重症肺炎患者血清中Clara细胞分泌蛋白、IL-23含量与预后相关性研究

韩晓芳，祁桠楠，刘荣格，高月彩，顾春秋，刘瑞静

(邢台医学高等专科学校第二附属医院呼吸内科，河北 邢台 054000)

重症肺炎是由细菌或者病毒感染引起的肺组织弥漫性炎症。近年来随着临床治疗中抗生素的滥用和多重耐药菌的不断产生，重症肺炎的发病率呈增长趋势，由于重症肺炎易发展为多器官功能障碍、感染性休克、脓毒血症等严重病变，患者死亡率高达30%～50%，给患者身体健康和生命安全带来严重威胁[1-2]。重症肺炎的发病机制尚不明确，现有的治疗方式多为对症治疗，主要包括抗感染、吸氧、纠正水电解质平衡等，大部分患者预后不良，因此，对重症肺炎患者预后进行尽早识别和评估，并给予针对性的预防干预，对改善患者预后提高患者生存质量具有重要意义[3-4]。血清Clara细胞分泌蛋白是由Clara细胞分泌的保护远端气道的小分子蛋白，具有调节免疫和抗炎的作用，是肺泡上皮细胞通透性和完整性的标志物[5-6]。白介素-23(interleukin 23，IL-23)是人体内重要的炎性介质，具有募集中性粒细胞，促进炎性因子的产生,参与炎症反应的过程[7]。本研究采用回归分析探究重症肺炎患者血清中Clara细胞分泌蛋白、IL-23含量与重症肺炎预后的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2017年1月-2018年12月研究在邢台医学高等专科学校第二附属医院呼吸内科住院治疗的128例重症肺炎患者为研究对象，其中男性84例，女性44例,本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准[8]纳入标准：(1)符合重症肺炎的诊断标准，发热、咳嗽等呼吸道病变症状，肺部体征、影像学依据；(2)患者及其家属愿意签署知情同意书。排除标准：(1)患有其他肺部疾病，如肺结核、肺气肿者；(2)合并其他系统严重病变者；(3)患者不能良好配合者。(4)研究期间出现其他部位感染者

1.3 方法

1.3.1 评分方法 所有患者在入院治疗前均进行临床肺部感染评分(CPIS)[9]，急性生理学和慢性健康状况评分(APACHEⅡ)[10]，肺部感染评分(CPIS)包括7项内容：患者12 h体温平均值、白细胞计数、分泌物、X线胸部浸润影、气体交换指数、气管吸取物培养；APACHEⅡ评分包括3项内容：年龄、慢性健康、急性生理评分，以上评分均由专业人员进行评分。

1.3.2 分组方法 所有患者随访28 d，根据患者28 d预后情况将患者分为生存组和死亡组。

1.3.3 患者血清中Clara细胞分泌蛋白和IL-23含量的测量方法 分别于确诊为重症肺炎第1天、第3天、第5天抽取患者空腹外周静脉血10 mL，离心机3 000 r/min离心10 min,取上清液，采用试剂盒按酶联免疫吸附法说明书操作测量患者血清中Clara细胞分泌蛋白和IL-23的含量。

2 结果

2.1 2组患者一般资料的比较根据128例患者治疗28 d后的生存情况，分为生存组(84例)与死亡组(44例)，生存组患者年龄(58.53±2.52)岁，死亡组患者年龄(59.12±2.96)岁，2组患者在性别、年龄、平均动脉压、CPIS评分、APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 2组患者不同时间点血清中Clara细胞分泌蛋白和IL-23含量、CPIS和APACHEⅡ评分的比较2组患者入院治疗前血清中Clara细胞分泌蛋白和IL-23含量、CPIS评分和APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与死亡组患者入院第3、第5天比较，生存组患者入院第3、第5天血清中Clara细胞分泌蛋白水平升高，IL-23含量降低，CPIS评分和APACHEⅡ评分降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2、3。

