2016—2018年鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性分析

王心奎 高静 闫红真

[摘要] 目的 了解某院鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性，为指导临床合理使用抗菌药物、有效控制医院感染提供依据。方法 收集2016—2018年某院临床分离的鲍曼不动杆菌，分析其临床分布及耐药性情况。结果 2016—2018年共检出非重复鲍曼不动杆菌154株;以痰液标本检出率最高（84.42%）;主要分布在ICU（67.53%）;药敏结果显示2017年相对于2016年鲍曼不动杆菌对大多数抗菌药物耐药率有所下降，但2018年又明显上升，2016—2018年，耐药率逐年上升最为明显的是亚胺培南，从25.00%上升至69.70%，耐药率逐年下降最为明显的是多粘菌素B，从27.50%下降至9.09%。2018年鲍曼不动杆菌对多粘菌素B的耐药率（9.09%）较低，对其余抗菌药物的耐药率均>50%。结论 鲍曼不动杆菌耐药性较为严重，应加大抗菌药物分级使用力度，加强病原学检测，合理选择抗菌药物，严格控制医院感染。

[关键词] 鲍曼不动杆菌;临床分布;抗菌药物;耐药性

[中图分类号] R446.5 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2019）07（a）-0005-05

Analysis of Clinical Distribution and Drug Resistance of Acinetobacter Baumannii in 2016-2018

WANG Xin-kui， GAO Jing， YAN Hong-zhen

Woyang County People's Hospital， Woyang， Anhui Province， 233600 China

[Abstract] Objective To understand the clinical distribution and drug resistance of Acinetobacter baumannii in a hospital， and to provide evidence for guiding the rational use of antibiotics and effectively controlling nosocomial infections. Methods Acinetobacter baumannii isolated from a hospital in 2016-2018 was collected and analyzed for clinical distribution and drug resistance. Results A total of 154 non-repetitive Acinetobacter baumannii were detected in 2016-2018; the highest detection rate was found in sputum samples（84.42%）; mainly distributed in ICU （67.53%）;drug susceptibility results showed that 2017 compared to 2016 of resistance rate of Acinetobacter baumannii to most antibiotics decreased， but it increased significantly in 2018. In 2016-2018， the most obvious increase in drug resistance rate was imipenem， which increased from 25.00% to 69.70%. The most obvious decline in the rate of resistance was polymyxin B， which decreased from 27.50% to 9.09%. In 2018， the resistance rate of Acinetobacter baumannii to polymyxin B was lower（9.09%）， and the resistance rate to other antibiotics was >50%. Conclusion The resistance of Acinetobacter baumannii is more serious. It is necessary to increase the intensity of antibiotics， strengthen pathogen detection， rationally select antibacterial drugs， and strictly control nosocomial infections.

[Key words] Acinetobacter baumannii; Clinical distribution; Antibacterial drugs; Drug resistance

鮑曼不动杆菌（acinetobacter baumannii，AB）是一种严格需氧、不发酵糖、革兰氏阴性短小球杆菌，有荚膜、菌毛，无鞭毛和芽孢。在自然界环境中分布广泛，在水、土壤、人及动物的皮肤、呼吸道和泌尿生殖道等处常见，可以引起呼吸系统、血源性、泌尿系统、皮肤和伤口等全身多系统的感染，已逐渐成为一种主要的，且具有高致病率和高病死率的院内致病菌[1]。随着抗生素的不规范使用，鲍曼不动杆菌的检出率及耐药率呈逐年上升趋势，成为仅次于铜绿假单胞菌的医院感染重要的病原菌，在非发酵菌中处于第二位[2]。鲍曼不动杆菌对普通消毒剂不敏感、生存能力强，在菌群间具有较强的耐药性播散能力，对危重患者、重症监护病房（ICU）的患者威胁很大，也是ICU重要的医院感染病原菌[3]。近年来，多重耐药、广泛耐药甚至全耐药的鲍曼不动杆菌呈世界性流行，给临床抗感染治疗带来很大的困难和严峻挑战[4]，增加了临床治疗难度。为了解某院鲍曼不动杆菌的临床分布特征及耐药性，对2016—2018年期间，某院住院患者分离的鲍曼不动杆菌的临床分布特征及耐药性进行分析，为指导临床正确、合理使用抗菌药物提供依据，有效预防和治疗鲍曼不动杆菌感染。

1  资料与方法

1.1  菌株来源

2016—2018年期间，某院住院患者痰、脓液、伤口分泌物、脑脊液、尿液、血液及静脉导管等各种标本分离出的鲍曼不动杆菌154株，去除同一患者一次住院期间相同部位分离出的重复菌珠。

