小剂量阿托伐他汀联合依折麦布治疗老年混合型高脂血症的临床效果

刘彩霞 崔英姿 黄鹏

[摘要]目的 探討小剂量阿托伐他汀联合依折麦布治疗老年混合型高脂血症的临床效果。方法 选取2016年6月～2018年6月广东省深圳市福田区第二人民医院收治的50例老年混合型高脂血症患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为两组，每组各25例。对照组患者予以阿托伐他汀治疗，研究组患者予以阿托伐他汀联合依折麦布治疗。比较两组患者的临床疗效、血浆三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平以及不良反应发生情况。结果 研究组患者的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预前，两组患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者干预后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于本组干预前，HDL-C高于本组干预前，差异有统计学意义（P<0.05）。且研究组患者干预后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小剂量阿托伐他汀联合依折麦布治疗老年混合型高脂血症患者的效果确切，可显著改善患者的血脂指标，且不良反应发生率较低。

[关键词]混合型高脂血症;依折麦布;阿托伐他汀;血脂

[中图分类号] R589.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）8（a）-0031-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of low-dose Atorvastatin combined with Ezetimibe in the treatment of elderly patients with mixed hyperlipidemia. Methods Fifty elderly patients with mixed hyperlipidemia treated in Second People′s Hospital in Futian District of Shenzhen City， Guangdong Province， from June 2016 to June 2018 were selected as subjects. They were divided into two groups according to the random number table method， 25 patients in each group. The control group were treated with Atorvastatin， and patients in the study group were treated with Atorvastatin combined with Ezetimibe. The clinical efficacy， plasma triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein-cholesterol （HDL-C）， non-HDL-C， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of TG， TC， HDL-C， non-HDL-C， LDL-C and hs-CRP between the two groups before and after intervention （P>0.05）. The levels of TG， TC， LDL-C and hs-CRP in the two groups after intervention were lower than those before intervention， HDL-C in the two groups after intervention was higher than that before intervention， the differences were statistically significant （P<0.05）. The TG， TC， LDL-C and hs-CRP after intervention in the study group were lower than those in the control group， HDL-C after intervention in the study group were lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Low-dose Atorvastatin combined with Ezetimibe in the treatment of elderly patients with mixed hyperlipidemia is effective， can significantly improve blood lipid indicators， and the incidence of adverse reactions is low.

[Key words] Mixed hyperlipidemia; Ezetimibe; Atorvastatin; Blood lipid

混合型高脂血症是指患者的血清总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）含量均增高。有研究表明，血脂异常是导致心脑血管疾病的危险因素[1]，因此需要给予患者有效的治疗控制。目前临床中常采用他汀类药物治疗，但单纯使用他汀类药物治疗的效果并不理想，TC、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）降低水平不能达标[2]，因此临床中需要考虑联合用药进行降脂。依折麦布是一种新型的胆固醇吸收抑制剂，被吸收后结合成依折麦布-葡萄糖苷酸，可直接作用于小肠细胞的刷状缘，抑制胆固醇转运蛋白，从而抑制胆固醇由肠腔吸收，进而降低血浆血脂水平。有研究表明，依折麦布与他汀类药物联合应用具有调脂作用[3]。本研究选取广东省深圳市福田区第二人民医院收治的50例老年混合型高脂血症患者作为研究对象，旨在探讨小剂量阿托伐他汀联合依折麦布治療老年混合型高脂血症的临床应用效果，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年6月～2018年6月广东省收治的50例老年混合型高脂血症患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为两组，每组各25例。对照组中，男13例，女12例;年龄61～78岁，平均（71.42±4.59）岁。研究组中，男15例，女10例;年龄62～79岁，平均（72.61±4.73）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究深圳市福田区第二人民医院我院医学伦理委员会审核及同意。

纳入标准：①患者符合《中国成人血脂异常防治指南》中混合型高脂血症的诊断标准[4];②患者近2个月均未服用降脂药;③患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾功能异常者;②肌酸激酶或肝脏转氨酶高于正常上限3倍以上者;③胆囊疾病、肝肾疾病及内分泌疾病所导致的继发性高脂血症者;④临床诊断或怀疑有肌病、肌酸激酶（CK）高于正常者;⑤家族性高胆固醇血症者。

1.2方法

对照组患者给予20 mg阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司;国药准字：H20051407;10 mg×7片）治疗，每晚1次。研究组患者给予10 mg阿托伐他汀和10 mg依折麦布（杭州默沙东制药有限公司;国药准字：J20171023;10 mg×10片）治疗，每晚1次。两组患者均治疗2个月。

1.3观察指标及评价标准

采集空腹静脉血，测定两组患者干预前后的血浆TG、TC、LDL-C、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平[5]。记录两组患者CK增高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高、腹胀等不良反应的发生情况。

临床疗效参照《中国成人血脂异常防治指南》的标准[4]进行判断。TC下降≥20%，TG下降≥40%，LDL-C下降≥20%为显效;TC下降10%～<20%，TG下降20%～<40%，LDL-C下降10%～<20%为有效;无效：未达到上述标准[5-6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

研究组患者的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者干预前后TG、TC、HDL-C、LDL-C及hs-CRP水平的比较

干预前，两组患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者干预后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于本组干预前，HDL-C高于本组干预前，差异有统计学意义（P<0.05）。且研究组患者干预后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

