益气通腑汤预防结直肠癌根治术后复发转移疗效研究*

乔喜婷,邱春丽△，肖海娟,代引海,杨 林,方 瑜

1.陕西省咸阳市中心医院(咸阳 712000)；2.陕西中医药大学附属医院(咸阳 712000)；3.陕西中医药大学第二附属医院(咸阳 712000)；4.陕西中医药大学基础医学院(咸阳 712000)

手术治疗是结直肠癌治疗的重要措施，但相关研究显示，术后约20%～50%患者出现肿瘤复发转移，5年生存率仅为57%，临床治疗效果不甚理想[1-3]。中医认为虚、毒、瘀是大肠癌术后复发转移的病机特点，因此健脾益气的同时也要兼顾活血化瘀、清热解毒[4-5]。基于此，本研究选取124例结直肠癌根治术患者作为研究对象，以探究益气通腑汤在预防结直肠癌根治术后复发转移的疗效。

资料与方法

1 一般资料 选取2012年1月至2015年6月间收治的124例结直肠癌根治术患者作为研究对象。采用随机数字表法分为治疗组和对照组，各62例。治疗组男41例，女21例；年龄46～70岁，平均年龄(55.61±10.52)岁；肿瘤类型：结肠癌35例、直肠癌27例；肿瘤TNM分期：Ⅱ期34例、Ⅲ期28例。对照组男37例，女25例；年龄45～72岁，平均年龄(55.18±11.97)岁；肿瘤类型：结肠癌29例、直肠癌33例，肿瘤TNM分期：Ⅱ期33例、Ⅲ期29例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：经病理检查确诊为结直肠癌，且均行根治术者；肿瘤TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期者；年龄>18岁者；经院伦理委员会审核通过，患者知情同意。

排除标准：合并其他恶性肿瘤、严重脏器功能不全者；入组前已发现复发转移者；近期急、慢性感染者；有明确药物禁忌证者。

2 治疗方法

2.1 对照组：患者行外科根治术后予以常规西医治疗，根据患者肿瘤分期采用5-FU/CF或FOLFOX方案进行化疗。

2.2 治疗组：在对照组基础上加用益气通腑汤，具体组成为，党参30 g，枳实、木香各15 g，乌药10 g，大黄6 g，水煎服，1d1剂，共治疗6个月。

3 观察指标 比较两组患者术后第1年、第2年、第3年复发转移率，评估术后即刻、术后1年血清肿瘤标志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen， CEA)、糖类抗原199(Carbohydrate antigen 199，CA199)含量和复发转移相关蛋白血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9， MMP-9)、骨桥蛋白(Osteopontin， OPN)含量，记录两组化疗不良反应发生率。

4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量数据以均数±标准差表示，行t检验；计数数据以[例(%)]表示，行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组术后复发转移率比较 术后第2年，治疗组和对照组各失访1例，术后3年，治疗组失访5例、对照组失访3例。术后第1年，两组复发转移率对比，差异无统计学意义(P>0.05)；术后第2年、第3年及总复发转移率，治疗组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组术后复发转移率比较[例/n(%)]

注：与对照组同时期对比，△P<0.05

2 两组血清肿瘤标志物含量比较 术后1年，两组患者CEA、CA199含量均低于术后即刻(P<0.05)，治疗组降幅明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 两组复发转移相关蛋白含量比较 术后1年，两组患者VEGF、MMP-9、OPN含量均低于术后即刻(P<0.05)，治疗组降幅大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组血清肿瘤标志物含量比较

注：与对照组同期对比，△P<0.05；与同组术后即刻对比，◇P<0.05

4 两组化疗不良反应发生率比较 两组血小板减少、红细胞减少、肝功能损害发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组白细胞减少、恶心呕吐、胃肠道反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组复发转移相关蛋白含量比较

注：与对照组同期对比，△P<0.05；与同组术后即刻对比，◇P<0.05

表4 两组化疗不良反应发生率比较[例(%)]

注：与对照组同时期对比，△P<0.05

讨 论

研究表明中药治疗是结直肠癌术后复发转移的独立影响因素，相对危险度为0.689[6]。曹文[7]等认为结直肠癌为本虚标实，治疗应以健脾益肾、行气化湿、化瘀、解毒抑癌为主。中医在防治结直肠癌复发转移中多用补气健脾、温补肾阳、清热解毒、疏肝理气药物[8-10]。益气通腑汤具有行气通腑、健脾益气的功效，可显著降低直肠癌根治术后患者肠壁通透性及VEGF蛋白表达，改善肠屏障功能，促进患者身体恢复[11]。

益气通腑汤中党参性味甘平、入脾经，善补脾养胃、健运中气、鼓舞清阳，为补中益气之品。枳实苦降下行、辛能散行，善破气除痞消积。木香辛行苦泄温通，善行脾胃之气滞，走三焦和胆经，既能行气健脾又能疏肝利胆，与党参等补益药同用，还可减轻其腻胃滞气之弊，利于吸收。乌药辛香温散，有疏通气机、温散寒邪之效，长于温散下焦寒湿，与木香伍用可起理气化湿、散寒止痛之用。大黄苦寒沉降、有荡涤肠胃、清热泻火、活血化瘀等功用，与枳实伍用，可增其泻下通肠之力，正对结直肠癌毒邪积滞之症。故益气通腑汤诸药合用，共奏补益脾胃、理气调和、燥湿解毒等效用。

现代药理学研究显示，党参中的党参多糖不仅具有抗肿瘤活性，其所含菊糖等物质还可增强机体免疫力[12-13]。木香中的木香烃内酯和去氢木香烃内酯亦可显著抑制人源肿瘤细胞的增殖[14]，乌药中的挥发油成分吉马酮对人癌细胞系增殖有明显细胞毒性[15]，而大黄具有止泻、调节免疫等多种作用。故益气通腑汤方剂联合化疗有利于防治结直肠癌术后复发转移，并起化疗减毒作用。