1.2  仪器与试剂

珠海迪尔DL-96微生物鉴定及药敏分析仪，体外诊断专用试剂，BD公司BACTEC-9050血液培养仪，血琼脂平板、M-H琼脂平板、麦康凯琼脂平板均购自郑州安图生物工程股份有限公司。

1.3  细菌分离鉴定及药敏试验

按照《全国临床检验操作规程》（第四版）进行，血液标本用BD公司提供的专用血液培养瓶进行增菌培养，然后再进行分离培养，分纯菌株采用DL-96微生物鉴定及药敏分析仪进行鉴定及药敏试验，药敏结果遵循美国临床实验室标准化委员会（CLSI）2015年的标准。质控菌株为大肠埃希菌（ATCC25922）、铜绿假单胞菌（ATCC27853），由北京中原公司提供。

1.4  统计方法

采用WHONET5.6统计学软件对药敏试验数据进行统计分析。

2  结果

2.1  标本来源

2016—2018年共检出非重复鲍曼不动杆菌154株，且逐年增加，以痰液标本检出率最高，130株（84.42%）;其次是血液标本6株（3.90%）、尿液标本6株（3.90%）、伤口分泌物4株（2.60%）。结果显示鲍曼不动杆菌送检标本主要集中在呼吸道。见表1。

2.2  科室分布

主要分布在ICU（67.53%），其次是神经外科（7.14%）。见表2。

2.3  鲍曼不动杆菌药敏试验数据

2017年相对于2016年鲍曼不动杆菌对大多数抗菌药物耐药率有所下降，但2018年又明显上升，2018年鲍曼不动杆菌对多粘菌素B的耐药率（9.09%）较低，对其余抗菌药物的耐药率均>50%，2016—2018年，耐药率上升最为明显的是亚胺培南，从25.00%上升至69.70%，耐药率下降最为明显的是多粘菌素B，从27.50%下降至9.09%。见表3。

3  讨论

近年来，鲍曼不动杆菌检出量逐年增多，是引起医院和社区感染最重要的致病菌之一[5]，2016—2018年分离出的革兰氏阴性菌中，鲍曼不动杆菌的检出量位于第三位，仅次于大肠埃希菌和铜绿假单胞菌，和国内外文献报道[6-7]基本一致。文献报道[8]，入院48 h内，40%左右普通患者可出现鲍曼不动杆菌定植，而重症患者可高达75%左右。鲍曼不动杆菌因可定植，且具有快速获得和传播耐药性的能力，常导致危重患者病情迅速恶化甚至无药可治，给临床治疗鲍曼不动杆菌感染患者带来巨大困难。

该次研究显示，2016—2018年期间分离的鲍曼不动杆菌各临床标本中，痰液标本最多，高达84.42%，其次是血液、尿液、分泌物、脑脊液等标本，分别为3.90%、3.90%、2.60%、1.95%，统计数据显示鲍曼不动杆菌标本来源非常广泛，可以引起多系统感染，痰液标本鲍曼不动杆菌检出率明显高于其他标本，表明鲍曼不动杆菌主要通过呼吸道感染[9]，这与该类患者免疫力低下、长期卧床、雾化吸入、呼吸机侵入性操作等因素有关，与其他学者[10]报道相一致。该类患者多数不能自主呼吸，需进行器官切开术，建立人工气道使用呼吸机帮助患者呼吸，气道开放增加了鲍曼不动杆菌感染的机会，易引起呼吸机相关性肺炎，长时间机械通气可能导致呼吸道生物背膜的形成，细菌容易产生耐药[11]，主要是因为侵袭性操作破坏了口咽部与气管间的屏障，气道保护功能下降，咽部分泌物及胃内容物易进入气道，重症患者咳嗽反射变弱，黏液纤毛运动减低或丧失，是感染鲍曼不动杆菌的高危人群[12]。统计数据显示血液及其他无菌体液标本鲍曼不动杆菌的分离率较低，可能是由于痰液标本比较容易获得，这应该引起临床医生足够重视，努力提高血液及其他无菌体液标本的送检率，以保障细菌培养结果与患者临床症状相符合。

