美托洛尔对冠心病心绞痛患者血脂代谢及预后的影响

陈文忠 王 宏

(广州医科大学附属第二医院西院区内科，广东省广州市 510280，电子邮箱：chenwz119@163.com)

由于我国居民普遍存在运动健身少、食物摄入量多的情况，慢性疾病发生率逐年上升，其中表现最为明显的是心脑血管疾病[1]。冠心病是一种常见的心血管疾病，发病原因是冠状动脉血管管腔狭窄或者闭塞，导致局部心肌血液灌注不足，使得心肌细胞缺血、缺氧[2-3]。心绞痛是冠心病的一种临床表现，若得不到有效处理，很可能导致急性心肌梗死，甚至威胁患者的生命。冠心病心绞痛好发于中老年人，多合并不同程度的血脂紊乱[4-5]。故治疗冠心病心绞痛的药物，除应具有改善心功能的效果外，还应具有改善血脂代谢的作用[6-7]。硝酸异山梨酯是治疗血脂异常的主要药物， 但大剂量用药非但不会增加降脂效果，反而使不良反应发生率升高[8]。美托洛尔是临床上治疗冠心病的常用药物，其通过稳定神经内分泌系统，调节心肌细胞的儿茶酚胺水平和β1受体活性，从而改善心肌细胞毒性[9-10]。此外，美托洛尔无内源性拟交感活性，且对患者的血糖代谢无不良影响[11]，其对血脂的影响如何鲜见相关报道。本文探讨美托洛尔对冠心病心绞痛患者血脂代谢及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2014年2月到2017年12月在我院诊治的145例冠心病心绞痛患者的临床资料。纳入标准：(1)符合冠心病心绞痛的诊断标准，即阵发性前胸压榨性疼痛，常于劳力负荷加重时诱发[2-3]，合并血脂异常(参照中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会发布的《指南》[8])；(2)年龄40～80岁；(3)均签署知情同意书。排除标准：(1)妊娠或哺乳期妇女；(2)过敏体质者；(3)合并严重肝、肾及造血系统等功能异常者；(4)患精神疾病者；(5)临床资料缺项者。根据治疗方法分为观察组100例与对照组45例，两组患者的临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究已经医院相关伦理委员会批准。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 治疗方法 对照组给予常规药物治疗，即硝酸异山梨酯(上海复旦复华药业有限公司，国药准字：H31021370)60 mg/次，1次/d口服；阿司匹林[河北冀衡(集团)药业牡丹江有限公司，国药准字：H23023156]100 mg/次，1次/d口服；低分子肝素钠凝胶(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20040409)4 200 U/次静脉注射，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予美托洛尔治疗，美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，国药准字：H32025391)12.5 g/次，2次/d口服，并根据患者的临床症状相应调整剂量。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)疗效：治疗后3个月评价两组疗效。显效：静息心电图正常，LDL-C下降≥20%，非HDL-C下降>20%：有效：静息心电图ST段下移0.5 mV左右，T波从平坦变为直立，LDL-C下降10%～20%，非HDL-C下降10%～20%；无效：未达到以上标准或者病情恶化。总有效率=(有效+显效)例数/总例数×100%。(2)记录治疗前、治疗后3个月两组患者的心绞痛发作次数、心绞痛持续时间。(3)血液学指标检测：分别于治疗前、治疗后3个月抽取患者空腹静脉血3～5 mL，3 000 r/min离心8 min，取上层血清，采用全自动生化分析仪(日立公司7600型)测定总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、 HDL-C水平；采用酶联免疫试剂盒(上海信帆生物科技有限公司，批号：2099234)测定基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor 1 of matrix metalloproteinase，TIMMP-1)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-2、MMP-9含量。(4)心血管不良事件发生情况：所有患者随访至2018年10月，记录非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、血运重建、再发心绞痛、心源性死亡等发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 16.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较 观察组疗效优于对照组(z=7.999，P=0.005)。对照组与观察组的总有效率分别为88.9%和99.0%，观察组的总有效率高于对照组(χ2=7.999，P=0.005)。见表2。

表2 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后心绞痛发作次数及持续时间比较 治疗前两组心绞痛发作次数及持续时间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组心绞痛发作次数及持续时间均较治疗前减少或缩短，且观察组均少于或短于对照组 (P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后心绞痛发作次数及持续时间比较(x±s)

2.3 两组患者治疗前后血脂指标水平比较 治疗前两组总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组的总胆固醇、三酰甘油与LDL-C水平低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且观察组总胆固醇、三酰甘油与LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血脂指标比较(x±s，mmol/L)

