咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效观察

李玲燕 曹丽娜 吴丹丹

（河南省焦作市第二人民医院 焦作 454000）

早产儿由于呼吸控制中枢发育不成熟，或受多种基础疾病影响，常发生呼吸暂停。早产儿呼吸暂停是指呼吸停止20 s 以上，伴有心动过缓（低于100次/min）、氧饱和度过低（低于80%）或经皮血氧饱和度下降、面色发绀等[1]。伴有呼吸暂停的早产儿若未能及时接受有效处理措施，呼吸暂停频繁发作，神经系统发育及长期预后将受到严重影响，甚至发生死亡[2]。药物治疗仍是目前治疗早产儿呼吸暂停的主要措施，甲基黄嘌呤类药物是一线药物，其中又以氨茶碱、枸橼酸咖啡因注射液应用最为广泛。但有研究显示，与氨茶碱相比较，枸橼酸咖啡因注射液具有更强呼吸刺激作用，且安全性更高[3]。本研究探究咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年11 月～2018 年12 月收治的伴有呼吸暂停52 例早产儿为研究对象。患儿经临床相关检查确诊为原发性呼吸暂停；胎龄＜35 周；所有患儿家属对本研究知情同意。排除继发性呼吸暂停患儿、伴有严重感染患儿、先天性畸形患儿、先天性心脏病患儿。根据治疗方式不同将52 例患儿分为对照组与观察组，各26 例。观察组男16 例，女10 例；胎龄28～34 周，平均（31.68±0.35）周；日龄1～7 d，平均（2.58±1.68）d；出生体质量1 256～2 535 g，平均（1 587.37±157.32）g。对照组男15 例，女11 例；胎龄28～33 周，平均（31.73±0.33）周；日龄1～8 d，平均（2.63±1.65）d；出生体质量1 260～2 540 g，平均（1 592.46±151.28）g。两组一般资料对比无显著性差异（P＞0.05），存在可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 基础治疗 两组均常规予以保暖、吸氧、抗生素抗感染等治疗，同时给予托背、弹足底等刺激。

1.2.2 对照组 给予氨茶碱（国药准字H20033430）治疗：初始5 mg/kg 于30 min 内静脉注射，之后每隔12 h 以维持剂量2 mg/kg 静脉注射。持续监测7 d，未见呼吸暂停即可停药。

1.2.3 观察组 予以枸橼酸咖啡因注射液（注册证号H20181129）治疗：初始20 mg/kg 静脉注射，24 h后以维持剂量5 mg/kg 静脉注射，1 次／d。持续监测7 d，未见呼吸暂停即可停药。

1.3 观察指标（1）记录两组治疗前后每分钟通气量、潮气量、达峰时间比、达峰容积比等肺功能指标以及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）等血气指标。（2）记录两组治疗期间呼吸暂停平均每天发作次数、每次发作持续时间以及呼吸暂停消失时间。（3）记录两组治疗期间出现心动过速、消化功能紊乱、高血糖、喂养不耐受等不良反应发生率。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS23.0 统计学软件进行分析。计数资料用率表示，行χ2检验；计量资料用表示，行t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能及血气指标对比 治疗前两组肺功能及血气指标对比无显著性差异（P＞0.05）；治疗后观察组每分钟通气量、潮气量、达峰时间比、达峰容积比以及PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺功能及血气指标对比（±s）

表1 两组肺功能及血气指标对比（±s）

2.2 两组呼吸暂停发作情况对比 观察组治疗期间呼吸暂停平均每天发作次数、每次发作持续时间以及呼吸暂停消失时间少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组呼吸暂停发作情况对比（±s）

表2 两组呼吸暂停发作情况对比（±s）

2.3 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

早产儿呼吸暂停的发病机制尚未完全明确，国内外多数学者认为主要是早产儿呼吸中枢发育不成熟，呼吸系统发育不完善，肺通气换气功能不强，肺代偿能力较弱，同时化学感受器尚未完全发育，一旦缺氧，化学感受器无法持续反应，从而导致呼吸暂停的发生[4]。如果不及时对呼吸暂停患儿进行有效治疗，患儿可能出现一系列后遗症甚至死亡，严重影响患儿生长发育及生命健康。

药物治疗是临床治疗早产儿呼吸暂停的重要手段。甲基黄嘌呤类药物为目前治疗早产儿呼吸暂停的一线药物，能通过刺激呼吸中枢，提高CO2敏感，产生兴奋呼吸，从而有助于每分钟通气量增加，呼吸肌运动力提高，促进机体呼吸功能的改善[5]。甲基黄嘌呤类药物主要包括氨茶碱和枸橼酸咖啡因制品。氨茶碱应用过程中易导致诸多不良反应发生，如心动过速、多尿、胃肠道出血、高血糖、喂养不耐受等等，一般血药浓度在5～13 mg/L 范围内才能发挥有效性，一旦超过13 mg/L 即产生毒副作用，临床应用风险性较大。与氨茶碱相比，枸橼酸咖啡因同样可以改善呼吸暂停患儿膈肌低频疲劳，且对膈肌收缩能力的增强作用更为显著。并且枸橼酸咖啡因半衰期更长，血药浓度波动很小，0.5 h 内即可达到血药浓度，起效迅速，同时脂溶性较好，更有利于透过血脑屏障发挥对呼吸中枢的兴奋作用，新生儿更容易耐受。当然，枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸衰竭亦会出现不良反应，如心动过速、喂养不耐受等，但症状较氨茶碱更轻，且发生率更低。

本研究对伴有呼吸暂停的52 例早产儿进行研究后发现，与应用氨茶碱治疗的对照组相比较，应用枸橼酸咖啡因治疗的观察组治疗后的每分钟通气量、潮气量、达峰时间比、达峰容积比以及PaO2水平更高，PaCO2水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗期间不良反应发生率、呼吸暂停平均每天发作次数、每次发作持续时间以及呼吸暂停消失时间更少，差异有统计学意义（P＜0.05）。证实枸橼酸咖啡因有助于改善呼吸暂停早产儿的肺功能及体内缺氧状态，提高呼吸中枢的兴奋性，促进疾病早期康复，且安全性较高，药物不良反应发生率较低。但本研究总体观察时间不够长，样本量较少，也未能够对两组患儿远期疗效及预后进行随访观察。枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中的远期应用效果有待于长期、大样本的进一步研究。