伴认知功能障碍脑梗死患者血清可溶性细胞间黏附分子1水平与认知功能损害的关系▲

周兴盛 高 山 王京娥 周 君

(上海市奉贤区中心医院神经内科，上海市 201499，电子邮箱：zhouxs1108@163.com)

脑梗死是临床上的常见疾病，具有高患病率、高致残率与高病死率等特点[1]。该病临床表现多种多样，除了躯体障碍外，也常伴随相应的认知功能损害甚至痴呆[2-3]。血管性认知功能损害是指因血管堵塞或血流量减少而导致脑细胞缺氧和营养障碍，最终造成认知功能障碍[4-5]。脑梗死发病机制复杂，一些血清炎性标志物可为脑梗死早期诊断及治疗提供参考价值[6]。可溶性细胞间黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)被证明与脑梗死及脑室周围脑白质损伤有关，并对2型糖尿病患者的神经运动功能损害有预测价值[7-8]。研究显示，急性脑梗死患者血清中的sICAM-1水平显著升高，并且与影像学检测到的脑梗死区域面积有相关性[9-10]。关于sICAM-1与脑梗死患者认知障碍的关系尚未完全清楚，故本研究探究伴认知功能障碍脑梗死患者血清sICAM-1表达与认知功能损害的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年10月至2018年6月于我院神经内科门诊及住院部诊断为脑梗死的83例患者作为脑梗死组，纳入标准：(1)年龄≥50岁；(2)患者发生过急性缺血性脑血管病，且发病时间超过3个月，符合脑梗死的诊断标准[6]；(3)MRI表现为腔隙性梗死突出型或白质损害型；(4)一般认知功能障碍，日常生活能力未受损；(5)认知障碍由脑血管病导致；(6)有知情者或主诉证实存在认知损害；(7)家属对本研究知情且同意参与。排除标准：(1)皮质或/和皮质-皮质下非腔隙性梗死、出血、分水岭梗死等原因引起的白质病变患者；(2)其他原因(如缺乏维生素等)引起的认知损害者；(3)偏瘫、失语等不能完成心理学评估的患者；(4)癫痫、神经发育迟滞、滥用药物的患者；(5)肾、心、肺等器官功能受损，或存在自身免疫性疾病，或有免疫抑制剂用药史的患者。采用临床痴呆评定(Clinical Dementia Rating,CDR)[4]量表评估患者的认知功能，并将CDR评分≥0.5分的患者作为血管性痴呆(vascular dementia,VaD)组，CDR评分<0.5分的患者作为血管性无痴呆型认知损害(vascular cognitive impairment-no dementia，VCIND)组，分别为41例和42例。选择同期在我院体检的认知功能正常的健康者25例作为对照组。3组研究对象一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 3组研究对象一般资料比较

1.2 观察指标

1.2.1 认知功能评定[3]：采用CDR评估研究对象的认知功能，评分越高表示痴呆情况越严重。同时由神经心理学医师采用标准语言测试受试者的神经心理状况，以蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)评定研究对象的认知功能。如果受教育年限≤12年，则最终MoCA总评分加1分，以矫正教育程度对MoCA评分的影响，评分越高表示认知功能越好。

1.2.2 血清sICAM-1检测：采集受试者空腹肘静脉血5～8 mL，常温下以3 000 r/min的速度离心10 min分离血清，保存于-70℃冰箱备用。采用双抗体夹心法检测血清sICAM-1水平，检测试剂盒购自上海生工公司(批号：20178424)。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；相关性采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组研究对象认知功能评分及sICAM-1水平比较 3组研究对象的CDR评分、MoCA评分、血清sICAM-1水平差异有统计学意义(P<0.05)，VaD组、VCIND组、对照组的CDR评分及血清sICAM-1水平依次降低，MoCA评分依次升高(P<0.05)。见表2。

表2 3组研究对象认知功能评分及sICAM-1水平比较(x±s)

注：与对照组比较，*P<0.05；与VaD组比较，#P<0.05。

2.2 相关性分析 相关分析结果显示，VaD患者sICAM-1水平与MoCA评分呈负相关(rs=-0.763，P=0.030)，与CDR评分呈正相关(rs=0.803，P=0.029)。

3 讨 论

血管性认知功能障碍是指由血管因素引起的或与之伴随的认知功能损害，不及时治疗可发展为VaD[11]。该病的病理特征表现为脑部小血管病变，导致血管管壁增厚，血-脑屏障保护功能受损，血管灌注功能下降，引起脱髓鞘等病变[12]。血管性认知功能障碍可分为VCIND和VaD，其中VaD包括多发梗死性痴呆、皮质下缺血型VaD等，临床表现为主诉或知情者报告有认知损害，而且客观检查也有认知损害的证据，和(或)客观检查证实认知功能较以往减退。脑梗死是痴呆的一个重要致病因素，同时也极易使执行功能受到阻碍，减慢神经传导速度，降低认知能力[13]。本研究结果显示，VaD组与VCIND组的CDR评分均高于对照组，MoCA评分均低于对照组(均P<0.05)，说明脑梗死患者多伴随有痴呆症状。

sICAM-1是内皮细胞受到刺激时释放的一种炎性因子，其血清水平的升高可以反映内皮细胞的活化及损伤情况[14-15]。研究显示，血清sICAM-1水平升高与脑血流量降低有关，HIV症状阳性患者血清sICAM-1水平高于阴性者，而有神经症状的HIV感染者血清sICAM-1浓度最高，而且脑脊液中可以检测到sICAM-1[16]。还有研究显示sICAM-1的高表达可以降低成人大脑海马部的神经元数量，同时调节脑血管密度，与空间学习能力和记忆力有关[17-18]。另有报道证实sICAM-1可通过引起氧化应激使活性氮利用度降低，从而损伤血管内皮细胞的再生能力，最终导致脑内微循环障碍和脑灌注损伤[19-20]。本研究结果显示，VaD组、VCIND组、对照组血清sICAM-1水平依次降低(P<0.05)，提示存在VaD的脑梗死患者血清sICAM-1水平更高。

本研究相关分析结果显示，VaD患者sICAM-1水平与MoCA评分呈负相关，与CDR评分呈正相关(均P<0.05)，提示高水平的sICAM-1对认知能力有负面影响[21-22]。但本研究样本量有限，sICAM-1水平对存在认知功能障碍脑梗死患者的影响及其机制还有待进一步研究。

综上所述，伴认知功能障碍的脑梗死患者血清sICAM-1水平升高，其中伴VaD的脑梗死患者血清sICAM-1水平与MoCA评分呈负相关，与CDR评分呈正相关。检测sICAM-1水平有助于评估脑梗死患者的认知功能。