复方皂矾丸对直肠癌化疗患者骨髓保护作用的疗效观察

孙成晖 李济元 吴秀锋 孙钦文 罗锦菊

广东省阳春市人民医院，广东阳春 529600

直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，其发病与社会环境、饮食习惯、遗传因素等有关，主要集中于青年人，且近年来该症的发病率呈逐年上升趋势，对患者的生活质量造成严重影响。化疗是直肠癌治疗的重要手段，但因化疗药物的毒副反应，极易引起患者骨髓抑制，患者常出现白细胞、红细胞、血小板三系低下，临床表现主要包括纳差、乏力、头晕、失血等，从而制约了化疗的进一步进行[1-2]。在防治骨髓造血抑制中，众多药物虽均可取得一定疗效，但由于其在人体胃肠道内的吸收率不高，因而容易引起患者包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，因而限制了其在临床中的广泛应用。通常使用造血生长因子（HGFs）进行治疗，但由于该药物价格昂贵，且其自身存在的缺陷，目前尚未能在临床中广泛应用。我院将中成药复方皂矾丸应用于直肠癌患者的化疗中，在保护患骨髓方面取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014 年7 月～2017 年10 月于我院接受化疗的64 例直肠癌患者作为本研究对象，所有患者均经直肠癌临床诊断标准确诊[3]，并均经入院常规体检，将患者随机分为对照组（n=32）与观察组（n=32），对照组男女性患者例数比为20：12，年龄最大76 岁，最小21 岁，平均（50.4±2.3）岁。观察组男女性患者例数比为18：14，年龄最大78 岁，最小24 岁，平均（51.3±2.3）岁。将两组性别比、年龄构成等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署《知情同意书》表示自愿参与本次研究，研究征得我院伦理委员会批准并在其监督下开展；将心、肝、肾、肺等重要脏器功能受损者排除，同时排除合并精神类疾病及重症智力障碍及认知功能不全者。

1.2 方法

均给予所有患者FOLFOX4 方案化疗，给予草酸铂（OXA）（山东新时代药业有限公司；H20133247）以85mg/m2的剂量注射，以400mg/m2的剂量注射5-氟尿嘧啶（5-Fu）（上海旭东海普药业有限公司；H31020593），以200mg/m2的剂量给予叶酸钙（CF）（山东凤凰制药股份有限公司；H20055197）注射。在此基础上给予对照组鲨肝醇片联合利血生片治疗：以患者的临床症状及病史为依据，给予鲨肝醇片（江苏鹏鹞药业有限公司；H32023581）口服，使用剂量为100mg/次，3 次/d；同时给予利血生片（江苏吉贝尔药业有限公司；H32025443）口服，40mg/次，2 次/d。以7d 为一个疗程，连续服用2 个疗程。以患者的临床症状及病史为依据，给予观察组患者复方皂矾丸（陕西郝其军制药股份有限公司；Z61020457）口服，饭后即服，1.8g/次，3 次/d，同样以7d 为1 个疗程，连续服用2个疗程。

1.3 观察指标与判定标准

对两种用药方案下患者连续4 个疗程的完成率、化疗后骨髓造血毒性分级情况及治疗后白细胞恢复正常时间进行对比，观察患者感染及出血情况，其中化疗后骨髓造血毒性分级情况按照世界卫生组织抗癌药物常见毒副反应分级标准[3-4]进行分级，从患者血液系统、胃肠道、肾及膀胱、心脏、神经系统5 个方面28 项内容进行评估，共分为Ⅰ～Ⅳ级，分级越高表明毒副反应越严重[5-6]。白细胞恢复正常是指白细胞≥4.0×109/L。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS21.0 对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种用药方案下患者连续4个疗程的完成率比较

观察组32 例患者中共29 例完成连续4 个疗程的化疗，完成率为90.63%（29/32）；对照组32例患者中共21 例完成连续4 个疗程的化疗，完成率为65.63%（21/32），观察组完成率显著较对照组高，两组完成率差异有统计学意义（χ2=5.851，P=0.008）。

2.2 两组化疗后骨髓造血毒性分级情况比较

2 个疗程后观察组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制发生率均明显较对照组低（P ＜0.05），见表1。

表1 2个疗程后患者骨髓造血毒性分级情况比较[n（%）]

2.3 两组白细胞恢复正常时间比较

与对照组相比，观察组白细胞恢复时间显著较短（P ＜0.05），见表2。

2.4 两组化疗后感染及出血发生情况比较

观察组32 例患者中共3 例发生出血，11 例发生感染，感染及出血发生率为43.75%（14/32）；对照组32 例患者中共8 例发生出血，14 例发生感染，感染及出血发生率为68.75%（22/32）；观察组感染及出血发生率显著较对照组低，两组数据差异有统计学意义（χ2=4.061，P=0.043）。

