丁苯酞注射液序贯丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死后认知功能障碍的临床效果

2019-10-30梁群娣吴文军郑静红

中国当代医药 2019年22期

梁群娣吴文军郑静红

[摘要]目的探討丁苯酞注射液序贯丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死后认知功能障碍的临床效果。方法选取2017年10月～2018年10月在我院神经内科治疗的80例急性脑梗死后认知功能障碍患者作为研究对象，按照用药方案的不同将其分为对照组与观察组，每组各40例。对照组患者采用常规药物治疗，观察组在常规药物的基础上采用丁苯酞注射液序贯丁苯酞胶囊治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后简易精神状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MOCA）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活能力量表（ADL）评分及超敏C反应蛋白（hs-CRP）、五聚素-3（PTX-3）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果观察组患者的治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后2周、3个月的MMSE、MOCA评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后2周、3个月的NIHSS、ADL评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的hs-CRP、PTX-3水平均明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论丁苯酞注射液序贯丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死后认知功能障碍的临床效果显著，能有效抑制炎性因子，对抗过氧化损伤，改善脑神经功能，促进生活质量的提高，具有积极的临床意义。

[关键词]急性脑梗死;认知功能障碍;丁苯酞注射液序贯丁苯酞胶囊;临床疗效

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）8（a）-0051-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules in the treatment of cognitive dysfunction after acute cerebral infarction. Methods Eighty patients with cognitive dysfunction after acute cerebral infarction treated in neurology department of our hospital from October 2017 to October 2018 were selected as the study subjects. They were divided into control group and observation group according to different medication regimens， 40 cases in each group. The patients in the control group were treated with conventional drugs， and patients in the observation group was treated with Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules on the basis of conventional drugs. The clinical efficacy， the mini-mental state scale （MMSE）， the Montreal cognitive assessment scale （MOCA）， the national institutes of health stroke scale （NIHSS）， the daily living ability scale （ADL） scores and the levels of high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， pentameric-3 （PTX-3）， superoxide dismutase （SOD） before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment in the observation group was 95.00%， which was significantly higher than that in the control group （75.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The MMSE and MOCA scores of the observation group at 2 weeks and 3 months after treatment were significantly higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The NIHSS and ADL scores of the observation group at 2 weeks and 3 months after treatment were significantly lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of hs-CRP and PTX-3 in the observation group at 2 weeks and 3 months after treatment were significantly lower than those in the control group， the SOD level was significantly higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules is significant in the treatment of cognitive dysfunction after acute cerebral infarction， which can effectively inhibit inflammatory factors， resist peroxidative injury， improve cranial nerve function， and promote the improvement of quality of life， with positive clinical significance.

[Key words] Acute cerebral infarction; Cognitive dysfunction; Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules; Clinical efficacy

急性脑梗死是一种临床常见的脑血管缺血性疾病，由各种原因导致的脑局部血管堵塞，血液循环发生障碍，局部脑组织缺血缺氧，继而坏死，引发神经功能缺失症状，常合并认知功能障碍[1]。本病致残、致死率高，早期恢复梗死区血液再灌注、减少脑组织损伤是治疗的关键。目前，临床对急性脑梗死后认知功能障碍尚无较好治疗方法，传统改善认知功能的药物多针对阿尔兹海默症，而本病由脑血管急性缺血缺氧所致，2014年中国缺血性卒中新的指南将丁苯酞列入本病的治疗中[2]。丁苯酞能阻断脑梗死发病的多个环节，改善缺血半暗带的血液循环，促进微循环，从而挽救受损神经功能，促进脑组织功能的恢复。本研究进一步分析丁苯酞注射液序贯丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死后认知功能障碍的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年10月～2018年10月在我院神经内科治疗的80例急性脑梗死后认知功能障碍患者作为研究对象，按照用药方案的不同将其分为对照组与观察组，每组各40例。观察组中，男22例，女18例;年龄46～79岁，平均（64.20±9.70）岁。对照组中，男23例，女17例;年龄44～80岁，平均（64.60±10.10）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意。

纳入标准：所有患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]中急性脑梗死的诊断标准，也符合《血管性认知障碍诊治指南》[4]中认知功能障碍诊断标准;均自愿加入本研究。

排除标准：短暂性脑缺血发作者;严重意识障碍者;既往有精神疾病及认知功能障碍病史者;合并严重心肝肾疾病者。

1.2方法

对照组患者采用常规药物治疗，使用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078）和氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20130083]抗血小板聚集，阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）稳定斑块，血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂（ACEI/ARB）扩张血管及降压，血栓通粉针剂[广西梧州制药（集团）股份有限公司，国药准字Z20025652]改善血液循环，马来酸桂哌齐特注射液（北京四环制药有限公司，国药准字H20020125）抗脑缺血及动脉粥样硬化等。在此基础上，观察组患者行丁苯酞注射液序贯丁苯酞胶囊治疗，丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100 ml∶25 mg∶0.9 g/瓶），静脉滴注100 ml/次，2次/d，用药间隔需≥6 h，连续治疗2周;之后口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299），2粒/次，3次/d，连续服用3个月[5]。

