夏橘化瘀胶囊对严重冠心病三支病变患者左室重构及心血管事件的影响*

张华涛，陈 婕，许 军，王 霞，李 杰，张立平，陈 阳

1.山东省潍坊市中医院(潍坊 261041)；2.山东省潍坊市疾病预防控制中心(潍坊 261061)

目前冠心病三支病变的治疗方法有规范药物治疗，经皮冠脉动脉介入治疗，冠状动脉搭桥手术等，大多病情重、治疗效果及预后差[1]。2018年全国最新的心血管病报告显示，心血管死亡率为我国居民首位死因[2]。临床研究证实夏橘化瘀胶囊可明显改善稳定性心绞痛发作[3]，提高缺血性心肌病患者心功能[4]。本研究观察夏橘化瘀胶囊对严重冠心病三支病变患者左室重构的临床疗效及安全性，为临床治疗提供指导。

资料与方法

1 一般资料 选取潍坊市中医院2017年2月至2019年2月收住的严重冠心病三支病变患者80例为研究对象，入选标准：①既往行冠脉造影示冠状动脉严重三支病变，不适合冠状动脉介入治疗，不具备外科搭桥手术条件，或具备介入治疗或外科搭桥手术条件，但患者坚决拒绝支架治疗及搭桥手术；②经规范的冠心病药物治疗仍反复发作心绞痛；③入选患者及家属均签署入院知情同意书。排除标准：①严重心功能不全患者，EF<30%；②心肌酶谱及肌钙蛋白升高患者；③严重肝脏、肾脏功能不全的；④治疗依从性差的，不按时随访的。根据随机数字表法，将入院患者分为治疗组及对照组，每组患者分别为40例。其中治疗组患者男16例，女14例；年龄59～77岁，平均年龄(69.13±2.57)岁；病程2～11年，平均病程(6.25±1.42)年；心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级20例。对照组男15例，女15例；年龄61～73岁，平均年龄(66.51±2.58)岁；病程1～10年，平均病程为(6.12±1.53)年；心功能分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级19例。治疗组和对照组的一般资料相比无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法

2.1 对照组:采用常规西医治疗，包括抗血小板、他汀，ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等改善心衰预后药物。

2.2 治疗组：加用夏橘化瘀胶囊(鲁药制字 Z20140015，成分有太子参、云苓、半夏、枳实、郁金、橘红、炙复花、石菖蒲、当归、降香、麦冬、丹参、远志、五味子、酸枣仁组成)，3粒/次，1d3次，连服3个月。

3 观察指标 采用GE VIVIDE9多普勒超声仪进行检查，测定两组患者治疗前与治疗3个月后左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室重量指数(LVMI)和室壁运动指数(WMI)。观察两组患者治疗前与治疗3个月后血脂变化情况，包括总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)。检查均由同一医师操作完成。

心血管事件包括非死亡事件及死亡事件，心血管非死亡事件指患者心绞痛发作时间超过30 min不缓解，或者完善心电图示ST段异常抬高，抽血查心肌酶及肌钙蛋白数值升高。死亡事件指患者出现猝死、心源性死亡以及不明原因的死亡。同时观察并记录治疗组和对照组的不良反应情况。

结 果

1 两组患者超声动图指标比较 见表1。治疗后两组LVEDD、LVESD、LVMI、WMI均较治疗前改善，组内对比差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组较对照组改善更明显，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组治疗前后超声心动图指标分析

注：同组内与治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05

2 两组患者血脂指标比较 见表2。治疗后两组总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL-C)均较治疗前改善，组内对比差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组较对照组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组高密度胆固醇(HDL-C)均较治疗前无明显改善(P>0.05)。

3 两组患者心血管事件发生率比较 见表3。治疗组心血管事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

4 不良反应比较 两组均未出现严重的不良反应，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较(mmol/L)

注：同组内与治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05

表3 两组患者心血管事件发生率比较

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05

讨 论

冠心病发病机制主要是血小板活化、血管内皮功能损伤、斑块破裂、炎症反应、血脂代谢障碍及血栓形成等[5]。目前西医治疗冠心病的药物主要有他汀类、抗血小板药物、硝酸酯类、β受体阻滞剂、ACEI/ARB、钙离子拮抗剂等[6]。中医学认为，冠心病属于“心痛”、“胸痹”等范畴，在《金匮要略》中首次提出“胸痹”的辨证论治，张仲景指出其病机为阳微阴弦。目前已研制出多种治疗冠心病心绞痛的中成药，比如复方丹参滴丸[7]、麝香保心丸[8]等。

夏橘化瘀胶囊功效为化瘀祛痰，益气养阴，宁心安神。用于冠心病心绞痛属痰浊血瘀，气阴两虚，心神不安证；证见胸闷胸痛、心悸气短、心烦不宁、咳吐痰涎等。君药包括太子参和茯苓，臣药包括半夏、橘红、枳实和石菖蒲，佐药包括郁金、炙复花、降香、丹参和当归，使药包括麦冬、五味子、远志和酸枣仁。现代药理学的研究表明，太子参含多糖、氨基酸、黄酮、皂苷、鞣质、甾醇、香豆素等多种元素，可清除氧自由基，延缓心肌细胞的衰老及凋亡，改善心功能[9]。丹参可以抗血小板聚集、并具有减轻动脉硬化、改善冠脉血流量等功效[10]。本课题组既往研究结果证实夏橘化瘀胶囊(原名胸痹通胶囊)可以降低大鼠的总胆固醇甘油三酯和低密度胆固醇，提高高密度胆固醇水平[11]，升高大鼠心肌组织和血清中的SOD活性及肝脏组织中的GSH-PX活性，同时降低大鼠心肌及血清中的脂质过氧化物丙二醛含量[12]。夏橘化瘀胶囊可显著增强兔动脉壁组织的NOS活力，保护冠状动脉壁的NO系统[13]，改善血液的流变状态[14]。夏橘化瘀胶囊可提高大鼠血浆超氧化物歧化酶总活性，减少血浆内皮素及血栓素B2，起到保护心肌的作用[15]，上述实验证实夏橘化瘀胶囊可通过多个靶点来保护心肌，改善心功能。