中药注射剂引发药品不良反应报告分析

梁健平 杨良转

广东省阳江市阳东区人民医院，广东阳江 529500

广义层面的药品不良反应是指合格药品在正常用量、用法条件下发生与用药目的无关或意外的有害反应。近些年，中药注射剂在临床上得到广泛的使用，其药品不良反应发生率明显提升。为确保患者用药安全性，需要加强对于中药注射剂安全性监测和评价研究，做好药品不良反应上报和分析工作，促使漏报、错报率明显降低，准确性随之提升。本文以2016 年1 月～2017 年12 月入选的100 例患者为研究对象，探讨这些患者存在的药品不良反应并分析其实施干预的效果，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月～2017 年12 月在我院使用中药注射剂治疗的患者100 例为研究对象，将其随机分为研究组和对照组，各50 例。研究组男26 例、女24 例，患者21 ～67 岁，平均（41.9±4.4）岁；对照组男、女分别为26、24 例，年龄22 ～69 岁，平均（42.5±4.6）岁。入选标准：符合《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部门》相关诊断标准及治疗指南；用药种类、类别等资料完整。排除标准：伴有严重的肾、心、肝等疾病；妊娠或者哺乳期妇女；资料不全者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者未实施药学干预，研究组针对药品不良反应发生时间、临床表现等情况，对患者进行临床药学干预，严格按照相关规范对患者进行用药治疗，根据患者的具体症状选择合适的治疗药物，告知患者在接受中药注射剂治疗时应当注意的问题，让患者了解中药注射剂使用过程中的注意事项等，采取各种措施防止患者出现不良反应。

1.3 统计学处理

采用SPSS20.0 软件对相关数据进行统计分析，计数资料以%表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者药品不良反应发生时间分析

在31min ～1h 时间段内，药品不良反应发生率最高，为38%，其次为1h ～1d、11 ～30min 这两个时间段发生率分别为29%、22%，见表1。

表1 入选者药品不良反应发生时间统计

2.2 药品不良反应累及器官或系统及其临床表现

药品不良反应累及中枢神经系统发病率最高，占35%，皮肤及附件、消化系统发病率依次为30%、21%，这些患者均有一系列的临床表现。见表2。

表2 药品不良反应累及情况及临床表现

2.3 引起药品不良反应的中药注射剂

引起药品不良反应病例数排在首位的为丹参注射液，其次分别为血塞通（冻干）粉针、疏血通注射液，其发病率依次为42%、19%、14%。见表3。

表3 中药注射剂引起药品不良反应状况

2.4 两组患者不良反应发生率比较

研究组实施药学干预后，不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.107，P ＜0.05），见表4。

3 讨论

本研究结果表明，药品不良反应主要累及在中枢神经系统（35%），临床表现为失眠、头晕；累及皮肤及附件（30%）主要表现是局部肿痛、瘙痒、丘疹等；消化系统临床表现为消化不良、呕吐等，发病率21%。不得不说，中药注射剂成分比较复杂，包含大分子物质、助溶剂及其他成分均会引起过敏反应。引起药品不良反应病例排在第一位的是丹参注射液，发生率为42%，其次依次为血塞通（冻干）粉针（19%）、疏血通注射液（14%）、痰热清注射液（9%）等。其中，丹参注射液主要中药成分为丹参，通过现代技术加工成为中药注射制剂，具有活血化瘀，通脉养心，得以广泛用在冠心病胸闷，心绞痛方面，中药注射剂不良反应依次为皮肤瘙痒、头晕、胸闷、呕吐等[1-2]。血塞通（冻干）粉针主要中药成分为三七总皂苷，通过现代技术加工成为中药注射制剂，其发挥着 活血祛瘀，通脉活络等功效，多用在中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞证者[3]。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

