康莱特注射液对乳腺癌新辅助化疗患者免疫功能、血管内皮生长因子及生活质量的影响

张栓宝，张燕平，严宁娟

1.西电集团医院(西安 710000)；2.西安市莲湖区桃园社区卫生服务中心(西安 710077)；3.中国中医科学院望京医院(北京 100102)

随着社会的发展以及生活环境的改变，乳腺癌在女性患者中的发病率呈现上升趋势，患者常因病变发生位置的特殊性导致治疗积极性降低。新辅助化疗是在乳腺癌手术前进行，能够对肿瘤的生长增殖起到一定的抑制作用，从而有助于患者乳腺癌分期的降低，增加患者行保乳手术的机会[1]。康莱特注射液属于中药制剂，其有效成分为从薏苡仁中提取，对胃癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤均具有较好的治疗效果，有研究认为，康莱特注射液联合放化疗治疗恶性肿瘤，对癌细胞扩散起到能够有效的抑制作用，同时有助于提高患者生存期，改善生活质量[2]。因此，本研究以本院120例乳腺癌新辅助化疗患者为研究对象，研究了康莱特注射液对乳腺癌新辅助化疗患者免疫功能、血管内皮生长因子(VEGF)及生活质量的影响。

资料与方法

1 一般资料 将2016年1月至2018年9月拟行乳腺癌改良根治术的120例乳腺癌患者纳入本研究中，按照随机数字表法将患者分为对照组和康莱特组。其中康莱特组60例，平均年龄(51.48±7.51)岁；浸润性小叶癌47例，浸润性导管癌10例，小导管癌3例；TNMⅠ期41例，Ⅱ期19例；左侧27例，右侧33例。对照组60例，平均年龄(52.14±7.69)岁；浸润性小叶癌44例，浸润性导管癌12例，小导管癌4例；TNMⅠ期43例，Ⅱ期17例；左侧29例，右侧31例。两组患者在年龄、肿瘤分期、肿瘤位置等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审核后进行。

纳入标准：患者均符合乳腺癌的相关诊断标准[3]，并经影像学、穿刺活检等的诊断后确诊；TNM分期为Ⅰ期和Ⅱ期；单侧乳腺癌患者；自愿参与本研究，并知情同意。

排除标准：化疗禁忌证；化疗史者；合并其他恶性肿瘤；脏器功能严重不全；过敏体质；意识不清晰。

2 治疗方法

2.1 对照组：患者于乳腺癌改良根治术前进行新辅助化疗，化疗药物选择多西他赛注射液(国药准字 H20093271)和表柔比星注射液(国药准字 H19990280)，使用剂量为75 mg/m2，每周1次，每疗程21 d，进行4疗程。

2.2 观察组：在对照组的基础上使用康莱特注射液(国药准字 Z10970091)进行静脉滴注，每次200 ml，每周1次，共治疗4疗程。

3 观察指标

3.1 两组患者化疗前后的免疫功能变化：分别于新辅助化疗前和化疗后取患者空腹静脉血，使用ACEA NovoCyte型流式细胞仪(美国艾森生物科学公司)测定CD8+、CD4+、CD3+水平的变化。

3.2 两组患者化疗前后的血管内皮生长因子(VEGF)的变化：分别于新辅助化疗前和化疗后取两组患者静脉血，离心后使用ELISA法测定VEGF水平的变化。

3.3 生活质量的比较：使用乳腺癌患者生存质量测定量表对两组患者化疗后的生活质量进行评估，该量表共6个维度，40个条目，每个条目分值为0～4分，分值越高，表明生活质量越差。其中6个维度包括生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、睡眠状况和依从状况。

3.4 安全性分析：评价两组患者在新辅助化疗期间的不良反应，包括粒细胞减少、恶心呕吐、发热和血小板减少的发生率。

结 果

1 两组患者化疗前后的免疫功能变化 见表1。化疗前两组CD8+、CD4+、CD3+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与化疗前相比，化疗后对照组CD8+、CD4+、CD3+水平变化无统计学意义(P>0.05)，化疗后康莱特组CD8+水平明显降低(P<0.05)，CD4+和CD3+水平明显上升(P<0.05)。

2 两组患者化疗前后的VEGF水平变化 见表2。化疗前，对照组和康莱特组VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)。与化疗前相比，对照组和康莱特组VEGF水平均呈现显著下降趋势(P<0.05)，其中与对照组相比，康莱特组变化更大(P<0.05)。

表1 两组患者化疗前后的免疫功能变化(%)