3 讨论

直肠癌是指从齿状线至直肠乙状结肠交界处之间的癌，在消化道恶性肿瘤临床中较为常见，其病因尚未完全清楚，但可以明确的是与机体所处社会环境、饮食习惯及遗传因素有关，同时机体若存在直肠息肉，其发生直肠癌的几率将极大增加；动物脂肪及蛋白质摄入量过高、食物纤维摄入不足为现阶段基本公认引发直肠癌的高危因素[7-8]。早期直肠癌多数无症状，随着直肠癌的生长，到一定程度时患者可出现排便习惯改变、血便、脓血便、里急后重、便秘及腹泻等，大便逐渐变细，当癌症发展至晚期时患者可出现排便梗阻、消瘦甚至恶病质，当肿瘤侵及膀胱、尿道等周围脏器时患者将出现尿路刺激症状、粪液自阴道流出、骶部及会阴部疼痛、下肢水肿等，一旦确诊通常已处于中晚期，从而错过最佳治疗时机[9-10]。近年来随着人们生活水平的不断提高，其饮食习惯及生活方式逐渐发生改变，我国直肠癌发生率呈逐年上升趋势[11-12]。因此采取科学有效的治疗措施以控制病情发展具有重要意义。

表2 两组白细胞恢复正常时间比较（，d）

表2 两组白细胞恢复正常时间比较（，d）

组别 Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级观察组（n=32） 6.84±1.13 8.63±1.43 0 0对照组（n=32） 15.86±2.35 22.46±3.62 26.56±2.61 37.96±3.52 t 12.109 13.973 P 0.001 0.001

现阶段临床中针对直肠癌的治疗主要采用外科根治手术，但单纯手术治疗效果不佳，往往需在术后给予积极的化学药物进行辅助治疗，通过化疗，可有效延长患者的寿命，提高生存预期，但不少患者治疗后容易引起骨髓功能尤其是造血功能抑制，对预后康复不利[13-14]，如何使化疗药物对肿瘤细胞的杀灭作用得到最大限度地发挥，同时尽可能减少对骨髓的损伤成为现阶段肿瘤临床研究的重大课题。

中医理论“心主血”“肾主骨”“骨生髓”，精血同源，骨髓具有造血功能，复方皂矾丸为纯中药制剂，主要成分为皂矾、西洋参、海马、肉桂、大枣（去核）、核桃仁，其中皂矾具有解毒燥湿、杀虫补血的功效，通常用于黄肿胀满、疳积久痢、肠风便血、血虚萎黄、湿疮疥癣、喉痹口疮的治疗；西洋参性凉，味甘、微苦，补气养阴，清热生津，常用于气虚阴亏、内热、咳喘痰血、虚热烦倦、消渴、口燥喉干的治疗；海马具有强身健体、补肾壮阳、舒筋活络、消炎止痛、镇静安神、止咳平喘等药用功能；肉桂镇静镇痛、降温、抗菌、通经；大枣降血压、保肝护肝、抗癌抑癌；核桃仁润肠通便、助睡眠、抗衰老；诸药共同作用，全方滋阴补肾，对造血功能紊乱及化疗后引起的骨髓造血功能损伤等均可起到良好的保护作用[15-16]。患者服用复方皂矾丸之后可有效促进红系、粒系及巨核系祖细胞产生增殖反应，加速造血细胞的生成、分化与成熟，从而使得萎缩的骨髓组织重建、再生，并可提高机体免疫功能，在化疗的过程中应用复方皂矾丸可预防化疗导致的白细胞减少，有效减轻患者化疗后骨髓的抑制程度，增强骨髓对化疗的耐受性，有利于患者按计划完成化疗任务[17-18]。本次研究应用复方皂矾丸对观察组患者进行治疗，结果显示与对照组相比，观察组患者连续4 个疗程的完成率明显较高（P ＜0.05）。此外，应用复方皂矾丸可有效缩短患者骨髓恢复时间，本次研究中，观察组Ⅰ级、Ⅱ级骨髓毒性致白细胞减少后应用复方皂矾丸治疗白细胞恢复正常时间分别为（6.84±1.13）、（8.63±1.43）d，均显著短于对照组的（15.86±2.35）、（22.46±3.62） d （P ＜0.05），对照组Ⅲ级以上恢复时间则更长。复方皂矾丸为口服用药，使用方便，但治疗初期患者可发生轻微消化道反应，但给予相应处理后症状一般容易控制。本次研究中，观察组感染及出血发生率均明显较对照组低（P ＜0.05）。

综上所述，将复方皂矾丸应用于直肠癌患者化疗过程中可有效保护患者的骨髓造血功能，减轻患者化疗后骨髓抑制，提高化疗效果，值得推广。