疏风通窍汤联合富马酸卢帕他定治疗过敏性鼻炎临床研究

房 娟，任 亮，张建鹏，赵 巍

陕西省商洛市中心医院耳鼻喉科(商洛 726000)

中医将过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)归属于“鼻鼽”范畴，认为疾病表现虽在鼻，但却与脾肺虚弱、肾气流失导致外邪侵体相关，提出AR的治疗应注重固本培元，夯实脏腑功能[1]。基于以上中医学说，我院自拟疏风通窍汤，将传统中药黄芪、桃仁、辛夷等相配伍，以实现通窍活血，改善AR患者临床症状的功效。为研究自拟疏风通窍汤与抗过敏药物富马酸卢帕他定在AR中的应用效果，我院开展如下研究。

资料与方法

1 一般资料 选取医院2016年1月至2018年6月间收治的70例满足纳入与排除标准的AR患者为研究对象，根据患者就医奇偶数次序分为联合组与对照组，其中联合组男18例，女17例；年龄18～60岁，平均(32.66±5.17)岁；病程1～9年，平均(4.52±1.02)年。对照组男19例，女16例；年龄20～59岁，平均(31.11±6.32)岁；病程1～9年，平均(4.13±1.24)年，两组一般资料无显著性差异(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情且同意。

诊断标准：西医诊断参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[2]相关诊断标准；中医诊断参照2012年发布的《中医耳鼻喉科常见病诊指南》[3]。

纳入标准：患者均同时满足中西医诊断标准，中医证型为肺脾气虚、鼻窍感寒证；年龄18～60周岁；既往体健，参与研究前2周内未使用其他抗变应性鼻炎药物；自愿参与本研究，治疗依从性良好，能坚持服药。

排除标准：排除妊娠期或哺乳期妇女；合并严重系统性疾病者；伴急性鼻炎、变应性鼻窦炎、自主神经性鼻炎等疾病者；参与研究前1周内使用激素治疗者。

2 治疗方法 对照组患者入组后服用富马酸卢帕他定(国药准字号H20130047，规格：10 mg/片)，1 d1次，晚餐后服用，14 d为1个疗程，连续服用1个月。联合组在对照组治疗的基础上服用疏风通窍汤。汤方组成：黄芪20 g，炒白术、苍耳子、辛夷、桃仁、白芷、路路通、当归、防风、仙灵脾、川芎各10 g，细辛3 g。先将以上药物冷水浸泡1 h，急火煎沸后文火熬制30 min，取汁150 ml，每日上下午各服用1次，1d1剂，连续服用1个月。

3 观察指标 分别于治疗前后，观察两组以下指标：①症状积分：参照《变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准》[2]相关标准。喷嚏：连续喷嚏次数<3次、3～9次、10～14次、≥15次分别记0、1、2、3分；流涕：每日擦鼻次数<2次、2～4次、5～9次、≥10次分别记0、1、2、3分；鼻塞：没有、偶有、几乎全体用口呼吸分别记0、1、3分，介于1～3分之间记2分；鼻痒：没有、偶有、蚁行感但可以忍受、难以忍受分别记0、1、2、3分。②体征积分：下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见得1分，下鼻甲与鼻中隔紧靠，下鼻甲与鼻中隔之间尚有小缝隙得2分，下鼻甲与鼻中隔、鼻底紧靠，见不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉样变、息肉形成得3分。③血清免疫蛋白总IgE及特异性IgE(SIgE)水平：分别于治疗前后取患者肘静脉2 ml，检测血IgE及SIgE水平，检测SlgE时，选择常见风尘螨与屋尘螨作为变应原，使用酶标仪判断结果，在450 nm/630 nm波长处比色，读取各反应孔的吸光度(A)，以A值/空白对照A值(P/N)表示SIgE。④血清炎症物质：采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测检测血清白介素-4(IL-4)及干扰素γ(IFN-γ)水平。⑤患者鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞计数(EOS)：使用棉拭子在直视下由鼻甲后端向前以旋转方式反复涂擦2～3次，将获得的分泌物涂在载玻片上，自然干燥，使用HE染色法观察每视野EOS个数，EOS计分标准[4]：少数分散的EOS(+)、中等数量或聚集成团的EOS()、EOS聚集成较大的团簇或充斥全片()。⑥治疗不良反应。

4 疗效标准 按照变应性鼻炎诊断及疗效评定标准[5]，治疗前后症状与体征记分总和，改善的百分率按下列公式评定疗效，疗效指数=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。显效为疗效指数≥51%，有效为疗效指数50%～21%，无效为疗效指数≤20%。

结 果

1 两组患者治疗前后临床症状得分比较 见表1。治疗后，喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等临床症状得分及总得分均较治疗前显著下降(P<0.05)，且联合组患者治疗后各临床症状及总得分均显著低于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后临床症状得分比较(分)

注，与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2 两组患者治疗前后体征积分比较 见表2。治疗后，两组体征积分均较治疗前显著下降(P<0.05)，且联合组治疗后体征积分显著低于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后体征积分比较(分)

注，与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 两组患者治疗前后血清IgE与SIgE水平比较 见表3。治疗后，两组血清IgE、粉尘螨SIgE及屋尘SIgE均较治疗前显著下降(P<0.05)，且联合组治疗后血清IgE、粉尘螨SIgE及屋尘SIgE水平显著低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血清IgE与SIgE水平比较

