOX6和XELOX姑息化疗治疗晚期胃癌的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

采用回顾性、总结研究方法，2013年8月到2017年10月选择在我院诊治的晚期胃癌患者89例，纳入标准：至少有1个可测量的客观肿瘤病灶作为目标病灶，经组织学或细胞学病理确诊的胃癌，临床分期都为Ⅳ期，具有姑息化疗指征；年龄20～80岁；患者在自愿条件下签署了知情同意书；卡氏(Karnofsky)评分60～90分；预计生存期>3个月；EC0G评分≤2分；医院伦理委员会批准了此次研究。排除标准：怀孕或哺乳期妇女或者有生育要求的育龄患者(包括男性)；精神疾病患者；严重原发性心功能不全者。根据治疗方法的不同分为观察组49例(mFOLFOX6方案)与对照组40例(XELOX方案)，两组患者的一般资料对比差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 治疗方法

观察组：给予XELOX姑息化疗，奥沙利铂 130 mg/m2，第1 d静脉输液；卡培他滨 850～1 000 mg/m2，2次/d，第1 d至第14 d口服；第15 d至第21 d停药休息，每21 d为1个周期，治疗2个周期之后评估疗效。

对照组：给予mFOLFOX6姑息化疗，奥沙利铂 85 mg/m2，静脉滴注3 h，第1 d；5-氟尿嘧啶 2 600 mg/m2，46 h泵控持续静脉滴注；亚叶酸钙 400 mg/m2，静脉滴注2 h，第1 d，每14 d为1个周期，治疗4个周期之后评估疗效。

1.3 观察指标

疗效标准：按RECIST(response evaluation criteria in solid tumors)标准进行评定，部分缓解(partial response,PR)=基线病灶长径总和缩小≥30%；完全缓解(complete remission,CR)=所有肿瘤病灶均消失；疾病进展(progression disease,PD)=基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶；稳定(stable disease,SD)=基线病灶总长径和有缩小但未达到PR或有增大但未达到PD。(CR+PR)/本组例数×100.0%=总有效率。记录两组治疗后KPS评分的增加与减少情况。不良反应：按照常见毒副反应评价标准进行分级，分为0～Ⅳ度，分度越高，毒副反应越严重。远期疗效：包括患者的无进展生存时间(progression free survival,PFS)与患者的生存时间(overall survival，OS)。OS为从此方案化疗第一天起至死亡或末次随访时间，PFS为从此方案开始到疾病进展的时间、或者任何原因导致的死亡时间，以先发生者为准。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0分析数据，计数资料采用例(%)，计量资料采用均数±标准差表示，用Kaplan-Meier法分析生存期，对比方法主要为t检验、卡方分析、Log-rank检验等，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 总有效率对比

所有患者都顺利完成治疗，观察组与对照组的总有效率分别为55.1%和50.0%，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗后总有效率对比/例

2.2 KPS评分对比

治疗后两组的KPS评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3 不良反应对比

两组治疗期间的不良反应主要为消化道反应、血液系统反应、肝肾功能损害、神经毒性反应，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表3 两组治疗后KPS评分对比(例，%)

表4 两组治疗期间不良反应对比/例

2.4 生存情况对比

随访至今，观察组和对照组的PFS分别为(7.37±1.14)个月、(5.40±0.87)个月(t=0.107,P=0.744)；两组的OS分别为(15.17±1.87)个月、(12.72±2.11)个月(t=0.824,P=0.364)，两组间差异无统计学意义。PFS与OS曲线见图1与图2。

图1 胃癌晚期患者经mFOLFOX6 与XELOX姑息化疗的PFS曲线

图2 胃癌晚期患者经mFOLFOX6 与XELOX姑息化疗的OS曲线

3 讨论

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，也是恶性肿瘤死亡的主要原因。虽然早期胃癌的五年生存率在95%以上，但是胃癌的早期检测率很低，而晚期胃癌总体疗效不理想，5年生存率很难超过40%[7-8]。对于胃癌的治疗首选手术切除治疗，但是外科手术不适用晚期胃癌患者。胃癌是对化疗相对敏感的恶性肿瘤，晚期胃癌通过姑息性化疗可以延长生存时间、改善生活质量。但很多胃癌患者的化疗耐受性较差，无法承受常规化疗，因此需要明确不同化疗方案的临床效果，根据患者情况选择化疗方案[9]。

随着第三代化疗药的问世，mFOLFOX6化疗方案开始普及应用。第三代铂类药物奥沙利铂对于胃癌细胞也具有较高的抗癌活性，该药的铂原子可与DNA链形成链内和链间交联，阻断DNA的复制和转录，即便为5-氟尿嘧啶耐药的胃癌细胞也有效。基础研究表明奥沙利铂与氟尿嘧啶有协同作用，能提高治疗效果[10]。亚叶酸钙是5-氟尿嘧啶的生化调节剂，能增效5-氟尿嘧啶[11]。XELOX为胃癌早期常见的化疗方案，目前为胃癌术后辅助化疗的标准方案，卡培他滨是1种5-Fu前体药物，口服后以完整分子在肠道吸收，3步酶解后转化为5-Fu，最后被胸苷磷酸化酶(TP)催化，TP酶在胃肠道肿瘤中的表达是正常细胞的6倍，因此具有一定的靶向作用，文献报道表明XELOX方案在晚期胃癌治疗中也取得较好的疗效[12]。本研究显示所有患者都顺利完成治疗，观察组与对照组的总有效率分别为55.1%和50.0%，两组差异不显著。治疗后两组的KPS评分差异不显著，说明两种治疗方案治疗效果相当。

晚期胃癌姑息治疗的目的是减轻肿瘤负荷，延缓疾病进展，延长患者生存时间，减少毒副反应发生[13]。本研究显示两组治疗期间的毒副反应主要为消化道反应、血液系统反应、肝肾功能损害、神经毒性反应发生例数与等级对比差异无统计学意义(P>0.05)，其中以血液系统反应的发生率较高。卡培他滨口服后首先在小肠黏膜以原形吸收，在肝脏内经羧基酯酶转化为中间产物5-脱氧，5-氟胞嘧啶，最后通过TP酶催化转化发挥作用，由于正常组织的TP含量低，因此对正常组织的毒副作用小[14-15]。本研究显示随访至今，两组PFS与OS差异无统计学意义。不过本研究也有一定的不足，入组患者中缺少机体免疫功能指标，入组的患者数量较少，随访时间存在不足，易发生统计学偏差，将在下一步进行深入分析。

综上所述，mFOLFOX6 与XELOX姑息化疗在晚期胃癌治疗方面效果相当，可根据患者自身实际情况酌情选择。