维生素D和IGF-1水平与学龄儿童矮小症患病的关系研究

(三门峡市中心医院，河南 三门峡 472000)

矮小症(Short stature)是指在相似生长环境下，身高低于同种族、同年龄、同性别儿童平均身高的2个标准差以下，是儿科内分泌门诊最常见的疾病之一，按病因主要分为生长激素缺乏症(Growth hormone deficiency，GHD)、特发性矮小症(Idiopathic short stature，ISS)、甲状腺功能减低症等类型[1]。儿童生长发育过程非常复杂，矮小症患儿多伴有生长激素(Growth hormone，GH)、25-羟维生素D[25(OH)D]缺乏，血清胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平偏低，部分患儿还可伴有其他激素缺乏或营养不良，导致甲状腺功能低下、性腺发育不良等，导致患儿生理功能异常[2]。本研究对260例矮小症患儿进行临床研究，旨在探讨维生素D、IGF-1水平与学龄儿童矮小症患病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取三门峡市中心医院2012年5月～2017年5月收治的260例矮小症患儿为研究对象，纳入标准：年龄6～12岁；无心理障碍或慢性器质性疾病；参照《中国0～18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线》[3]，依据有关诊断标准确诊为GH缺乏症(GHD)或特发性矮小症(ISS)；经院医学伦理委员会批准；患儿监护人签署知情同意书。排除标准：甲状腺功能异常；患有染色体疾病；心理或精神疾病患儿；佝偻病、性腺功能低下、营养不良等疾病；有生长激素、糖皮质激素、性激素等药物服用史；临床资料不全或依从性差。

纳入本次研究的260例矮小症患儿中，男146例，女114例；平均年龄(9.14±2.52)岁；GHD129例，ISS131例。本次研究还另选215例同期体检健康学龄儿童(6～12岁)为正常对照组，其纳入标准：年龄6～12岁，身高正常，各项检查均正常。排除营养不良、发育不全、肥胖、超重、合并慢性疾病或其他影响身体发育的疾病。

1.2 方法

1.2.1 体格检查 采用河南乐佳电子科技有限公司生产的身高体重测量仪测定3组儿童的升高和体重，受检儿童脱鞋，立正姿势站立于测量仪底板上，躯干自然挺直，头正位，足跟、双肩胛部和骶尾部于立柱接触，测量两次，取平均值。

1.2.2 药物激发试验 分别采集受检的3组儿童晨起安静时的空腹静脉血4 mL，检测0 min 血清GH水平；静脉滴注盐酸精氨酸葡萄糖注射液(山东华鲁制药有限公司，国药准字H20030836)，30 min左右滴完，给予左旋多巴(昆明振华制药厂有限公司，国药准字H53020598)口服，10 mg/kg。分别于口服左旋多巴后0 min、30 min、60 min、90 min、120 min采集血液标本，采用电化学发光法测定血清GH、25-(OH)D水平(试剂盒购于罗氏诊断产品(上海)有限公司)，GH峰值<10 ng/mL为GHD，≥10 ng/mL为ISS；25-(OH)D<20 ng/mL为25-(OH)D缺乏，20～99 ng/mL为正常，≥100 ng/mL为过量[5]。

1.2.3 IGF-1测定 采集受检儿童晨起空腹静脉血2 mL，离心后取上清液，采用酶联免疫分析法测定血清IGF-1水平(试剂盒购于美国DSL公司)。

1.2.4 骨龄测定 拍摄受检儿童左手腕X线正位片，参照《中国人骨成熟度评价标准及应用-CHN计分法和骨龄标准图谱》进行骨龄评价(共14块手腕骨参与评定)[6]。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行数据分析。计量资料行t检验，计数资料行χ2检验；血请25-(OH)D和IGF-1水平与儿童矮小症的相关分析，采用多因素logistic回归分析方法以排除或控制其他混杂因素；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组儿童一般资料比较

3组年龄、性别、家庭收入、父亲文化水平、母亲文化水平、父亲身高、母亲身高等基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

2.2 3组儿童身高、体重、BMI、骨龄比较(见表2)

表1 3组儿童一般资料比较Table1 Comparison of General Data in the Three

表2 矮小症患儿与身高正常学龄儿童身高、体重、BMI、骨龄比较Table2 Comparison of Height,Wight,BMI and Bone Age between Short Stature inSchool-Age Children and Normal School-age Children

