孕三烯酮、米非司酮和GnRHa对有生育需求的重度子宫内膜异位症患者生育能力的影响对比

田冬艳

【摘 要】 目的：对比孕三烯酮、米非司酮和促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对有生育需求的重度子宫内膜异位症患者生育能力的影响。方法：回顾性分析本院136例重度子宫内膜异位症患者的临床资料，术后应用孕三烯酮治疗的有43例，设置为甲组，应用米非司酮的有47例，设置为乙组，应用GnRHa的有46例，设置为丙组。比较术前、术后6个月三组激素水平，治疗效果，妊娠率。结果：术后6个月乙组黄体生成激素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平明显高于甲组、丙组（P<0.05）;甲组治疗总有效率略高于乙组、丙组（P>0.05）;乙组、丙组1年、2年妊娠率略高于甲组（P>0.05）。結论：孕三烯酮、米非司酮和GnRHa在治疗重度子宫内膜异位症时均能获取较好的效果，三者在激素水平、治疗效果、妊娠率上各有优缺点。

【关键词】 孕三烯酮;米非司酮;重度子宫内膜异位症

Comparison of the effects of gestrinone， mifepristone and GnRHa on fertility in patients with severe endometriosis with fertility needs

Tian Dongyan

Department of Gynecology， Datong First People's Hospital， Datong， Shanxi 037000

[Abstract] Objective：To compare the effects of gestrinone， mifepristone and GnRHa on fertility in patients with severe endometriosis who have fertility needs. Methods： The clinical data of 136 patients with severe endometriosis in our hospital were retrospectively analyzed. 43 patients were treated with gestrinone after operation， and were set to group A. 47 patients were treated with mifepristone. In group B， there were 46 cases of GnRHa applied and set to group C. The three groups of hormone levels before and 6 months after operation， treatment effect and pregnancy rate were compared. Results： The levels of LH， FSH， E2 of group B were significantly higher than those of group A and group C at 6 months after operation （P<0.05）. The total effective rate of group A treatment was slightly higher than that of group B and group C （P>0.05）. The 1-year and the 2-year pregnancy rate of group B and group C were slightly higher than those of group A （P>0.05）. Conclusion： Gestrinone， mifepristone and GnRHa can achieve good therapeutic effects in the treatment of severe endometriosis. The three have advantages and disadvantages in hormone level， therapeutic effect and pregnancy rate.

[Key words]Gestrinone; Mifepristone; Severe endometriosis

子宫内膜异位症好发于育龄期妇女，即为子宫内膜间质或腺体出现在子宫以外部位，是导致不孕的重要原因之一[1]。有资料显示[2]，30%～40%的子宫内膜异位症患者出现不孕，而在不孕妇女中子宫内膜异位症患病率高达20%～50%。临床上在治疗有生育需求、符合手术指征的患者通常使用保守性手术方式，可将病灶清除，实现盆腔正常解剖结构的重建，缓解自觉症状，恢复生育功能。然而术后复发的控制，需使用药物配合，药物种类不同，获取的临床收益也存在一定差异。本研究将对比孕三烯酮、米非司酮和促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对有生育需求的重度子宫内膜异位症患者生育能力的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年12月至2016年12月本院收治的136例重度子宫内膜异位症患者的临床资料，术后应用孕三烯酮治疗的有43例，设置为甲组，应用米非司酮的有47例，设置为乙组，应用GnRHa的有46例，设置为丙组。甲组年龄23～39岁，平均（31.5±4.7）岁，囊肿直径1.2～5.4cm，平均（3.3±0.5）cm，Ⅲ期、Ⅳ期分别为20例、23例;乙组年龄22～38岁，平均（31.7±4.6）岁，囊肿直径1.3～5.5cm，平均（3.4±0.6）cm，Ⅲ期、Ⅳ期分别为23例、24例;丙组年龄22～39岁，平均（31.7±4.5）岁，囊肿直径1.4～5.2cm，平均（3.5±0.7）cm，Ⅲ期、Ⅳ期分别为24例、22例。三组临床资料无显著差异（P>0.05），可比较。

1.2 入选、排除标准

入选标准：符合《中华妇产科学》中诊断标准[3]，经超声检查确诊，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期，符合腹腔镜手术指征，手术效果均达到预期，临床资料完整。

排除标准：用药依从性差，合并其他可能导致不孕疾病，合并慢性基础性疾病，肝肾功能不全患者。

1.3 方法

三组患者均行腹腔镜手术。甲组在术后3d经孕三烯酮（生产单位：北京紫竹药业有限公司;批准文号：国药准字H19980020）口服，每次2.5mg，每周2次，治疗3个月;乙组在术后3d经米非司酮（生产单位：湖北葛店人福药业有限责任公司;批准文号：国药准字H20033551）口服，每次12.5mg，1次/d，治疗3个月;丙組在术后经GnRHa（生产单位：上海丽珠制药有限公司;批准文号：国药准字H20093852）皮下注射，第1次用药时间为术后月经来潮第1～3d，然后每隔28d用药1次，共使用3次。三组均随访2年。