注：同组之间与化疗前相比，*P<0.05；同时间与对照组相比，#P<0.05

3 两组患者化疗后的生活质量比较 见表3。化疗后，与对照组相比，康莱特组的生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、睡眠状况和依从状况均明显较低(P<0.05)。

表2 两组患者化疗前后VEGF水平变化(pg/ml )

注：同组之间与化疗前相比，*P<0.05；同时间与对照组相比，#P<0.05

4 两组患者新辅助化疗期间的安全性分析 见表4。康莱特组粒细胞减少、恶心呕吐、贫血和血小板减少的发生率明显低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者化疗后的生活质量比较(分)

注：与对照组相比，#P<0.05

表4 两组患者新辅助化疗期间的安全性分析[例(%)]

注：与对照组相比，#P<0.05

讨 论

由于乳腺癌淋巴管网及血供较为丰富，因此具有较高的转移率以及复发率，通过对早期乳腺癌患者的及时治疗，能够明显提高患者生存期，降低患者及家属的生活负担[4]。多项研究证实，乳腺癌手术前进行新辅助化疗，能够明显使肿块缩小，其中约有60%左右的患者肿块能够缩小50%，也有部分患者肿块消失[5-6]。此外，新辅助化疗能够对肿瘤生长增殖等生理过程产生抑制作用，从而有助于手术分期的降低，改善患者预后。然而，化疗期间也可能会引发多种不良反应如恶心、免疫力低下、呕吐等的发生，进而对患者的生活质量产生不良影响。康莱特注射液属于中药制剂，薏苡仁是其主要有效成分，研究发现，薏苡仁无毒，其性平、味甘、微寒，能够起到健脾、清热、利水、舒筋、祛邪扶正之功效，甘油三酯是薏苡仁的主要活性成分，其在针对多种恶性肿瘤的治疗过程中均能起到良好的作用，并对肿瘤细胞的转移、分化、增殖以及新生血管生成等过程中起到一定的抑制作用[7-8]。

伴随肿瘤的发生，肿瘤患者往往存在机体免疫力低下的情况，进而发生T淋巴细胞亚群的变化，同时新辅助化疗的进行，也会对患者免疫力产生一定的影响[9]。本研究发现，化疗后，对照组CD8+、CD4+、CD3+水平的变化并无统计学意义，而康莱特组患者的免疫功能得到明显改善，提示康莱特注射液在提高人体免疫力方面具有一定的促进作用。马文龙等[10]研究了康莱特注射液在肝癌患者化疗过程中的作用，结果表明，康莱特注射液在化疗过程中的使用能够明显改善患者CD4+、CD3+的水平，进而有助于机体免疫力的改善。

研究认为，肿瘤生长、增殖等的过程中，新生血管起到较为关键的作用，VEGF为在肿瘤新生血管的形成过程中较为关键的生长因子[11]。本研究发现，新辅助化疗后对照组和康莱特组VEGF水平均明显降低，其中，康莱特组降低更为明显，提示新辅助化疗的过程中同时使用康莱特注射液能够抑制肿瘤生长和增殖，提高新辅助化疗的疗效，进而有助于手术分期的降低。王媛等[12]研究了康莱特注射液在晚期非小细胞肺癌患者化疗的作用，结果发现，化疗过程中使用康莱特注射液能够明显降低非小细胞肺癌患者机体VEGF水平，提示康莱特注射液能够增加化疗的疗效，提高治疗方案的抗癌效果。

乳腺癌患者常常由于发病位置的特殊性、化疗过程中的不良反应以及手术所引起的乳房缺失等情况产生一定的焦虑、烦躁、恐慌等情绪，进而对患者的生活质量产生一定影响[13]。本研究发现，经过新辅助化疗，与对照组相比，康莱特组的生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、睡眠状况和依从状况均有明显改善，这可能归结于康莱特注射液有助于改善患者免疫力，抑制肿瘤生长，并能够有效降低化疗过程中的不良反应、疼痛感以及患者营养状况等原因[14]。李向东等[15]的研究发现，化疗过程中使用康莱特注射液能够明显改善患者的情绪功能、躯体功能以及角色功能，且有助于骨髓抑制发生率的降低。此外，本研究发现，康莱特注射液辅助乳腺癌患者新辅助化疗的安全性较高，患者粒细胞减少、恶心呕吐、发热和血小板减少的发生率明显降低。

综上所述，乳腺癌患者新辅助化疗的过程中使用康莱特注射液，能够有效改善患者机体免疫力，抑制肿瘤生长和增殖，提高患者生活质量，且安全性较高。