鲍曼不动杆菌主要经过接触和空气传播，常见于患者与患者之间、患者与医务人员之间，医疗器械、生活用品被污染，或没有进行严格消毒，重症患者转移比较困难，病房不能进行有效彻底的空气消毒等，增加了院内感染的机会。有研究[13-14]表明，ICU环境污染是造成鲍曼不动杆菌医院感染及爆发流行的主要因素。从鲍曼不动杆菌临床分布情况看，ICU鲍曼不动杆菌的检出率最高，占67.53%，而且呈逐年上升趋势，其次是神经外科，占7.14%。这主要是ICU患者病情均较严重，住院时间长，多数患者经历了大出血、休克、重点手术及多器官功能衰竭等，需要长期卧床，常伴有各种严重的基础性疾病，如：脑出血、脑梗塞、重度脑炎、肝昏迷、糖尿病酮症酸中毒、晚期恶性肿瘤等，患者免疫力低下，大多数患者不能自主呼吸，生活不能自理，治疗过程中常需要进行气管插管、静脉置管、导尿管、鼻饲饮食及胸腔引流等高危因素，容易受鲍曼不动杆菌感染并引发交叉感染[15]。其次，大量使用的广谱抗菌药物，增加了鲍曼不动杆菌感染的机会。应重点在ICU病区开展细菌耐药性监测，可以有效降低鲍曼不动杆菌引起的医院感染，提高患者治愈率。

鲍曼不动杆菌的耐药机制复杂，具有天然和强大的获得性耐药及克隆传播的能力，其耐药机制主要有：药物作用靶位上的基因改变，或细胞的功能发生变化，导致药物与靶位的亲和力明显降低，形成耐药[16]，如拓扑异构酶parC基因突变导致的喹诺酮类抗菌药物耐药;产生抗菌药物灭火酶，如β-内酰胺酶、氨基糖苷类修饰酶;药物作用靶位量的减少，包括外膜蛋白缺失及外排泵过渡表达等机制产生[17]。该研究结果显示，鲍曼不动杆菌对喹诺酮类抗菌药（环丙沙星、左氧氟沙星）的耐药率为54.55%～92.50%，对磺胺类抗菌药（复方新诺明）耐药率为47.50%～79.17%，对氨基糖苷类抗菌药（阿米卡星、庆大霉素）的耐药率为58.33%～85.00%，对碳青酶烯类抗菌药（亚胺培南、美罗培南）的耐药率为25.00%～77.50%，对多粘菌素B的耐药率为9.09%～27.50%，对β-内酰胺酶抑制剂（氨苄西林/舒巴坦、替卡西林/棒酸、哌拉西林/他唑巴坦）的耐药率为60.42%～85.00%，对第三、四代头孢菌素（头孢他啶、头孢吡肟）的耐药率为57.58%～87.50%，结果表明鲍曼不动杆菌耐药性严重。2017年相对于2016年鲍曼不动杆菌对大多数抗菌药物耐药率有所下降，但2018年又明显上升，少数逐年下降，但是下降不明显，耐药率仍处在高位，2018年鲍曼不动杆菌对多粘菌素B的耐药率（9.09%）较低，对其余抗菌药物的耐药率均>50%。2016—2018年，耐药率逐年上升最为明显的是亚胺培南，从25.00%上升至69.70%，耐药率逐年下降最为明显的是多粘菌素B，从27.50%下降至9.09%，对左氧氟沙星和头孢吡肟的耐药率逐年下降，且處于相对较低水平。碳青霉烯类抗菌药物由于抗菌普广，抗菌活性强，常被作为治疗鲍曼不动杆菌感染的首选药物，但世界各地已有广泛耐药甚至全耐药的报道[18-19]。2018年鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南耐药率分别为69.70%、66.67%，均处于较高水平，可能与临床大量经验性使用此类药物有关。β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦可以直接杀灭不动杆菌属细菌，可以作为联合用药的基础[20]，2018年鲍曼不动杆菌对氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率较2017年有不同程度的上升，应该加强限制级抗菌药物使用的管理力度。多粘菌素B的耐药率逐年下降，且具有较高的敏感性，但其肾毒性和神经毒性较大，应当慎用。

综上所述，某院检出的鲍曼不动杆菌标本主要是痰液，主要分布在ICU，检出菌株逐年增加，耐药率处于较高水平，医护人员应当高度重视，加强病区环境消毒，严格执行无菌操作及手卫生操作规范，加强抗菌药物使用管理，避免经验用药，根据药敏结果，科学、合理使用抗菌药物。检验科微生物检验人员应当主动和临床沟通联系，提高具有诊断意义的标本（血液、脑脊液和尿液等）的送检率，及时做好菌株分离和药敏监控，定期向医院感染管理部门报告抗菌药物耐药性变迁，以指导临床合理使用抗菌药物。

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