同型半胱氨酸、胱抑素C与2型糖尿病微血管并发症的相关性

陈贞艳 何雷， 张群

1.上海市宝山区罗店医院检验科，上海 201908；2.上海交通大学医学院附属第九人民医院检验科，上海 201999

2型糖尿病并发症种类较多，慢性并发症主要包括糖尿病大血管并发症、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病皮肤病变、糖尿病足等。糖尿病并发症致残率及致死率较高，威胁患者生命安全[1]。近年来，文献报道胱抑素C(Cystatin C，CysC)和同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)与2型糖尿病患者血管病变有一定相关性[2]。已有研究证实Hcy水平是2型糖尿病大血管并发症的独立危险因素，而CysC促进了2型糖尿病患者动脉硬化进程[3]。但目前的研究主要集中于Hcy、CysC与糖尿病大血管病变的关系，关于Hcy、CysC与2型糖尿病微血管并发症的关系目前研究较少。本次研究不同微血管并发症患者Hcy和CysC水平，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取2015年8月至2018年12月收治的315例2型糖尿病住院患者进行研究，入选者均符合世界卫生组织糖尿病诊断和分型标准（1995年）中2型糖尿病诊断标准[4]。排除标准：合并心脑血管疾病；合并急慢性炎症性疾病；合并外周血管病变；合并肿瘤；合并肝肾功能不全；妊娠期女性；入组前3个月内服用维生素B12或叶酸。

1.2 分组标准

以糖尿病微血管并发症（肾病、视网膜病变、神经病变）进行分组：糖尿病肾病采用尿微量白蛋白排泄率（UAER）进行分组，UAER＜20 μg/min归入无肾病组，20 μg/min≤UAER＜200 μg/min归入早期肾病组，UAER≥200 μg/min归入临床肾病组[5]。视网膜病变根据眼底镜检查结果判断，神经病变根据肌电图检查结果判断。

按是否合并肾病分为无肾病组、早期肾病组、临床肾病组。无肾病组205例，男性患者138例，女性患者67例，年龄32～76岁，平均年龄(53.17±7.23)岁，病程(5.48±3.11)年；早期肾病组59例，男性患者34例，女性患者25例，年龄30～78岁，平均年龄(55.09±8.04)岁，病程(6.75±3.26)年；临床肾病组51例，男性患者30例，女性患者21例，年龄32～80岁，平均年龄(58.43±7.42)岁，病程(8.91±4.21)年。

按是否合并视网膜病变分为无视网膜病变组、视网膜病变组。无视网膜病变组229例，男性患者140例，女性患者89例，年龄30～79岁，平均年龄(55.12±7.96)岁，病程(5.92±3.26)年；视网膜病变组86例，男性患者62例，女性患者24例，年龄33～80岁，平均年龄(58.35±7.63)岁，病程(8.74±3.95)年；

按是否合并神经病变分为无神经病变组、神经病变组。无神经病变组241例，男性患者162例，女性患者79例，年龄35～77岁，平均年龄(54.29±7.18)岁，病程(5.76±3.24)年；神经病变组74例，男性患者40例，女性患者34例，年龄30～80岁，平均年龄(58.51±7.75)岁，病程(8.82±3.86)年。

1.3 检测方法

抽取入组患者空腹静脉晨血5 mL进行检验，Hcy与CysC均采用免疫比浊法检测，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行测定。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计量资料以（±s）表示，并采用t检验，相关性采用Pearson相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病肾病与Hcy、CysC表达水平的关系

无肾病组、早期肾病组、临床肾病组Hcy和CysC表达水平依次增高，组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 肾病与Hcy、CysC表达水平的关系（±s）

表1 肾病与Hcy、CysC表达水平的关系（±s）

注：与无肾病组比较，aP＜0.05；与早期肾病组比较，bP＜0.05。

2.2 糖尿病视网膜病变与Hcy、CysC表达水平的关系

糖尿病视网膜病变组Hcy和CysC表达水平高于无视网膜病变组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 视网膜病变与Hcy、CysC表达水平的关系（±s）

