复方丹参联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果分析

李斯斯，张毅，张敏

(上海市中医医院内分泌科，上海 200071)

高脂血症发病率近年来有升高趋势，部分高脂血症患者由于未接受有效治疗，进展为动脉粥样硬化，经流行病学调查显示，甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)升高为常见的诱发冠心病的独立危险因素。尤其对于老年患者，高血脂长期得不到有效控制，会明显提高心血管疾病的发病率[1]。

冠心病在众多心脑血管疾病当中，发病率高，对患者健康具有极大威胁，主要体现在高致死率、高致残率。临床上，冠心病合并高脂血症，已经成为老年人群中的常见病和亟需解决的临床问题。丹参主要来自植物的根与根茎，可促进血液循环，主要用于心血管疾病的治疗。脂溶性的醌及极性较大的酚酸为丹参的主要化学成分[2-4]。他汀类药物作为强降脂药物，同时也能作为治疗、控制冠心病的重要药物[5-6]，目前在临床广泛使用。本实验观察复方丹参与瑞舒伐他汀联合用于冠心病合并高脂血症的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2015 年 3 月至2016年3月在本院就诊、收治的冠心病合并高脂血症患者166 例，其中男性86例，女性80例；年龄(56.4±7.9)岁。所有患者满足以下诊断标准：(1)世界卫生组织提出的心脏病诊治指南；(2)国际心脏病学会设置的冠心病及高脂血症参照指南[7]，经医院伦理委员会审批通过，并经受试者和家属同意。

1.2 药物

复方丹参滴丸(27 mg/粒，天士力制药集团股份有限公司)；瑞舒伐他汀 (10 mg/片，鲁南贝特制药有限公司)；阿司匹林肠溶片(100 mg/片，拜耳医药保健有限公司,，批准文号)；欣康(40mg/片，鲁南贝特制药有限公司)。

1.3 分组及治疗方法

所有患者随机分为对照组(n=78)和实验组(n=88)。比较两组患者年龄、性别、病史、病情等一般信息，差异均无统计学意义。两组患者均服用基础药物阿斯匹林肠溶片(100 mg/次，1次/d)与欣康(40 mg/片，1次/d);对照组于晚餐后30 min口服瑞舒伐他汀 (10 mg/次，1次/d)，实验组患者在对照组基础上服用复方丹参滴丸(270 mg/次，3次/d)，治疗时间均为6个月。比较两组患者的治疗有效率；治疗前后TC、 TG、LDL、高密度脂蛋白 (HDL)、心输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)；血浆黏度、全血高切黏度、血小板聚集率和纤维蛋白原、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-β(IL-β)的变化；治疗前后心电图的改善情况；随访半年后统计不良心血管病并发症。

1.4 疗效评价标准[8]

心电图疗效共分为3类：显效、有效、无效。显效：患者心电图所有波段均正常，尤其是ST段，T波和U波；有效：心电图恢复明显，但距正常生理状况下心电图仍有差距:ST 段上升幅度超过0.05 mV，T 波从高耸变为低平或正立，ST 段降低幅度0.05～0.10 mV；无效：经治疗后患者心电图没有任何改变。 总有效率=(显效+有效)/总例数。

评价两组临床疗效：结合临床体征和心电图检查结果(心绞痛发作时间和次数、气促、胸闷)进行评价，显效：(1)经治疗后，患者心电图恢复至正常状态，停止速效扩张冠脉药的使用，适度运动不会引发心绞痛发作，胸闷、心绞痛等症状完全消失；(2)经治疗后，患者心电图 ST 段和正常状态相接近， 扩张冠脉药的服用量减少程度下降超过60%，静息状态无心绞痛发作， 即心绞痛发作次数减少程度超过 80%；有效： 经治疗后，患者心电图、扩张冠脉药物的用量无明显变化，心绞痛发作次数减少为原先的一半， 即静息状态下临床症状明显改善；无效：经治疗后患者心电图检查结果和临床症状未发生明显变化甚至恶化。总有效=显效+有效。