1.4 研究指标

1）术前、术后6个月三组激素水平。包括黄体生成激素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2），在治疗前、术后6个月的月经来潮后第3d抽取3mL静脉血，经放射免疫法测定。2）治疗效果。根据《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》评定[4]，显效：临床表现基本消失，盆腔未见脓肿或结节;有效：临床表现缓解，盆腔显示有囊肿或结节，无效：临床表现无改善，盆腔显示囊肿或结节，触痛。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。3）妊娠率。随访2年统计。

1.5 统计学分析

运用SPSS 25.0软件处理数据，计数资料与计量资料分别用%、（±s）表示，分别采用χ2和t检验，多组间数据检验使用单因素方差分析，P<0.05表示差异显著，具有统计学意义。

2 结果

2.1 术前、术后6个月三组激素水平

术前三组LH、FSH、E2水平差异不明显（P>0.05），术后6个月均显著降低（P<0.05），乙组明显高于甲组、丙组（P<0.05），甲组、丙组差异不明显（P>0.05）。见表1。

2.2 治疗效果

甲组治疗总有效率略高于乙组、丙组，三组差异不明显（P>0.05）。见表2。

2.3 妊娠率

乙组、丙组1年妊娠率、2年妊娠率略高于甲组，三组差异不明显（P>0.05）。见表3。

3 讨论

子宫内膜异位症属于雌激素依赖性疾病，临床症状为盆腔痛、痛经、月经失调、性交痛以及不孕等，关于其发病机制通常认为与淋巴播散、子宫内膜种植以及体腔上皮化生关系密切。该病与不孕明显相关，特别是重度子宫内膜异位症患者出现不孕症的风险极高[5]。其导致不孕的原因可能为：患者盆腔广泛粘连，影响精子输送、输卵管伞拾卵功能;卵巢广泛粘连，卵子难以排出;影响卵泡生成、降低卵子质量、颗粒细胞甾体激素合成缺陷[6]。子宫内膜异位症的治疗原则在于消除病灶、促进患者临床症状的改善。随着该病发病群体的年轻化，尽可能保留患者生育功能成为临床关注的重点。腹腔镜下保守性或半保守性手术治疗可将肉眼可见的病灶切除，但针对难以经腹腔镜观察到的腹膜下腹膜后微小病灶、非典型性病损、侵袭组织深度较深的病变无法彻底去除，术后继续增殖，导致疾病复发[7]。

本研究结果显示，术后6个月乙组LH、FSH、E2水平明显高于甲组、丙组（P<0.05），表明孕三烯酮、GnRHa在降低患者雌激素水平上具有优势;甲组治疗总有效率略高于乙组、丙组，表明孕三烯酮在改善治疗效果上具有优势;乙组、丙组1年、2年妊娠率略高于甲组，表明米非司酮、GnRHa可促进妊娠率的提升。孕三烯酮为三烯19-去甲甾类化合物，结合孕激素受体、雌激素受体的能力较强，发挥显著的抗孕激素、雌激素活性，从而对巨噬细胞的增殖与生物活性进行抑制，改善免疫功能[8]。GnRH-a类药物对垂体以及卵巢功能具有抑制作用，降低雌激素水平，加快子宫内膜组织中病灶的退化。米非司酮为孕酮拮抗剂，其可与孕激素受体结合，阻断其作用，促进含高浓度孕激素受体的蜕膜组织变性、坏死，阻断绒毛血液供应坏死;对滋养细胞的增殖具有抑制作用，加快其凋亡速度[9]。李静等[10]研究认为，孕三烯酮、GnRHa在降低患者激素水平上效果优于米非司酮，GnRHa在提升患者妊娠率上效果优于孕三烯酮与米非司酮。本次研究结果与其部分一致，关于三种药物对妊娠率的影响存在差异的原因可能与患者自身因素相关，需寻求更大数量进行更加深入的研究。

综上，孕三烯酮、米非司酮和GnRHa在治疗重度子宫内膜异位症时均能获取较好的效果，三者在激素水平、治疗效果、妊娠率上各有优缺点，在临床上需结合实际情况选择适用药物。

参考文献

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[8] 何丽清，蔡序子，王艳，等.子宫内膜异位症腹腔镜保守治疗术后联用GnRHa对临床妊娠率的影响[J].南方医科大学学报，2018，38（05）：21-22.

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[10]李静，易旺云，段宁.不同药物方案治疗重度子宫内膜异位症的效果及对患者生育能力的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（09）：82-84.