表1 2组患者一般资料的比较

表2 2组患者不同时间点血清中Clara细胞分泌蛋白、IL-23含量的比较

注：与死亡组比较，*P<0.05。

表3 2组患者不同时间点CPIS评分和APACHEⅡ评分比较

注：与死亡组比较，*P<0.05。

2.3 非条件多元Logistic回归分析以患者入院第5天CPIS评分、APACHEⅡ评分、血清中Clara细胞分泌蛋白含量、IL-23含量为自变量，以患者预后为因变量，纳入非条件多元Logistic回归分析。结果表明患者血清中Clara细胞分泌蛋白(OR=1.257，95%CI：1.116～1.417)、IL-23含量(OR=1.075，95%CI：1.025～1.126)是影响重症肺炎患者预后的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

2.4 患者血清Clara细胞分泌蛋白、 IL-23含量与APACHEⅡ评分的相关性Pearson回归分析显示，所有患者入院第1、3、5天血清中Clara细胞分泌蛋白含量与 APACHEⅡ评分呈正相关，r值分别为0.806、0.895和0.875(P<0.05)；所有患者入院第1、3、5天血清中IL-23含量与 APACHEⅡ评分呈负相关，r值分别为-0.706、-0.695和-0.862 (P<0.05)。

表3 非条件多元Logistic回归分析

3 讨论

重症肺炎患者病情发展迅速，及时地治疗对患者预后有重要影响，目前临床上主要的治疗手段有生命体征支持治疗、抗感染治疗、激素和免疫调节治疗，其中抗感染治疗是最为有效的治疗手段，但是随着抗生素的滥用、人口老年化的加重和基础疾病的增加，肺炎尤其是重症肺炎的发病率越来越高[11]。近年来随着耐药菌的不断产生，细菌对抗菌药物的敏感性降低，使其死亡率居高不下[12-13]。因此重症肺炎患者病情的早期评估对延缓重症肺炎的进展，避免不良结局至关重要。在临床中发现Clara细胞分泌蛋白、白细胞介素23参与重症肺炎的发生和发展，对重症肺炎患者的病情评估有一定的指导意义。Clara细胞是肺和支气管的一种上皮细胞，可分泌多种蛋白，具有修复上皮细胞损伤的功能，可抑制炎症反应和参与免疫调节的过程，目前相关研究认为其与肺上皮的完整性和通透性相关[14]。IL-23是重要的炎性因子之一，参与免疫细胞和炎症细胞的增殖和分化，稳定炎症细胞并促进炎症因子的分泌，在炎症反应的发生和发展过程中发挥重要作用。研究发现各种致炎因子激活机体免疫后，产生一系列免疫应答反应，释放各类炎性因子如IL-23、IL-17，炎性因子可调节免疫，促进免疫细胞的增殖和分化；Clara细胞分泌蛋白在肺上皮细胞的浓度是外周血的10 000倍左右，不仅可以抑制各种炎性因子如IL-6等的合成，也可抑制中性粒细胞和淋巴细胞的生物活性，发挥减轻炎症反应和抑制级联放大炎症反应的作用[15]。本研究结果表明，重症肺炎患者确诊当天，死亡组与生存组患者血清中Clara细胞分泌蛋白、IL-23水平基本相同，在治疗后的第3、5天，生存组患者血清中Clara细胞分泌蛋白含量均高于死亡组，IL-23含量、CPIS和APACHEⅡ评分均低于生存组。非条件多元Logistic回归分析结果显示患者血清中Clara细胞分泌蛋白、IL-23的含量是重症肺炎患者预后的独立危险因素。Clara细胞分泌蛋白可抑制炎性介质的生成，从而抑制炎症反应，使IL-23、IL-17等炎性介质减少。严重的炎症反应会损伤Clara细胞，导致Clara细胞分泌蛋白减少，因此死亡组患者血清Clara细胞分泌蛋白逐渐减少、IL-23表达逐渐增加，可能与重症肺炎患者炎症反应加重，Clara细胞损伤过多有关[16]。

Pearson回归分析表明Clara细胞分泌蛋白水平与 APACHEⅡ评分呈正相关，IL-23水平与 APACHEⅡ评分呈负相关，证明Clara细胞分泌蛋白和IL-23与重症肺炎的预后相关，因此通过测定患者血清中Clara细胞分泌蛋白和IL-23的含量对老年重症肺炎患者早期病情和预后评估具有重要价值。