1.3观察指标

①采用简易精神状态量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评估患者治疗前、治疗后2周及3个月的认知功能情况;MMSE包括7个项目，30道题目，每道0～3分，总分0～30分，得分越高认知功能越好;MOCA包括8个领域，11个检查项目，分值≥26分则表示认知功能正常，评分越低表明认知功能损害越严重。②采用日常生活能力量表（ADL）评估患者治疗前、治疗后2周及3个月的生活质量，包括躯体和工具性日常生活能力量表2项内容，总分14～56分，分值≤14分为正常，得分越高则生活能力越差;采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者治疗前、治疗后2周及3个月的神经功能缺损程度，得分越高缺损越严重。③于治疗前、治疗后3个月检测两组患者的超敏C反应蛋白（hs-CRP）、五聚素-3（PTX-3）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4疗效判定标准

治愈：症状及体征完全消失，NIHSS评分减少>90%，肌肉力量基本恢复，生活基本能够自理;显效：症状及体征明显改善，NIHSS评分减少46%～90%，肌肉力量提高2級，生活大部分自理;有效：症状及体征有所缓解，NIHSS评分减少18%～<46%，肌肉力量提高1级，生活小部分自理;无效：症状及体征无明显改善，NIHSS评分减少<18%，肌肉力量无改善，生活无法自理[6]。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

与对照组比较，*P<0.05

2.2两组患者治疗前后认知功能的比较

两组患者治疗前的MMSE、MOCA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后2周、3个月的MMSE、MOCA评分均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后2周、3个月的MMSE、MOCA评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后神经功能及日常生活能力的比较

两组患者治疗前的NIHSS、ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后2周、3个月的NIHSS、ADL评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后2周、3个月的NIHSS、ADL评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者治疗前后各项因子水平的比较

两组患者治疗前的hs-CRP、PTX-3、SOD水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的hs-CRP、PTX-3水平均明显低于治疗前，SOD水平明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的hs-CRP、PTX-3水平均明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

急性脑梗死病灶周围存在缺血半暗带，其内仍有侧枝循环，可获得部分血液供应，存在大量存活的神经元，这部分神经元的功能损伤具有可逆性，如果迅速恢复血流供应，能改善脑代谢，挽救神经元功能。临床研究表明，早期保护缺血半暗带，不仅能改善神经功能缺损症状，还能减少认知功能障碍的发生[7]。因此，对于急性脑梗死后认知功能障碍的患者，早期挽救缺血半暗带，保护可逆神经元功能，是治疗的关键[8]。

丁苯酞是一种人工合成的消旋体，与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同。其能作用于导致脑缺血性损伤的多个环节，改善脑组织在缺血缺氧状态下的能量代谢，增加脑血流量，并能抗血小板聚集和抗血栓形成，减轻脑水肿，抑制神经细胞凋亡，进而缩小脑梗死灶的面积[9-10]。而梗死病灶的缩小能直接修复受损神经元功能，促进认知、记忆、情绪和行为等功能的恢复。其药物作用机制为提高脑血管内皮一氧化氮（NO）和人前列环素（PGI2）水平，降低纹状体抗坏血酸（AA）水平，抑制谷氨酸释放，提高SOD活性，降低自由基含量，保护脑细胞功能;同时保护线粒体结构及功能，提升脑细胞的耐缺氧能力，改善能量代谢，延缓梗死后认知功能的衰退[11]。相关研究表明，丁苯酞对大鼠抗痴呆治疗中，能降低慢性脑缺血所致的海马损伤，提升记忆力，并且还能保护缺血脑组织，降低急性脑梗死后认知功能障碍风险[12-13]。

但单纯应用丁苯酞注射液无法长期维持疗效。临床研究表明，丁苯酞软胶囊有利于提高血管性轻度认知功能障碍患者的认知功能，尤其是记忆力、视空间执行能力和计算力，具有神经保护作用[14-15]。因此，在丁苯酞注射液治疗后序贯使用丁苯酞软胶囊治疗，可进一步巩固疗效，促进认知功能的早期恢复，改善预后。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后2周、3个月的MMSE、MOCA评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后2周、3个月的NIHSS、ADL评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的hs-CRP、PTX-3水平均明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。进一步提示丁苯酞注射液序贯丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死后认知功能障碍能有效促进认知功能的改善，加快脑组织的修复和再生，保护脑组织功能，改善记忆力、计算力及视空间执行能力，有利于认知功能的早期恢复[16-19]。

综上所述，丁苯酞注射液序贯丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死后认知功能障碍的临床效果确切，能有效修复受损神经功能，促进认知功能的提高，值得在临床推广使用。

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