注，与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

4 两组患者治疗前后血清炎症物质及鼻腔分泌物EOS水平比较 见表4。治疗后，两组血清IL-4、鼻腔分泌物EOS水平较治疗前显著降低，INF-γ水平较治疗前显著上升(P<0.05)，且联合组治疗后血清IL-4、鼻腔分泌物EOS水平显著低于对照组，INF-γ水平显著高于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后血清炎症物质及鼻腔分泌物EOS水平比较

注，与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

5 两组患者治疗效果比较 见表5。联合组治疗有效率高于对照组，但组间差异不显著(P>0.05)。

表5 两组患者治疗效果比较[例(%)]

6 两组患者治疗不良反应比较 联合组治疗过程中有2例患者出现嗜睡现象，1例有轻微头痛症状，对照组有4名患者出现嗜睡现象，两组不良反应无显著性差异(χ2=0.16，P>0.05)。

讨 论

AR又称之为变应性鼻炎，是一种IgE介导的鼻黏膜炎症性疾病，以喷嚏、流涕、鼻塞鼻痒为主要临床表现，近年来，全球AR发病均呈增高趋势，严重影响患者生活质量[6]。接触过敏原是AR的主要致病机制之一，故抗过敏在AR治疗中具有重要意义。富马酸卢帕他定是一种新型、强效过敏药，我院研究发现，该药物能有效缓解AR患者临床症状与体征，减少鼻黏膜嗜酸性细胞浸润，而在富马酸卢帕他定的基础上服用自拟疏风通窍汤可进一步提升治疗效果，改善患者打喷嚏、流涕表现，提示自拟疏风通窍汤联合富马酸卢帕他定在治疗AR中的疗效。

西医研究表明[7]，AR发病与患者自身体质及过敏原密切相关，过敏原二次进入鼻腔后，与肥大细胞、嗜酸性粒细胞上的IgE发生桥联，诱导一系列激烈的生化反应，释放大量组织胺、白三烯等介质，引起组织水肿与嗜酸性粒细胞浸润[8]。隔绝过敏原是治疗AR的有效措施，但在临床工作中，大多数AR患者不能明确过敏原，这是AR药物治疗的必然前提。富马酸卢帕他定具有双重性，既是长效、非镇静的组织胺能神经H1受体拮抗药，又是血小板活化因子拮抗药[9]。实验表明，富马酸卢帕他定抗组织活性强于西替利嗪、苯海拉明、氯雷他定等药物，并能有效抑制肥大细胞、中性粒细胞及嗜酸性细胞移动及细胞因子的释放，在AR、荨麻疹等疾病中有良好的应用效果[10]。本文对照组AR患者单独服用富马酸卢帕他定治疗1个月，结果发现，其临床症状及体征得以明显缓解，且鼻腔分泌物EOS水平也显著降低，提示药物在AR治疗中的应用价值，与谢成彬等[11]研究结果相似。

祖国医学关于AR的研究历史源远流长，中医将AR归属于“涕流、鼽水、鼻鼽”等范畴，认为疾病的发生与卫气不足、风邪、饮邪等因素密切相关，疾病的本质是本虚标实，由脾肾肺虚弱所致，并提出以天灸、艾条灸、艾炷灸、中药汤剂等形式，改善机体脏腑功能，提高免疫力，进而减轻流涕、喷嚏等临床症状，改善患者生活质量[12-13]。本研究将医院自拟疏风通窍汤应用于临床，结果发现，在服用抗过敏药物的基础上，自拟疏风通窍汤能进一步提高治疗效果，降低血清IgE、SIgE、IL-4水平及嗜酸性粒细胞活性。

本文自拟疏风通窍汤主要由传统中药黄芪、炒白术、苍耳子、辛夷、桃仁、白芷等组成，其中黄芪、党参、白术、仙灵脾具补脾健身，益气通肺的功效；桃仁、赤芍、川芎、丹参相配伍有和血养气、活血化瘀之效，在改善AR患者鼻窍微循环中具有重要作用；而苍耳子、辛夷、防风有疏风通窍、升举清阳之效；加以路路通以增强药方疏风之力，白芷以直入阳明，祛风通窍，引药上行，消除鼻窦部分肿胀感。本药方具有养血和血，化瘀活血，健脾温肾之效，药物配伍精良，可共奏疏风通窍之效。

在过敏原诱导的变态反应中，肥大细胞与其他许多组织可释放出大量细胞因子与细胞介质，以激活黏膜组织中的炎症活性物质和黏附因子，以促进嗜酸性粒细胞向炎症化聚集与活化[14]。而IL-4在该过程中发挥重要功效，有研究表示，血清IL-4的升高，将促使SIgE合成与分泌，进而增加炎性细胞的浸润与活化，推测IL-4与SIgE水平的升高是AR发病的重要环节之一[15]。此外，INF-γ能抑制B细胞合成IgE，活化巨噬细胞并增强其吞噬能力，在变态反应及细胞免疫中发挥重要功效[16]。本文研究发现，服用自拟疏风通窍汤可更为有效地降低血清IL-4、IgE及SIgE水平，并提高INF-γ水平，提示自拟疏风通窍汤可能通过抑制炎症反应，调节免疫平衡，以控制AR病情。此外，本文联合组治疗后，患者鼻腔分泌物EOS水平也显著降低，与黄攀峰等[17]研究结果一致。

综上所述，自拟疏风通窍汤联合富马酸卢帕他定能有效缓解AR临床症状与体征，增强抗过敏功效，且药物治疗安全性较高。