组别nLDL-C治疗前治疗后t值P值HDL-C治疗前治疗后t值P值观察组1003.19±0.562.38±0.5516.393<0.0010.59±0.241.30±0.3518.013<0.001对照组453.17±0.612.78±0.9111.093<0.0010.58±0.330.89±0.3112.884<0.001 t值0.1895.6770.0838.013P值0.9130.0230.9780.008

2.4 两组患者治疗前后TIMMP-1、MMP-2与MMP-9水平比较 治疗前两组TIMMP-1、MMP-2与MMP-9差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组的MMP-2与MMP-9水平低于治疗前， TIMMP-1高于治疗前，且观察组MMP-2与MMP-9水平低于对照组，TIMMP-1高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后TIMMP-1、MMP-2与MMP-9水平比较(x±s，μg/L)

组别nMMP-9治疗前治疗后t值P值观察组100315.99±37.29178.40±24.5928.222<0.001对照组45313.87±40.28245.20±26.2314.024<0.001 t值0.42213.094P值0.572<0.001

2.5 两组患者主要心血管不良事件发生情况比较 随访期间，观察组、对照组的非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、血运重建、再发心绞痛等主要心血管不良事件总发生率分别为3.0%(3/100)和22.2%(10/45)，观察组主要心血管不良事件总发生率低于对照组(χ2=14.050，P<0.001)。见表6。

表6 两组患者主要心血管不良事件发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

冠心病多见于中老年群体，临床表现为劳累、胸闷痛及放射痛，休息或服药后可缓解[12]。心绞痛是冠心病的一种急性心脏事件，主要由冠状动脉粥样硬化所致，病情进展快速，可进展为急性心肌梗死，甚至导致死亡。对于冠心病心绞痛患者而言，脂质代谢紊乱是最重要的危险因素，大多数患者伴随有血脂异常与高胆固醇血症，而总胆固醇、三酰甘油、LDL-C升高以及HDL-C降低均为动脉粥样硬化的危险因素[13-14]。

药物干预是冠心病心绞痛的重要治疗措施。美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，可以提高心脏传出中枢神经和迷走神经能力[15]，还可降低心脏传导阻滞剂的自律性，对脂肪分解产生抑制作用，从而降低心脏收缩力以及心率，减弱支气管和血管平滑肌的收缩力[16]。本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，主要心血管不良事件发生率低于对照组(P<0.05)；治疗后两组心绞痛发作次数及持续时间均较治疗前减少或缩短，且观察组均少于或短于对照组(P<0.05)。这表明美托洛尔能有效改善心绞痛症状，改善冠心病心绞痛患者的预后，且安全性较高。相关研究也表明美托洛尔具有较好的口服吸收效果，作用迅速，服药后1.5～2 h即可达到药物浓度高峰，改善心脏缺血与缺氧的临床症状[17-18]。

冠心病患者多伴随有脂质代谢异常，大量脂质沉淀于动脉内膜的类似粥状脂类物质上，使得血流受阻与动脉腔变窄，造成心肌缺血，导致心绞痛发生[19]。研究显示，美托洛尔可改善血管内皮细胞的舒缩功能，降低LDL-C的氧化作用，抑制血小板聚集，清除氧自由基，有效地保护心肌组织[20]。本研究结果显示，治疗后两组患者的总胆固醇、三酰甘油与LDL-C水平均低于治疗前，HDL-C高于治疗前，且观察组总胆固醇、三酰甘油与LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组(均P<0.05)，表明美托洛尔不仅可以改善患者的临床症状，还能调节血脂代谢。

冠状动脉粥样硬化是冠心病心绞痛的病变基础，但粥样硬化的机制目前尚未明确[21]。血脂异常可导致心力衰竭，还可以引起心肌舒缩功能障碍等[12]。MMP能够降低斑块稳定性，TIMMP-1可对心功能异常进行修复[23]。本研究结果显示，治疗后两组的MMP-2与MMP-9水平低于治疗前， TIMMP-1高于治疗前，且观察组MMP-2与MMP-9水平低于对照组，TIMMP-1高于对照组(P<0.05)。有研究表明美托洛尔可通过抑制脂肪分解循环中的游离脂肪酸，改善心肌灌注与心肌缺血；还可产生儿茶酚胺并降低引起心绞痛发作的交感神经的活性，从而调节TIMMP-1/MMP的平衡[24-25]。

综上所述，美托洛尔治疗冠心病心绞痛患者可以纠正血脂异常，调节TIMMP-1/MMP的平衡，从而缓解心绞痛症状，改善患者的预后。