系统性红斑狼疮患者T淋巴细胞亚群、补体和血脂水平及其临床意义▲

邹光美 黄朝任 陆 颖 陈 武 吴博文

(1 广西玉林市第一人民医院检验科，玉林市 537000，电子邮箱：zouguangxiaomei@163.com；2 广西玉林市中医医院检验科,玉林市 537000)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种可引起多功能免疫系统紊乱及组织器官损伤的自身免疫病，其发病机制复杂，临床表现多样，好发于育龄期女性[1]。多项研究显示，T淋巴细胞亚群的比例失调与免疫表达异常有关[2-3]；临床常用糖皮质激素治疗SLE，部分患者可出现血脂代谢紊乱，如三酰甘油或胆固醇升高[4]；激活补体C3、C4被大量消耗等与SLE的发病密切相关[5]。但SLE患者的T细胞亚群和补体与血脂的相关性尚未见相关报道。本研究检测SLE患者T细胞亚群、补体、血脂水平并分析他们之间的相关性，探讨SLE发病的危险因素，为SLE患者的临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年9月至2019年1月在玉林市第一人民医院就诊的80例SLE患者为SLE组，其中男9例、女71例，年龄(37.15±17.09)岁。纳入标准：符合《系统性红斑狼疮诊治指南(2003年)》[6]中的相关标准；均为首次发病，未接受SLE相关治疗。排除标准：合并肿瘤、濒临死亡或资料不全者。选择同期行体检的30例健康者为对照组，排除合并急性感染、肝肾疾病、心脑血管、自身免疫及恶性肿瘤等疾病者。其中男3例、女27例，年龄(35.33±11.37)岁。两组间的性别和年龄差异均无统计学意义(均P>0.05)。 本研究经医院伦理委员会批准进行，研究对象均已知情同意。

1.2 方法 SLE患者入院第2天抽取清晨空腹状态下的静脉血。(1)取2 mL血标本以乙二胺四乙酸抗凝，使用美国贝克曼公司FC-500流式细胞分析仪测定T淋巴细胞亚群，包括CD3+T淋巴细胞、CD4+辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocyte，Th)、CD8+抑制性T淋巴细胞(suppressor T lymphocyte,Ts)，测定方法为流式细胞术法，试剂盒来自贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司(批号：7536220E)。(2)取3～5 mL血标本以肝素锂抗凝，3 000 r/min离心10 min后，使用德国罗氏Cobas c702全自动生化分析仪检测补体(C3、C4)、血脂(总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C)，试剂盒均购自罗氏诊断产品(上海)有限公司(C3批号：36868501；C4批号：36870301；总胆固醇批号：39516701；三酰甘油批号：39848101，HDL-C批号：37293901，LDL-C批号：33921101)。以上操作均严格按标准操作规程进行,在仪器运行状态正常、室内质控符合要求及标本合格的情况下进行测定。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用t检验；危险因素分析采用多因素Logistic回归。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组T淋巴细胞亚群及补体水平比较 SLE组CD3+T淋巴细胞、CD8+Ts水平均高于对照组(均P<0.05)，而CD4+Th、CD4+Th/CD8+Ts比值、C3、C4水平均低于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组T淋巴细胞亚群及补体水平比较(x±s)

2.2 两组血脂水平比较 两组总胆固醇水平差异无统计学意义(P>0.05)。SLE组三酰甘油水平、LDL-C/HDL-C比值均高于对照组(均P<0.05)，而HDL-C、 LDL-C水平均低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组血脂水平比较(x±s)

2.3 SLE发生的危险因素分析 以是否发生SLE为因变量(否=0，是=1)，以性别、年龄、CD3+T淋巴细胞、CD4+Th、CD8+Ts、Th/Ts比值、C3、C4、总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C水平为自变量[除了性别为二分类变量外(男=1，女=2)，其他指标为连续变量]，进行多因素Logistic回归分析。结果显示， CD3+T淋巴细胞、CD8+Ts、三酰甘油水平升高，以及C3、C4、HDL-C水平降低均为SLE发生的危险因素(均P<0.05),见表3。

