儿童支气管哮喘血清细胞因子的临床研究

谢小平

(都江堰市医学中心，四川 都江堰 611830)

支气管哮喘是儿童最为常见的慢性呼吸道疾病之一。目前，全球哮喘患儿约3.34亿。全国儿童哮喘调查显示：1990年、2000年和2010年儿童哮喘患病率分别为1.09%、1.97%和3.02%[1]。儿童哮喘患病率20年增加近2倍，呈明显上升趋势。

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等共同参与的气道慢性炎症[2,3]，可导致广泛多变的可逆性气流受限，临床症状主要包括反复发作的喘息、咳嗽、胸闷及气促等。目前研究表明，T淋巴细胞活化后的效应T细胞是哮喘发病机制关键环节，也是启动和扩大气道炎性反应的直接因素。T细胞亚群功能异常在支气管哮喘的发病中具有重要作用。辅助性T细胞可分为Th1细胞和Th2细胞两个亚型。Th1/Th2细胞的失衡参与包括支气管哮喘等多种免疫性疾病的发生和发展[4-6]。Th1细胞分泌以干扰素γ(Interferon-gamma，IFN-γ)为代表的细胞因子，Th2细胞分泌以白介素4(Interleukin-4，IL-4)和白介素10(Interleukin-10，IL-10)为代表的细胞因子。本文研究IL-4、IL-10和IFN-γ与支气管哮喘的关系，探讨支气管哮喘的发病机制。

1 临床资料与方法

1.1 研究对象

本研究以2017年12月至2018年12月在我院治疗的病人为研究对象。选择因喘息、咳嗽、胸闷等临床症状在我院治疗的82例患儿为研究组。随机选择同期在我院治疗的非哮喘的其他疾病94例患儿为对照组。

1.2 纳入标准与排除标准[7]

纳入标准：儿童支气管哮喘符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中的诊断标准。

排除标准：年龄>12岁；由先天性心脏病或异物等其他原因引起喘息；合并严重脏器功能不全；合并其他慢性疾病及免疫系统疾病；不同意参与本研究。

1.3 方法

标本采集于清晨采静脉血3ml，3000 r·min-1离心15 min，于-40℃冰箱保存。血清IL-4、IL-10和IFN-γ浓度的检测采用双抗体夹心ELISA法。严格按照说明书的操作步骤进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

研究组和对照组患儿的性别及年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

2.2 研究组和对照组血清IFN-γ，IL-4和IL-10比较

IFN-γ为Th1细胞分泌的细胞因子，能够反映Th1细胞的功能状态。研究组血清IFN-γ浓度明显低于对照组(P<0.05)，见表2。而IL-4和IL-10作为Th2细胞分泌的细胞因子，可反映Th2细胞的功能状态。从表3可以看出，研究组血清IL-4和IL-10浓度明显高于对照组(P<0.05)。

表1 研究组和对照组的一般资料比较

表2 研究组和对照组血清IFN-γ，IL-4和IL-10比较

注：与对照组相比，*P<0.05。

3 讨论

支气管哮喘是临床儿科常见的慢性呼吸系统疾病，发病率较高。近年来，随着周围环境等多因素的变化，儿童支气管哮喘发病率呈现出显著上升趋势，发病率为0.42%-5.73%[8]。支气管哮喘病理机制可能涉及支气管平滑肌痉挛、支气管炎性细胞浸润、上层基底膜增厚及气道黏膜水肿、黏液分泌量专家，黏膜纤毛功能障碍和支气管黏膜肥厚等[9]，涉及多种炎症介质和细胞因子。细胞因子包括：IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-9和IL-10等构成了复杂的细胞因子网络，它们相互影响、相互诱导、相互制约或协同，与炎性细胞相互作用，调节气道炎症，参与支气管哮喘的发病[10-12]。Th1和Th2为Th两个分别不同的群。Th1通过分泌的Ⅰ型细胞因子(IL-2、干扰素γ和干扰素α等)，参与细胞毒性T细胞介导的细胞免疫反应。这些机制在抵抗细胞内感染(包括：病毒，结核分枝杆菌)起着重要作用。Th2分泌的Ⅱ型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等)，参与介导体液免疫。Th1/Th2功能极化是由于多种因素的综合作用共同影响。Th1在Ⅰ型细胞因子加速Th2向Th1细胞类型分化，而Ⅱ型细胞因子促进Th1向Th2分化。

众多研究显示，Th1/Th2失衡与哮喘发病关系密切。干扰素-γ是Th1细胞分泌的重要的细胞因子，是Th1细胞的一个重要特征[13,14]。本文研究发现，哮喘病人的干扰素-γ明显降低，与许多研究类似。作为Ⅰ型细胞因子的干扰素-γ降低，导致Th2向Th1细胞类型分化转化减弱。Th1细胞和细胞因子IL-2，干扰素-γ的分泌不足，Th2优势被激活，具体表现为Th2及IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等Ⅱ型细胞因子过度上升，进一步致使Th1/Th2偏移[11,15]。本文研究显示，哮喘病人血清IL-4和IL-10浓度增加，证实Ⅱ型细胞因子功能增强，导致哮喘慢性气道炎性反应。

哮喘患儿血清主要细胞因子的研究结果说明哮喘患者以分泌IL-4和IL-10的Th2细胞功能活动为主，而Th1细胞则相对不足。Th1与Th2细胞的不平衡导致IL-4与IFN-γ的不平衡是哮喘发病的重要因素之一。同时，血清IL-4、IFN-γ浓度检测可以用于评估哮喘的病情及疗效。

综上所述，细胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ参与儿童支气管哮喘的发病过程，随着病情的发展而变化。临床上，血清IL-4、IL-10和IFN-γ可以作为儿童支气管哮喘病情及疗效的评估指标。