1.5 观察指标

治疗前、后1 d采集空腹血4 mL用于生化检测。飞利浦HD9型彩色超声测定心功能指标。用毛细管黏度计测定患者血浆黏度和全血高切黏度。用奥林帕斯全自动血细胞分析仪检测血小板聚集率。用纤维蛋白检测试剂盒测定血液中纤维蛋白含量。用全自动没标分析仪(ELISA法)测定血清炎性因子。

1.6 不良反应

严密监测两组患者治疗全程中全部不良反应种类，分别为头昏、头晕、头胀痛、恶心、腹泻、肌痛。

1.7 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者心电图改善情况比较

治疗后，实验组患者心电图显效64例，有效15例，总有效率89.8%；对照组心电图显效21例，有效16例，总有效率为47.4%，实验组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者心电图改善情况比[n(%)]

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗后，临床疗效实验组显效35例，有效33例，总有效率为77.3%；对照组显效26例，有效8例，总有效率为43.6%， 两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

2.3 两组患者血脂与心功能观察指标比较

治疗后，两组患者血脂与心功能指标均有不同程度改善。实验组所有观测指标均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者血清炎性因子水平比较

治疗后两组患者的血清炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-β水平，均比治疗前下降，且实验组比对照组下降显著，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表2 两组患者临床疗效对比

表3 两组患者血脂与心功能观察指标比较

*P<0.05，与治疗前组内比较；#P<0.05，与对照组治疗后组间比较。

表4 血清炎性因子水平比较

*P<0.05，与对照组比较；#P<0.05，与治疗前比较。

2.5 两组患者不良心脏事件发生率比较

随访半年，对照组不良心脏事件(MACE)发生率为30.8%，治疗组为2.3%， 组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者不良心脏事件发生率比较[n(%)]

3 讨论

研究表明：提高HDL-C水平，降低TG浓度，可以极大地降低冠心病死亡率[8-10]。LDL-C分子量相对较低，容易累积在动脉管壁，尤其是中层和下层，经氧化，产生大量胆固醇，而胆固醇为形成粥样斑块的主要组成成分。根据流行病学调查显示，血脂代谢障碍及紊乱与冠心病发病率之间高度相关，尤其是血脂浓度过高，可导致动脉粥样硬化发生，继而干扰正常血液循环，诱发冠心病。由动脉粥样硬化诱发的冠心病，发病急，病情重，进展快，预后差，死亡率高。在此实验中，实验组患者治疗后血清脂质水平比对照组改善显著，说明复方丹参联合瑞舒伐他汀降血脂效果优于单一用药。

瑞舒伐他汀为临床上控制高血脂常用的他汀类药物，主要作用机制是作用于HMC-CoA 还原酶，能可逆性地抑制其活性，阻断胆固醇合成路径，减少体内胆固醇的蓄积[11]。他汀类药物还能抗炎、抗氧化、稳定动脉硬化斑块并抑制血栓形成，具有改善血管内皮功能，减缓心室结构的改变，上述功能都在不同程度延缓冠心病的发生、发展过程[12]。复方丹参与瑞舒伐他汀联用可减少炎症反应在心血管事件中的作用，尤其用于治疗动脉粥样硬化。本研究中，经过联合药物疗法的患者，相比对照组患者而言，hs-CRP、TNF-α、IL-β血清炎性因子水平明显降低，与已有成果类似。实验结果显示，实验组联合用药后的治疗有效率高于单用一种药物的有效率。

经半年用药后随访，发现实验组不良心脏事件的发生率显著低于对照组(P<0.05)，联合用药不仅能够改善患者血浆脂质水平，降低血浆炎症反应因子，同时可以降低服药后心血管的不良反应发生率。

本研究采用复方丹参联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高血脂症患者。联合疗法在改善患者心电图、提高治疗总有效率、降低患者高血脂指标、改善患者心功能方面都优于对照组；联合用药还能改善患者血小板聚集程度，血液粘滞度等血液流变学指标，且不良心脏事件发生率也显著降低。