表3 SLE发生的危险因素的Logistic回归分析

3 讨 论

SLE患者机体存在免疫系统功能紊乱，可体现为T淋巴细胞的功能失调，并可通过产生细胞因子或刺激信号活化B淋巴细胞与树突状细胞，同时循环中的B淋巴细胞进一步增殖、活化，激活补体，产生以抗核抗体为主的自身抗体，形成大量免疫复合物而引起多个器官或组织的免疫性损伤[1，7]。一些研究表明，SLE患者体内的免疫紊乱导致T淋巴细胞参与细胞免疫系统调节时出现异常，其中可表现为CD4+Th和CD8+Ts淋巴细胞比例异常，而B淋巴细胞产生抗体主要参与体液免疫应答，免疫系统对机体自身物质的识别失效，引发自身免疫反应从而导致SLE的发生发展[2，8]。本研究结果显示，与对照组相比，SLE组的T淋巴细胞亚群可出现CD8+Ts水平增高，CD4+Th水平及CD4+Th/CD8+Ts比值降低(P<0.05)，即出现倒置情况，这与其他学者[3-7]的研究结论相似。但是，关于SLE患者CD3+T水平的变化情况，各研究结果不一。研究显示SLE患者CD3+T水平与正常人群无差异[7]。然而本研究中，SLE组的CD3+T淋巴细胞水平高于对照组(P<0.05)，与王丽娟等[9]的研究结果相似。各研究间结果不一致的原因可能与纳入人群的数量及地域等因素存在差异有关。本研究结果还显示，CD3+T淋巴细胞及CD8+Ts水平升高是SLE发生的危险因素(P<0.05)，因此T淋巴细胞异常活化和增殖的评估，在SLE诊疗中有重要的参考价值。

既往研究表明，SLE患者通过激活补体系统介导的经典或旁路途径消除免疫复合物，大量消耗血清中的补体C3、C4，使C3、C4水平明显下降[7]。2009年美国风湿病学会修订了SLE的诊断标准，将补体C3、C4降低纳入诊断标准中，这说明C3、C4在 SLE 诊疗中的重要价值[10]。本研究中SLE组的C3、C4水平较对照组下降，且C3、C4水平降低是SLE发生的危险因素(均P<0.05)，也证实了上述观点。

此外，有研究表明SLE患者缓解期C3、C4水平较活动期明显增加[10]，且SLE活动期C3的下降水平比C4更明显，因为C3可通过经典途径及旁路途径被消耗，而C4仅是通过经典途径被消耗[11]。因此可采用监测补体C3、C4来判断SLE患者的疾病活动度。

SLE患者常常因为激素治疗及器官功能损害而发生血脂异常，在免疫紊乱或炎症作用时，抗脂蛋白酯酶抗体、炎症因子综合影响导致脂解异常使SLE患者出现三酰甘油升高、HDL-C减低，但对于总胆固醇的影响尚无定论[12]。研究表明，SLE患者多伴有血脂异常，可出现动脉粥样硬化或管壁增厚管腔狭窄，从而引起机体局部组织和器官损伤及功能障碍，且高脂血症可能是狼疮性神经精神异常、狼疮性肾炎及股骨头坏死的危险因素之一[4]。本研究中， SLE组三酰甘油水平、 LDL-C/HDL-C比值高于对照组，而HDL-C、 LDL-C水平低于对照组(均P<0.05)，且三酰甘油水平升高以及C3、C4、HDL-C水平降低是SLE发生的危险因素(均P<0.05)。因此，脂代谢异常或在SLE的发生中发挥了一定作用。此外，庞春艳等[13]发现，SLE患者存在以三酰甘油升高和HDL-C降低为特征的血脂异常，且SLE活动组患者血清中三酰甘油水平明显高于非SLE活动患者，提示血脂项水平的变化与SLE疾病活动度存在一定相关性。

综上所述，SLE患者存在CD4+Th/CD8+Ts的倒置及补体水平降低，T淋巴细胞亚群及补体异常在SLE 的发生发展中起重要作用；部分SLE 患者体内血脂代谢异常，可进行低脂饮食及应用具有肾脏保护作用的降脂药物治疗，以减少其心脑血管疾病并发症发生。