表2 视网膜病变与Hcy、CysC表达水平的关系（±s）

2.3 糖尿病神经病变与Hcy、CysC表达水平的关系

糖尿病神经病变组Hcy和CysC表达水平高于无神经病变组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 神经病变与Hcy、CysC表达水平的关系（±s）

表3 神经病变与Hcy、CysC表达水平的关系（±s）

2.4 Hcy与CysC表达水平相关性

Pearson相关性分析显示，Hcy表达水平与CysC表达水平呈正相关(r=0.596,P＜0.05)。

3 讨论

Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，其血浆浓度受多种因素影响。维生素B12、利尿剂、吸烟、饮酒及叶酸等均可能导致血浆Hcy水平增高[6]。Caprnda等[7]的研究发现，血浆Hcy水平和胰岛素水平在健康人群中呈现负相关性。既往研究证实，糖尿病患者Hcy水平较健康人群高，这主要与糖尿病患者胰岛素缺陷或胰岛素抵抗导致的Hcy代谢紊乱有关[8]。本次研究未设立健康对照组，但各组血浆Hcy水平与文献报道相比明显增高，与报道相符。本次研究还发现，Hcy水平在无肾病组、早期肾病组、临床肾病组中依次增高，视网膜病变组高于无视网膜病变组，神经病变组Hcy高于无神经病变组，且差异均有统计学意义(P＜0.05)。该结果表明血浆Hcy在合并微血管病变时显著增高，两者有一定相关性。

Hcy对维生素B12的吸收、神经递质和髓鞘碱基蛋白的功能均有不利影响，是导致神经病变的主要原因[9]。还有研究发现，Hcy增高后具有细胞毒性作用，可直接导致神经系统损伤[10]。此外，高Hcy血症还可通过影响微血管血流导致神经纤维因缺血损伤[11]。Jung等[12]的研究发现，合并亚临床神经病变（肌电图异常但无自觉症状）时糖尿病患者血浆Hcy已明显高于无神经病变患者。Hcy对视网膜病变和糖尿病肾病的影响机制尚无定论，可能是以下几种途径综合作用的结果[13-14]：1）大量Hcy转运到细胞内产生的过氧化氢、羟自由基等反应氧产物超过自由基清除系统负载，累积的自由基导致的过氧化反应对微血管内皮细胞造成损失，进而导致功能减退；2）Hcy可间接刺激凝血因子激活，大量血小板聚集和粘附可导致血栓形成和微血管硬化的发生。2型糖尿病患者Hcy水平增高后，通过以上两个途径综合作用，导致肾小球和视网膜微血管循环障碍，促进病情进展。因此对于明确2型糖尿病诊断的患者应及早检测Hcy，避免微血管并发症的发生或加重。

CysC是肾小球滤过率的内源性标志物，与糖尿病患者大血管病变的相关性已得到研究证实[1]。本次研究发现，合并视网膜病变、糖尿病肾病及神经病变等微血管并发症的2型糖尿病患者CysC均高于未合并相应并发症者，该结果表明CysC水平与2型糖尿病患者微血管并发症有一定相关性。CysC是引起炎症反应的重要因子，可促进血管粥样硬化的发生发展[16]。CysC还具有蛋白酶抑制作用，可通过抑制分解Hcy的蛋白酶功能促进Hcy水平增高[17]。

本次研究也发现，Hcy表达水平与CysC表达水平呈正相关性。因此CysC与Hcy可能通过协同作用促进微血管并发症的发生发展。对于CysC是否对微血管有直接损坏作用目前尚无报道，有待进一步研究。

综上所述，Hcy和CysC表达水平与2型糖尿病微血管并发症有关，可作为监测微血管并发症的参考指标。