与本组干预前比较，aP<0.05;与对照组干预后比较，bP<0.05

2.3两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

他汀类药物是治疗混合型高脂血症的常用药物，可有效降低LDL-C水平[7]，但王粉鱼[8]的研究结果表明，单独使用他汀类药物是治疗混合型高脂血症治疗在调节HDL-C及TG水平方面的效果并不理想。

依折麦布是一种新型的胆固醇吸收抑制剂[8]，被吸收后结合成依折麦布-葡萄糖苷酸[9-10]，可直接作用于小肠细胞的刷状缘，抑制胆固醇转运蛋白，从而抑制胆固醇由肠腔吸收[11]，进而降低血浆血脂水平，并且可降低CRP水平[12]。并且其代谢不通过主要的药物代谢酶细胞色素CYP450酶系代谢[13]，所以不影响其他药物药代动力学。

有研究表明，在动脉粥样硬化过程中，炎性因子发挥着重要作用，CRP是动脉粥样硬化脑血管疾病的独立危险因素[14]。杨丽峰等[15-17]的研究结果表明，小剂量阿托伐他汀与依折麦布联合不仅能更有效地降低混合型高脂血症患者的血脂水平，且能更好地降低hs-CRP水平。本研究结果中，研究组患者给予小剂量阿托伐他汀联合依折麦布治疗，对照组患者予以阿托伐他汀治疗，研究结果提示，研究组患者的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预前，两组患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者干预后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于本组干预前，HDL-C高于本组干预前，差异有统计学意义（P<0.05）。且研究组患者干预后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示，联合治疗可显著提高临床治疗效果，改善患者的血脂水平，同时降低CPR水平，提高斑块稳定性，降低脑部血管并发症。该结果与杨丽峰等[15]的研究结果一致。

观察两组患者的不良反应发生情况，结果提示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），结果可见，联合用药具有一定安全性。但由于依折麦布的上市时间较短，其对心血管高危患者临床预后影响的研究尚少，尚需长期临床研究提供证据。

综上所述，小剂量阿托伐他汀联合依折麦布治疗老年混合型高脂血症患者的效果确切，可显著改善患者的血脂指标，且不良反应发生率较低，值得在临床上推广使用。

[参考文献]

[1]陈少旭，梁小银，范舜华，等.消脂养肝茶治疗混合型高脂血癥患者的疗效[J].实用医学杂志，2018，34（10）：158-161.

[2]马丽芬，苏振丽，徐晶，等.小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特治疗混合型高脂血症合并高尿酸血症的临床观察[J].安徽医药，2018，22（7）：1376-1379.

[3]陈艳芳.依折麦布联合阿托伐他汀治疗原发性高脂血症的探讨[J].海峡药学，2017，8（8）：101-103.

[4]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-413.

[5]杨福梅.阿托伐他汀钙片联合荷丹片治疗混合型高脂血症的疗效观察[J].云南中医中药杂志，2017，4（12）：31-32.

[6]段玉贞.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗老年2型糖尿病并混合型高脂血症患者的疗效和安全性分析[J].糖尿病新世界，2017，20（3）：67-68.

[7]郭伟民.小剂量阿托伐他汀钙联合依折麦布对老年冠心病患者合并颈动脉斑块的影响[J].山东医学高等专科学校学报，2017，21（2）：36-38.

[8]王粉鱼.阿托伐他汀钙联合依折麦布对冠心病的疗效及安全性[J].山西医药杂志，2017，31（12）：175-176.

[9]王爽，郑秀艳，孙文华，等.阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病患者氧化应激及血脂水平的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（13）：79-82，168.

[10]王毅，庄建芬，刘君，等.依折麦布联合阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者临床疗效及血清MCP-1、CCL19、脂蛋白磷脂酶A2水平的影响[J].贵州医药，2017，3（9）：66-67.

[11]刘泉，任小娜.阿托伐他汀钙联合依折麦布对冠心病患者血脂水平及不良事件发生率的影响[J].河南医学研究，2017，23（7）：123-125.

[12]何向辉，崔银实，王松玲，等.依折麦布联合阿托伐他汀对CHD患者血脂和胆碱酯酶的影响[J].西南国防医药，2018，28（5）：51-53.

[13]刘杰，薛浩，耿晓雯，等.依折麦布联合阿托伐他汀类对低密度脂蛋白胆固醇未达标的急性冠脉综合征患者胆固醇代谢的影响[J].解放军医学院学报，2017，13（8）：145-147.

[14]骆小梅，王贵鹏，徐洁，等.依折麦布联合阿托伐他汀钙对高血压合并高脂血症病人炎症因子及血小板活化功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，4（19）：49-52.

[15]杨丽峰，王改玲，林媛媛.联合调脂治疗对老年混合型高脂血症病人的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（18）：2315-2317.

[16]杨振声，邱小蕾，陈颖瑜，等.阿托伐他汀联合依折麦布治疗动脉粥样硬化性非闭塞性肠系膜缺血的临床效果[J].中国医药导报，2018，15（17）：127-130.

[17]李民凤，罗秋林，唐前梅.联合应用辛伐他汀和依折麦布治疗冠心病的调脂效果[J].中国医药导报，2017，14（23）：48-51.

（收稿日期：2019-04-12  本文编辑：孟庆卿）