前列地尔联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎的临床研究

邓成爱

(昭通市第一人民医院，云南 昭通 657000)

慢性肾小球肾炎为肾内科常见的疾病，临床上主要表现为水肿、血尿、蛋白尿，伴有高血压，近年来发病率有增高的趋势[1]。慢性肾小球肾炎由于病情迁延、并发症多，易导致慢性肾功能衰竭，对病人的健康具有较为严重的影响，甚至可威胁病人的生命[2]。

目前对慢性肾小球肾炎的治疗主要采用综合治疗手段，包括：限制食物蛋白及磷的摄入，降血压、减少尿蛋白等，但临床疗效并不理想。前列地尔的主要成分为前列腺素E1，通过作用于血管平滑肌，扩张血管，改善微循环、从而减少慢性肾小球肾炎患者的尿蛋白。而厄贝沙坦是对血管紧张素Ⅱ受体有较好选择的新型血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，可通过改善肾小球血流动力学，降低肾小球内压力，减少蛋白尿水平，而改善肾功能。本研究选取云南省昭通市人民医院149例慢性肾小球肾炎病人为观察对象，研究前列地尔联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎的临床效果和对血清白介素等炎症因子的影响。

1 临床资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年12月至2018年12月在昭通市第一人民医院治疗的慢性肾小球肾炎患者作为研究对象。纳入标准：符合慢性肾小球肾炎的诊断标准；存在水肿、高血压、蛋白尿等临床症状；认知功能健全；排除标准：继发性肾病(糖尿病肾病、狼疮性肾炎等)；合并心功能、肺功能、肝功能等严重脏器疾病；伴有肿瘤和传染性疾病；半年内服用过本研究所用药物[3]。

符合纳入标准和排除标准的149例病人随机分为对照组和研究组。对照组75例病人，其中男性40例，女性35例；年龄21～61岁，平均年龄47.8±1.5岁；病程10.3±2.6月。研究组74例病人，其中男性38例，女性36例；年龄19～63岁，平均年龄47.1±1.6岁；病程10.9±2.8月。对照组和研究组的性别，年龄和病程等基础资料，无统计学差别(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组和研究组均给予基础对症治疗，包括：纠正电解质紊乱，代谢性酸中毒，控制血压、制血脂及调节饮食等。同时，对照组给予厄贝沙坦片治疗(口服，150 mg Qd)。研究组在对照组治疗方案的基础上，加用前列地尔(静脉滴注，10μg Qd)。对照组和研究组均以2 w为1疗程，1个疗程后，停药1周，再进行下一个疗程，共2个疗程。

1.3 疗效判断标准

治疗效果包括：显效，有效和无效。临床症状消失，尿潜血实验阴性，肾功能指标恢复正常为显效；临床症状显著好转，尿红细胞下降超过40%，肾功能指标基本正常为有效；未达以上标准为无效[4]。

1.4 观察指标

1.4.1总有效率

总有效率=显效率+有效率。

1.4.2肾功能测定

采用全自动生化分析仪检测肾功能指标，包括：血清肌酐(Serum creatinine，SCr)、尿素氮(Bloodurea nitrogen，BUN)、尿红细胞计数(Urinary red blood cell，URBC)和24h尿蛋白定量(Urinary protein quantification，Upro)。

1.4.3炎症因子测定

在治疗前后分别采集病人的静脉血。采用免疫比浊法检测血清hs-CRP，采用酶联免疫检测血清IL-6和TNF-α。严格按照说明书的操作步骤进行。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组和对照组总有效率分别为74.67%和94.67%，见表1。经χ2检验研究组的总有效率明显高于对照组的总有效率(P<0.05)。

2.2 肾脏功能

研究组和对照组治疗前SCr、BUN、URBC和Upro无显著性差别(P>0.05)。经过2个疗程的治疗后，两组患者SCr、BUN、URBC和Upro均明显降低(P<0.05)，而且研究组降低更为明显(P<0.05)，见表2。

2.3 炎性因子

治疗后对照组和研究组血清炎性因子hs-CRP、IL-6和TNF-α均显著降低(P<0.05)，且研究组与对照组比较更加明显(P<0.05)，见表3。

表1 总有效率(例(%))

注：与对照组相比，*P<0.05。

表2 肾功能参数比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

表3 治疗前、后hs-CRP、IL-6和TNF-α水平

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

3 讨论

作为临床上常见的一种慢性肾脏疾病，慢性肾小球肾炎病因复杂，与药物、遗传、感染、免疫等多种因素有关。慢性肾小球肾炎病程长、治疗难、易复发。如果不及时有效地治疗，很容易出现肾功能恶化，最终导致慢性肾衰竭，严重危及患者的身体健康，甚至威胁患者的生命[5,6]。

蛋白尿是慢性肾小球肾炎的主要临床表现，本身也会增加肾小球滤过，减少肾血流量，导致肾小球和肾小球系膜细胞增生、细胞外基质分泌，从而加重肾功能损伤。因此，降低尿蛋白在慢性肾小球肾炎的治疗具有延缓肾功能恶化，减少和延缓并发症发生的作用[7]。

在肾脏广泛分布的血管紧张素Ⅱ1型受体，对肾小球的功能产生重要影响。在慢性肾小球肾炎的病理状态下，阻断慢血管紧张素Ⅱ1型受体，通过抑制血管紧张素Ⅱ的活性，从而改善肾小球血流动力学，降低肾小球内压力，减弱肾小球系膜细胞增生，达到降低蛋白尿的效果。厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体的新型阻断剂，具有对血管紧张素Ⅱ1型受体高度选择性的特点，对血管紧张素Ⅱ1型受体有长效的抑制作用。厄贝沙坦通过控制交感神经活动，降低毛细血管肾小球压力，改善肾小球滤过膜的通透性和肾小球部位的滤过状态，抑制炎症因子释放，降低尿蛋白[8,9]。本文研究发现，单独厄贝沙坦的临床总有效率达到74.67%。同时，对肾脏功能及炎症状态具有明显的改善作用。

前列地尔作为一种前列腺素，对慢性肾小球肾炎的治疗机制主要包括：通过减少血管平滑肌细胞游离钙离子和交感神经释放去甲肾上腺素，抑制血小板聚集和血栓素生成，从而扩张肾小球微血管，改善肾脏微循环；通过抑制体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，调节水钠平衡，降低肾小球内压，从而改善慢性肾小球肾炎时肾小球的高阻力、高灌注、高滤过状态得到，稳定肝细胞膜及溶酶体膜，改善蛋白尿；本研究结果与以前的研究结果类似，前列地尔联合厄贝沙坦对慢性肾小球肾炎的治疗，在临床疗效，肾脏功能改善和炎性因子等方面，均具有良好的效果，优于厄贝沙坦单独治疗[10,11]。

前列地尔细胞炎症因子的活性产生重要影响，其机制涉及抑制效应细胞释放炎症介质和细胞介导的细胞毒作用。前列地尔可以通过抑制体内TNF-体介导的炎症细胞级联反应，抑致下游相关炎症因子IL-1和IL-6的产生，从而阻断炎症因子对肾脏血管的损害作用。本文研究显示，前列地尔对炎症因子的抑制作用非常明显。

终上所述，前列地尔联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎疗效确切，并能有效改善肾脏功能和免疫功能。