注：1)与正常组比较，P<0.05；2)与ISS组比较，P<0.05

2.3 3组儿童血清25-(OH)D、IGF-1、GH水平比较(见表3)

表3 3组儿童血清25-(OH)D、IGF-1、GH水平比较 ng/mLTable3 Comparison of Serum 25-(OH)D,IGF-1 and GHLevels in Three Groups of Children ng/mL

注：1)与正常组比较，P<0.05；2)与ISS组比较，P<0.05

2.4 影响学龄儿童身高、体重及BMI的多元logistic回归分析

分别以身高(Y1)、体重(Y2)、BMI(Y3)为因变量，25-(OH)D、IGF-1为自变量，若25-(OH)D≥20 ng/mL赋值为0，若<20 ng/mL赋值为1；若IGF-1≥173.35 ng/mL赋值为0，若<173.35 ng/mL为1。由于父母身高等基线资料分布均衡，经拟合发现无意义，故排除了其他混杂因素，多元logistic回归分析结果显示，血清25-(OH)D、IGF-1水平是影响学龄儿童身高、体重和BMI的独立因素(P<0.05)。见表4～6。

3 讨论

生长是指儿童体格增长，发育则是指儿童各组织器官的成熟，身高、体重是衡量儿童生长发育的关键指标，同时也能反映儿童的营养、健康状况及家族遗传信息。GH缺乏是引起矮小症最常见的因素之一，而维生素D是儿童生长发育中必需的一种营养素，血清IGF-1水平可反映内源性GH的自主分泌状态，三者均在儿童骨骼生长发育中发挥重要作用[4]。本研究对我院收治的260例矮小症患儿进行临床研究，并以同期身高正常体检健康学龄儿童为对照，发现学龄儿童矮小症患病与维生素D、IGF-1水平显著相关。

表4 影响学龄儿童身高的多元logistic回归分析Table4 Multivariate Logistic Regression Analysis ofHeight of School-age Children

表5 影响学龄儿童体重的多元logistic回归分析Table5 Multivariate Logistic Regression Analysis ofBody Weight of School-age Children

表6 影响学龄儿童BMI的多元logistic回归分析Table6 Multivariate Logistic Regression Analysis ofBMI of School-age Children

维生素D是具有抗佝偻病作用的固醇类衍生物，经肝脏代谢为25-(OH)D，可促进肠道黏膜对钙、磷的吸收及钙盐在骨骼中的沉积，有助于骨骼的正常矿化，并参与骨骼钙磷代谢平衡的调节[5]。维生素D摄入或合成不足时，引起25-(OH)D缺乏，必然会影响机体对钙、磷吸收的能力，造成血清钙、磷浓度偏低，影响儿童长骨的骨形成和骨吸收，从而影响儿童升高和体重的增长，导致矮小症[6]。本研究结果显示，矮小症组身高、体重、BMI、骨龄均低于正常组，矮小症组血清25-(OH)D水平低于正常组；说明学龄儿童矮小症发病与维生素D密切相关。

儿童的生长发育主要受神经内分泌轴(GH-IGF-1轴)的调控，GH-IGF-1轴功能异常主要表现为GH分泌不足、GH依赖性的胰岛素生长因子(IGFs)减少和外周组织的IGFs抵抗[7]。IGF-1可直接作用于靶细胞而介导GH的生物效应，但IGF-1水平又受GH的控制，IGF-1水平可直接反映GH-IGF-1轴功能，IGF-1可通过软骨作用促进儿童身高增长，IGF-1水平偏低则表现为生长发育落后。多元logistic回归分析结果显示，血清25-(OH)D、IGF-1水平是影响学龄儿童身高、体重和BMI的独立因素，临床治疗矮小症除了从GH入手，还可以考虑从补充维生素D着手。

综上所述，矮小症患儿血清25-(OH)D、IGF-1水平明显低于正常同龄儿童，25-(OH)D、IGF-1缺乏是学龄儿童矮小症发病的独立危险因素。本研究对矮小症患儿的治疗具有重要指导意义，可避免盲目性的GH治疗，应辅助体育锻炼、补充维生素D、加强营养等治疗，以期促进患儿长骨生长，改善患儿成年终身高。