分析中药注射剂引起药品不良反应的主要原因在于：（1）中药注射剂大多由中药提取，成分相对复杂，静脉滴注给药之后，药物会直接进入到人体血液中，药品中的大分子物质，如蛋白质、多糖等均有可能当做抗原、半抗原致敏物质，进而引起病理性免疫反应[4-5]。（2）如果中药注射剂所用原料指标存在问题，如中药材产地、炮制、制备工艺等均会对中药注射剂质量产生影响，必须不断提升国内中药注射剂质量。（3）中药注射剂内的添加剂也可当做过敏原引发药品不良反应。有学者研究指出，疏血通注射液内的辅料聚山梨酯80 可作为致癌物质[6-8]。因此，建议临床采用中药注射剂治疗时，注意下列几点：需要辩证进行治疗，并合理配伍，采用中医辩证思维指导临床合理用药；中药和化学药物联合用于疾病治疗中，必须全面了解不同药物的特点、配伍禁忌等，防止发生药物之间的相互作用；中药注射剂使用前必须询问患者是否有过敏史、既往史等[9-10]。因中药注射剂引起药品不良反应主要表现在中枢神经系统、皮肤及附件，因此，用药过程中必须密切关注患者失眠、皮肤及其他部位症状，做好用药监护工作。必须注意，对有药物过敏史、肝肾功能不全的患者，选用药物时必须慎重。如，血塞通（冻干）粉针用药中由于受到制药工艺、技术的限制，在提取、精制环节难以除尽杂质，此外，制剂环节也会添加助溶剂、稳定剂等成为过敏原，可能由于部分未知成分激活皮肤组织内的H1受体，引发组胺释放，促使皮肤反应性升高[11-12]。此外，有些中药注射剂说明书存在陈旧或者表述不清的情况，临床医生缺少规范的指导，需要依据临床经验及其科研报道筛选药物，这会在一定程度上增加医生的工作难度。药品说明书是临床合理用药的依据，必须不断进行完善和更新，更好地用来指导用药。

李田军研究指出，中药注射剂不良反应发生主要危险因素分别为基础疾病、配伍禁忌、药物过敏史等，累及多器官或系统主要以皮肤及其附件为主，发病率为36.04%，临床发现药品不良反应，需要采取恰当有效的措施，从而降低中药注射剂用药风险[13]。在本次研究中，患者在使用中药注射剂后较为常见的不良反应类型包括皮肤不良反应、发热、消化道不良反应、寒战等，患者出现不良反应后，采取停药或者抢救方式对患者进行处理，均获得良好的效果，有效控制患者不良反应发生。导致患者出现药品不良反应的原因包含患者因素、药物因素以及药物不合理应用因素等，部分患者的不良反应是在进行中药制剂注射时溶媒量过少或者药物超剂量使用等，没有严格按照药品的使用说明进行操作所引起的，部分患者的不良反应是由于不同中药注射制剂不合理混合所引起的，有些患者的不良反应是由于中药注射剂与其他药物同时使用时未冲管所引起的，部分患者的不良反应是由于中药注射剂的溶酶选择不当所引起的[14-15]。因此，临床医生及药师必须加强中药注射剂用药监督指导工作，对采用的中药注射剂实施跟踪，密切关注患者是否出现不良反应。医院需要制定健全的药品不良反应监督制度，发动所有的医护人员及患者一同参与药品不良反应监测，有效做好中药注射剂的质量可控性，避免出现药害事件。本研究结果指出，研究组不良反应发生率为12%，对照组为50%，组间数据比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。由此可知，采取合理的方式对患者实施药学干预，能有效降低患者的不良反应发生率，所以，在使用中药注射剂对患者进行治疗时，一定要加强对患者的药学干预，确保获得理想的治疗效果。

综上所述，中药注射剂不仅保留着传统的中医药特色，也展现出起效快等特点，在临床上得到更加广泛的使用。但中药注射剂成分比较复杂，也缺少规范的制剂标准，其有效性、安全性很难得到有效保障。因此，临床医生需要加强学习，辨证用药。在使用中药注射剂对患者进行治疗时，药物及药物不合理应用等因素都可能引发患者不良反应的出现，所以，一定要加强对患者的药学干预，采取有效措施防止患者出现不良反应，促进患者的快速康复。